Az AbGn-168H hatékonysága és biztonságossága közepesen súlyos vagy súlyos aktív, anti-TNF alfa és/vagy anti-integrin refrakter fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél (TNF)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk;
2. Életkor 18-75 év;
3. UC diagnózisa ≥ 12 héttel a teljes kolonoszkópiás szűrés előtt (azaz ≥ 12 héttel az első orvos általi diagnózis után az American College of Gastroenterology irányelvei szerint);

4. Közepes-súlyos aktív UC a szűrés időpontjában, a következőképpen definiálva:

   1. A Mayo Clinic Score (MCS) legalább 6 pont, ÉS
   2. egy központilag leolvasható MCS endoszkópos részpontszám, 2. fokozatú vagy magasabb, ÉS
   3. MCS végbélvérzés 1 pont vagy magasabb alpontszám, ÉS
   4. az anális szélétől legalább 15 cm-re terjedő betegség;

5. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil dózisai, beleértve:

   1. Stabil orális kortikoszteroidok (azaz ≤ 20 mg/nap prednizon, ≤ 9 mg/nap budezonid) ≥ 2 héttel a D1 adagolás előtt; A vizsgálat során az orális kortikoszteroidok csökkentése megengedett, a vizsgáló belátása szerint;
   2. Stabil orális 5-aminoszalicilsav adag ≥ 2 héttel a D1 adagolás előtt;
   3. Stabil immunszuppresszánsok, beleértve az azatioprint, merkaptopurint vagy metotrexátot ≥ 8 héttel a D1 adagolás előtt. A metotrexátot szedő betegeknek napi 1 mg vagy azzal egyenértékű folsavat kell szedniük, ha nincs ellenjavallat;
   4. A probiotikumok stabil dózisai ≥ 2 héttel a D1 adagolás előtt;
   5. Stabil anti-hasmenés ≥ 2 héttel a D1 adagolás előtt;
6. A betegeknek korábban antitumor nekrózis faktor alfa-t (anti-TNF-alfa és/vagy anti-integrin terápia UC esetén) kell kapniuk, és nem megfelelő választ, a válasz elvesztését vagy intoleranciát kell mutatniuk, és a kezelést ≥ 8 héttel a D1 adagolás előtt abba kell hagyniuk;
7. A korábban ciklosporinnal vagy takrolimuszszal kezelt betegeknél a kezelést ≥ 4 héttel a D1 adagolás előtt abba kell hagyni;
8. A helyi kortikoszteroidokat és a helyileg alkalmazott 5-amiinoszalicilsav készítményeket a D1 adagolás előtt legalább 2 héttel el kell hagyni;
9. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazását legalább 4 héttel a D1 adagolás előtt fel kell függeszteni;
10. A tofacitinib vagy más Janus kináz (JAK) gátlók adását ≥ 2 héttel a D1 adagolás előtt fel kell függeszteni;
11. A korábban szondatáplálással, meghatározott tápszeres diétával vagy parenterális táplálékkal/táplálkozással kezelt betegek kezelését 3 héttel a D1 adagolás előtt abba kell hagyni;
12. A szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknél negatív terhességi teszt eredményt kell adni a felvétel előtt. A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő ≥ 3 hónapig. Nagyon hatékony születésszabályozási módszernek azt nevezzük, amely alacsony sikertelenséget eredményez (évente kevesebb, mint 1%).

Kizárási kritériumok:

- GI-vel kapcsolatos kizárási kritériumok:

1. Határozatlan vastagbélgyulladás (IBD-U) vagy Crohn-betegség gyanúja
2. A kolektómia bármely története
3. Ileostomia vagy colostomia jelenléte
4. A vastagbél nyálkahártya diszpláziájának kórtörténete vagy bizonyítéka

5. Rövid bél szindróma

   - Általános egészségügyi kizárási kritériumok:

6. Terhes vagy szoptató
7. A vizsgáló véleménye szerint képtelenség betartani a vizsgálati protokollt
8. Diszplázia vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a teljesen kimetszett bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot
9. Cirrózis vagy aktív alkoholfogyasztás a vizsgáló megítélése szerint
10. Rosszul szabályozott cukorbetegség (HbA1c > 8,0%)
11. Jelentős szűrési EKG-eltérések, beleértve az akut miokardiális infarktus, a teljes bal oldali köteg-elágazás, a második fokú szívblokk vagy a teljes szívblokk bizonyítékait
12. Károsodott veseműködés (számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc)
13. Károsodott májműködés a primer szklerotizáló cholangitis diagnózisának hiányában, a szérum transzamináz > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának, vagy a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt megnövekedett összbilirubin, vagy az elsődleges diagnózis diagnózisa szklerotizáló cholangitis, szérum transzaminázok > 3x ULN, alkalikus foszfatáz > 3x ULN, vagy összbilirubin > 2,5x ULN, a vizsgáló szerint klinikailag szignifikáns
14. Közepes vagy súlyos vérszegénység (Hb < 8g/dl)
15. Thrombocytopenia (thrombocytaszám < 75 000/uL)
16. Jelenlegi vagy korábbi klinikailag jelentős betegség, egészségi állapot vagy az orvosi vizsgálat során olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét
17. Parenterális kortikoszteroid kezelést igényel.
18. 1 éven belül bármilyen vizsgálati terméket kapott.

19. A kábítószerrel való visszaélés története a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-V) kritériumai szerint a szűrést vagy a pozitív kábítószer-szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül.

    - A fertőzéssel kapcsolatos kizárási kritériumok:

20. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat.
21. Akut vagy krónikus hepatitis B vagy C, vagy hordozó státusz. Az anti-HBc Abban szenvedő, de nem kimutatható anti-HBs Ab-ban szenvedő betegeket szintén ki kell zárni.
22. Pozitív IgM antitest titerek az Epstein-Barr vírus negatív IgG titereinek jelenlétében
23. Pozitív székletteszt petesejtekre vagy parazitákra, pozitív székletkultúra kórokozókra, vagy Clostridium difficile pozitív széklettoxin vizsgálat a szűréskor. Azok a betegek, akiknél a szűréskor C. difficile-re pozitív széklettoxin vizsgálatot végeztek, újra szűrhetők, ha C. difficile-re kezelik őket, és a széklettoxin vizsgálat megismétlése legalább 4 héttel a kezelés befejezése után negatív eredményt mutat, és nincs bizonyíték a kiújulásra.
24. A bélnyálkahártya biopsziája pozitív citomegalovírusra (CMV) a szűréskor.
25. Pozitív szűrőteszt látens Mycobacterium tuberculosis (TB) fertőzésre. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében látens tbc-fertőzés szerepel, és akik megfelelő és dokumentált terápiát kaptak, beszámíthatók, ha a szűrővizsgálat és a szűrés előtt ≤ 3 hónappal végzett mellkasröntgen nem mutatott aktív fertőzést. Ha a Quantiferon TB teszt határozatlan, a tesztet meg kell ismételni, és ha az eredmény ismét határozatlan, az ilyen beteget ki kell zárni.
26. Bármilyen opportunista fertőzés anamnézisében ≤ 12 héttel a D1 adagolás előtt.
27. Bármilyen jelenlegi vagy közelmúltbeli (≤ 4 héttel a D1 adagolás előtt) fertőzés tünetei/jelei.
28. Orális antibiotikumot kapott ≤ 4 héttel a D1 adagolás előtt vagy intravénás antibiotikumot ≤ 8 héttel a D1 adagolás előtt.
29. Élő attenuált vakcinát kapott ≤ 4 héttel a D1 adagolás előtt.
30. Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 1500/uL).
31. Limfocitopénia (abszolút limfocitaszám < 500 /ul).