Effekt och säkerhet av AbGn-168H hos patienter med måttlig till svår aktiv, anti-TNF alfa och/eller antiintegrin refraktär ulcerös kolit (TNF)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder 18-75 år;
3. Diagnos av UC ≥ 12 veckor före screening genom fullständig koloskopi (dvs. ≥ 12 veckor efter första diagnosen av en läkare enligt American College of Gastroenterology riktlinjer);

4. Måttlig till svår aktiv UC, vid tidpunkten för screening, definierad som:

   1. Mayo Clinic Score (MCS) på 6 poäng eller högre, AND
   2. en centralt avläst MCS endoskopisk delpoäng av grad 2 eller högre, AND
   3. MCS rektal blödning underpoäng på 1 poäng eller högre, AND
   4. sjukdom som sträcker sig 15 cm eller mer från analkanten;

5. Stabila doser av samtidig medicinering, inklusive:

   1. Stabila orala kortikosteroider (dvs. ≤ 20 mg/dag prednison, ≤ 9 mg/dag budesonid) ≥ 2 veckor före D1-dosering; Nedtrappning av orala kortikosteroider enligt utredarens bedömning under studien är tillåten;
   2. Stabil oral 5-aminosalicylsyrados ≥ 2 veckor före D1-dosering;
   3. Stabilt immunsuppressivt medel inklusive azatioprin, merkaptopurin eller metotrexat ≥ 8 veckor före D1-dosering. Patienter som tar metotrexat rekommenderas också att ta folsyra 1 mg/dag eller motsvarande om det inte finns någon kontraindikation;
   4. Stabila doser av probiotika ≥ 2 veckor före D1-dosering;
   5. Stabil antidiarré ≥ 2 veckor före D1-dosering;
6. Patienter måste tidigare ha fått antitumörnekrosfaktor alfa (anti-TNF alfa och/eller antiintegrinbehandling för UC och visat ett otillräckligt svar, förlust av respons eller intolerans och måste ha avbrutit behandlingen ≥ 8 veckor före D1-dosering;
7. Patienter som tidigare behandlats med ciklosporin eller takrolimus måste ha avbrutit behandlingen ≥ 4 veckor före D1-dosering;
8. Topikala kortikosteroider och topikala 5-amyinosalicylsyrapreparat måste ha tagits ut ≥ 2 veckor före D1-dosering;
9. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) måste ha avbrutits ≥ 4 veckor före D1-dosering;
10. Tofacitinib eller andra Janus kinas (JAK)-hämmare måste ha avbrutits ≥ 2 veckor före D1-dosering;
11. Patienter som tidigare behandlats med sondmatning, definierade dieter eller parenteral näring måste ha avbrutit behandlingen 3 veckor före D1-dosering;
12. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan inskrivningen. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från studiestart till ≥ 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år).

Exklusions kriterier:

- GI-relaterade uteslutningskriterier:

1. Obestämd kolit (IBD-U) eller misstänkt Crohns sjukdom
2. Någon historia av kolektomi
3. Förekomst av en ileostomi eller kolostomi
4. En historia eller bevis på slemhinnedysplasi i tjocktarmen

5. Short gut syndrome

   -Allmänna hälsorelaterade uteslutningskriterier:

6. Gravid eller ammande
7. Oförmåga att följa studieprotokollet enligt utredarens uppfattning
8. Historik av dysplasi eller malignitet under de senaste 5 åren, förutom helt utskuret basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
9. Cirros eller aktivt alkoholmissbruk enligt utredarens bedömning
10. Dåligt kontrollerad diabetes (HbA1c > 8,0 %)
11. Betydande screening-EKG-avvikelser, inklusive tecken på akut hjärtinfarkt, komplett vänster grenblock, andra gradens hjärtblock eller komplett hjärtblock
12. Nedsatt njurfunktion (beräknat kreatininclearance < 60 ml/min)
13. Nedsatt leverfunktion i avsaknad av diagnos av primär skleroserande kolangit, serumtransaminas > 2,5x övre gränsvärde (ULN), alkaliskt fosfatas > 2,5x ULN, eller ökat totalt bilirubin bedömt av utredaren som kliniskt signifikant, eller en diagnos av primär skleroserande kolangit, serumtransaminaser > 3x ULN, alkaliskt fosfatas > 3x ULN eller totalt bilirubin > 2,5x ULN bedömt av utredaren som kliniskt signifikanta
14. Måttlig till svår anemi (Hb < 8g/dL)
15. Trombocytopeni (trombocytantal < 75 000/uL)
16. Bevis på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd eller fynd i den medicinska undersökningen som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data
17. Kräver parenteral kortikosteroidbehandling.
18. Fick alla undersökningsprodukter inom 1 år.

19. Historik av drogmissbruk enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-V) kriterier inom 12 månader före screening eller positiva drogscreeningtest.

    - Infektionsrelaterade uteslutningskriterier:

20. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känd HIV-relaterad malignitet.
21. Akut eller kronisk hepatit B eller C, eller bärarstatus. Patienter med anti-HBc Ab men med odetekterbart anti-HBs Ab bör också uteslutas.
22. Positiva IgM-antikroppstitrar i närvaro av negativa IgG-titrar mot Epstein-Barr-virus
23. Positivt avföringstest för ägg eller parasiter, positiv avföringsodling för patogener eller positiv avföringstoxinanalys för Clostridium difficile vid screening. Patienter med positiv avföringstoxintest för C. difficile vid screening kan screenas om om de behandlas för C. difficile och en upprepad avföringstoxinanalys minst 4 veckor efter avslutad behandling är negativ utan tecken på återfall.
24. Tarmslemhinna biopsi positiv för cytomegalovirus (CMV) vid screening.
25. Positivt screeningtest för latent Mycobacterium tuberculosis (TB)-infektion. Patienter med latent TB-infektion i anamnesen som fått ett lämpligt och dokumenterat behandlingsförlopp kan inkluderas om screeningundersökningen och en lungröntgen ≤ 3 månader före screening inte visade några tecken på aktuell aktiv infektion. Om ett Quantiferon TB-test är obestämt, bör testet upprepas, och om resultatet återigen är obestämt, bör en sådan patient uteslutas.
26. Historik med eventuell opportunistisk infektion ≤ 12 veckor före D1-dosering.
27. Eventuella aktuella eller nyliga (≤ 4 veckor före D1-dosering) symtom/tecken på infektion.
28. Fick oral antibiotika ≤ 4 veckor före D1-dosering eller intravenös antibiotika ≤ 8 veckor före D1-dosering.
29. Fick ett levande försvagat vaccin ≤ 4 veckor före D1-dosering.
30. Neutropeni (absolut antal neutrofiler < 1 500/uL).
31. Lymfocytopeni (absolut lymfocytantal < 500 /uL).