骨科手术患者的血栓预防；利伐沙班与依诺肝素的比较
骨科手术患者的血栓预防；关注利伐沙班与依诺肝素的成本效益分析和安全性比较
主要目标是基于使用利伐沙班作为单一疗法的潜在益处，降低骨科术后患者静脉血栓栓塞 (VTE) 的发生率。
它是围绕使用利伐沙班作为接受骨科手术的患者的单一疗法预防剂的有效性和安全性评估，同时考虑到患者最受益的可靠选择。
从成本效益分析的角度回答关于将结果外推到我们大学教学医院环境的额外成本效益的问题也将被评估。
研究概览
详细说明
今天有一个共识，即接受高风险手术的患者应该接受术后静脉血栓栓塞症 (VTE) 的预防。 一个很好的例子就是骨科手术，它使患者不必要地增加致命性肺栓塞的风险。 多年来，美国胸科医师学会 (ACCP) 推荐的用于术后血栓预防的药物治疗方案是低分子肝素 (LMWH)、磺达肝素和华法林。 然而，它们的局限性已在大量随机对照试验 (RCT) 中反复得到证实。
自推出以来，低分子肝素 (LMWH) 在实践中仍普遍用作血栓预防剂。 但是，它们需要皮下给药，这使得在住院以外的环境中使用具有挑战性。 尽管与术后普通肝素 (UFH) 相比，低分子肝素 (LMWH) 诱发的肝素诱发的血小板减少症 (HIT) 的发生率较低，但接受 VTE 治疗的患者发生 LMWH 诱发的 HIT 的风险仍然令许多临床医生担忧。 除皮下给药外，磺达肝癸钠禁用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率 (CrCl) <30 毫升/分钟）和低体重患者（<50 公斤；仅预防静脉血栓栓塞）。 虽然可以口服，但像华法林这样的维生素 K 拮抗剂 (VKA) 具有不可预测的药理作用，需要清醒监测。 华法林也是食物和药物相互作用的重要来源。 因此，必须寻找新药或至少寻找真正存在的药物的新适应症。
2011 年 7 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了一种名为利伐沙班的口服选择性 Xa 因子抑制剂，用于预防全髋关节置换术 (THR) 或全膝关节置换术 (TKR) 手术后的深静脉血栓形成 (DVT)。 根据预防深静脉血栓形成和肺栓塞的骨科手术凝血调节 (RECORD) 试验，利伐沙班在减少静脉血栓栓塞方面优于依诺肝素，而不会显着增加出血风险。 利伐沙班推荐在 THR 后 35 天或 TKR 后 12 天以每天 10 mg 的固定剂量使用，有或没有食物。
尽管美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会已建议批准利伐沙班，但对利伐沙班的骨科手术凝血调节预防深静脉血栓形成和肺栓塞（RECORD）试验提出了许多疑问。 有些人可能会争辩说剂量与建议不一致。 其他人更进一步说治疗持续时间不一致并且确实因依诺肝素而异。 换句话说，它有点短。
来自德国德累斯顿的 ORTHO-TEP 关节置换术（髋关节和膝关节）的登记结果和 Xarelto® 在髋关节或膝关节择期大骨科手术（XAMOS）研究后预防术后静脉血栓栓塞的结果与结论一致降低 DVT 和 PE 风险的主要骨科手术凝血调节 (RECORD) 试验。 参与 XAMOS 的部分国家还包括接受骨折相关骨科手术的患者。
此外，很少有随机临床试验 (RCT) 能够在比较物质时研究副作用，即使是大型 RCT 也可能太小而无法揭示罕见的副作用。 比较不同试验的安全数据似乎很困难，因为没有标准化的出血定义。 一项从两家机构的电子健康记录中收集数据的前瞻性研究得出结论，在全髋关节置换术 (THA) 和全膝关节置换术 (TKA) 后使用依诺肝素预防静脉血栓栓塞与较低的主要结局发生率（任何术后出血）相关) 与在类似队列患者中使用利伐沙班进行比较。 然而，这是一项回顾性调查，在研究期间的实践指南的选择和变更方面存在许多局限性，值得商榷。
最后，缺乏将利伐沙班定义为骨科术后血栓预防剂而不是众所周知的适应症（髋关节和膝关节置换术）的文献数据。 将安全数据与其他注射用抗凝剂进行准确比较也不可信。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受骨科手术
- 血栓预防决定
- 至少 18 岁
排除标准：
- 计划间歇气动压缩
- 无法停止抗凝治疗的要求
- 对利伐沙班或依诺肝素的严重超敏反应（例如过敏反应）。
- 接受另一种抗凝剂超过 24 小时
- 活动性出血或出血风险高
- 与抗血小板抗体阳性试验相关的血小板减少症。
- 手术当天华法林相关国际标准化比值 (INR) 超过 1.5
- 防止双侧静脉造影的情况
- 手术后入住重症监护病房（ICU）
- 怀孕或哺乳
- 肌酐清除率低于每分钟 30 毫升或在手术前或研究期间的任何时间发生急性肾功能衰竭。
- 中度或重度（Child Pugh B 或 C）肝功能损害或患有与凝血病相关的任何肝病的患者。
- 同时使用 P-糖蛋白抑制剂和中度至强 cyp3a4 药物（酮康唑、伊曲康唑、洛匹那韦/利托那韦、利托那韦、茚地那韦/利托那韦和考尼伐坦）
- 肌酐清除率 (CrCl) 15 至 80 mL/min 并同时使用 P-糖蛋白抑制剂或中度 CYP3A4 抑制剂（例如，醋酸阿比特龙、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、维拉帕米）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利伐沙班手臂
利伐沙班 10 毫克
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第一组根据骨科批准的方案服用利伐沙班 10 mg（10 mg，每天一次，手术后 6-10 小时；推荐的总治疗持续时间：12 至 14 天；美国胸科医师学会（ACCP ) 建议：最少 10 至 14 天；建议延长至 35 天。
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有源比较器：依诺肝素臂
'依诺肝素 40 毫克/0.4 毫升预装注射器
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另一组将按如下方式接受护理标准 (SOC) 依诺肝素： 每日一次给药：40 mg，每日一次，初始剂量在手术前 9 至 15 小时内给药，并且每天给药至少 10 天（或术后最多 35 天）或直到深静脉血栓形成 (DVT) 的风险降低或患者已充分抗凝华法林。 美国胸科医师学会建议术前≥12 小时或术后≥12 小时开始；建议将持续时间延长至 35 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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任何深静脉血栓形成 (DVT)
大体时间：最多 35 天
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建议使用经验证的临床预测规则（如 Wells 临床模型）来估计深静脉血栓形成的预测试概率。 双重超声检查是诊断深静脉血栓形成 (DVT) 的首选检查。 DVT 的症状和体征可能包括单侧腿部肿胀、受影响腿部疼痛、受影响腿部小腿压痛、腿部温度升高、受影响腿部红斑或可能在受影响腿部感觉到“可触及的条带”。 根据抗血栓治疗和血栓形成预防，第 9 版：美国胸科医师学会循证临床实践指南，并根据可用性和临床情况，将使用临床评估、D-二聚体测试、双重超声检查和静脉造影术评估 DVT。 |
最多 35 天
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非致命性肺栓塞 (PE)
大体时间：最多 35 天
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关于肺栓塞 (PE)，患有呼吸困难、呼吸急促、胸膜炎性胸痛、咳嗽和/或发烧的患者应怀疑诊断。 诊断从初始风险分层“用于评估肺栓塞 (PE) 预测试概率的 Wells 临床模型”开始，该模型基于休克或持续性低血压的存在，以确定处于早期死亡高风险中的患者。 PE 将根据美国胸科医师学会循证临床实践指南并根据可用性和临床情况，使用临床评估、D-二聚体测试、计算机断层扫描、通气/灌注 (V/Q) 扫描和肺血管造影进行评估. |
最多 35 天
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死亡
大体时间：最多 35 天
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任何原因死亡，包括静脉血栓栓塞
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最多 35 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大出血风险
大体时间：第一次给药后 4 小时和最后一次研究药物给药后 2 天。
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研究药物第一次给药后开始至最后一次研究药物给药后 2 天（治疗期间）的大出血发生率。
大出血定义为致命的出血，发生在重要器官（例如，腹膜后、颅内、眼内和脊柱内出血），或需要再次手术或临床上明显且与跌倒相关的额外手术部位出血血红蛋白水平至少为每分升 2 克，或者需要输注 2 个或更多单位的全血或浓缩细胞。
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第一次给药后 4 小时和最后一次研究药物给药后 2 天。
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其他治疗中出血
大体时间：第一次给药后 4 小时和最后一次研究药物给药后 2 天。
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这些包括任何治疗中的非大出血、出血性伤口并发症（伤口血肿过多和报告的手术部位出血的复合），以及在第一次口服利伐沙班后开始并在最后一次给药后 2 天内结束的任何出血被管理。
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第一次给药后 4 小时和最后一次研究药物给药后 2 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ahmed AH Hassan Ali, master、School of Pharmacy Beni Suef University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, Prandoni P, Bounameaux H, Goldhaber SZ, Nelson ME, Wells PS, Gould MK, Dentali F, Crowther M, Kahn SR. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e419S-e496S. doi: 10.1378/chest.11-2301. Erratum In: Chest. 2012 Dec;142(6):1698-1704.
- Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, Danchin N, Fitzmaurice D, Galie N, Gibbs JS, Huisman MV, Humbert M, Kucher N, Lang I, Lankeit M, Lekakis J, Maack C, Mayer E, Meneveau N, Perrier A, Pruszczyk P, Rasmussen LH, Schindler TH, Svitil P, Vonk Noordegraaf A, Zamorano JL, Zompatori M; Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J. 2014 Nov 14;35(43):3033-69, 3069a-3069k. doi: 10.1093/eurheartj/ehu283. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Oct 14;36(39):2666. Eur Heart J. 2015 Oct 14;36(39):2642.
- Beyer-Westendorf J, Lutzner J, Donath L, Tittl L, Knoth H, Radke OC, Kuhlisch E, Stange T, Hartmann A, Gunther KP, Weiss N, Werth S. Efficacy and safety of thromboprophylaxis with low-molecular-weight heparin or rivaroxaban in hip and knee replacement surgery: findings from the ORTHO-TEP registry. Thromb Haemost. 2013 Jan;109(1):154-63. doi: 10.1160/TH12-07-0510. Epub 2012 Nov 29.
- Guyatt GH, Akl EA, Crowther M, Gutterman DD, Schuunemann HJ; American College of Chest Physicians Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Panel. Executive summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):7S-47S. doi: 10.1378/chest.1412S3. No abstract available. Erratum In: Chest. 2012 Apr;141(4):1129. Dosage error in article text. Chest. 2012 Dec;142(6):1698. Dosage error in article text.
- Lassen MR, Gent M, Kakkar AK, Eriksson BI, Homering M, Berkowitz SD, Turpie AG. The effects of rivaroxaban on the complications of surgery after total hip or knee replacement: results from the RECORD programme. J Bone Joint Surg Br. 2012 Nov;94(11):1573-8. doi: 10.1302/0301-620X.94B11.28955.
- Granero J, Diaz de Rada P, Lozano LM, Martinez J, Herrera A; en nombre de los investigadores del grupo XAMOS Espana. [Rivaroxaban versus standard of care in venous thromboembolism prevention following hip or knee arthroplasty in daily clinical practice (Spanish data from the international study XAMOS)]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2016 Jan-Feb;60(1):44-52. doi: 10.1016/j.recot.2015.05.009. Epub 2015 Jul 17. Spanish.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FW A00015574
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- 研究方案
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- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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手术--并发症的临床试验
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Istanbul University尚未招聘
利伐沙班 10 毫克的临床试验
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AerasEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)完全的
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University of OxfordNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Wellcome Trust完全的
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Medical College of WisconsinThe New York Eye & Ear Infirmary完全的
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Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.尚未招聘