Tromboprofylakse hos pasienter som gjennomgår ortopediske operasjoner; Sammenligning mellom Rivaroxaban og Enoxaparin

Det er i dag enighet om at pasienter som gjennomgår høyrisikokirurgi bør få profylakse mot postoperativ venøs tromboembolisme (VTE). Et godt eksempel på det kan være ortopediske operasjoner som gir pasienter unødvendig økt risiko for dødelig lungeemboli. I mange år har farmakoterapi-alternativer blitt anbefalt av American College of Chest Physicians (ACCP) for postoperativ tromboprofylakse, var lavmolekylære hepariner (LMWH), fondaparinux og warfarin. Imidlertid har deres begrensninger gjentatte ganger blitt demonstrert i et stort antall randomiserte kontrollerte studier (RCT).

Siden introduksjonen er lavmolekylære hepariner (LMWH) fortsatt vanlig brukt i praksis som tromboprofylaktisk middel. Men de krever subkutan administrering, noe som gjør det utfordrende å bruke i andre settinger enn den inneliggende pasienten. Til tross for lavere forekomst av lavmolekylære hepariner (LMWH) indusert heparinindusert trombocytopeni (HIT) sammenlignet med ufraksjonerte hepariner (UFH) i postoperativ setting, bekymrer risikoen for LMWH-indusert HIT hos pasienter behandlet for VTE fortsatt mange klinikere. I tillegg til subkutan administrering er fondaparinuks kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (med kreatininclearance (CrCl) <30 milliliter/minutt) og de som har lav kroppsvekt (<50 kg; kun venøs tromboembolismeprofylakse). Mens de er tilgjengelige oralt, har vitamin K-antagonister (VKA) som Warfarin uforutsigbare farmakologiske effekter som krever en våken overvåking. Warfarin er også en bemerkelsesverdig kilde til mat- og legemiddelinteraksjoner. Som et resultat er det obligatorisk å søke etter nye legemidler eller i det minste å søke etter nye indikasjoner på virkelig eksisterende legemidler.

I juli 2011 godkjente Food and Drug Administration (FDA) en oralt administrert selektiv faktor Xa-hemmer kalt Rivaroxaban for forebygging av dyp venetrombose (DVT) etter total hofteprotese (THR) eller total kneprotese (TKR) operasjoner. I henhold til Regulering av koagulasjon i ortopedisk kirurgi for å forhindre dyp venetrombose og lungeemboli (RECORD), viste rivaroksaban overlegenhet i forhold til enoksaparin når det gjelder å redusere venøs tromboemboli uten signifikant økning av blødningsrisiko. Rivaroksaban anbefales brukt i en fast dose på 10 mg daglig, med eller uten mat, i 35 dager etter THR eller 12 dager etter TKR.

Selv om US Food and Drug Administration (FDA) rådgivende komité har anbefalt godkjenning av rivaroksaban, har det blitt reist mange spørsmål om regulering av koagulasjon i ortopedisk kirurgi for å forhindre dyp venetrombose og lungeemboli (RECORD) studier av rivaroksaban. Noen vil kanskje hevde at doseringen var inkonsistent med anbefalingene. Andre gikk langt for å si at behandlingens varighet var inkonsekvent og varierte med enoksaparin. Den var med andre ord noe kort.

Resultater fra ORTHO-TEP-registeret for leddproteseproteser (hofte og kne) fra Dresden, Tyskland og Xarelto® i profylakse av postsurgisk venøs tromboembolisme etter elektiv større ortopedisk hofte- eller knekirurgi (XAMOS) er i samsvar med konklusjonen av regulering av koagulasjon i større ortopedisk kirurgi som reduserer risikoen for DVT og PE (RECORD) forsøk. En undergruppe av land som deltok i XAMOS inkluderte også pasienter som gjennomgikk bruddrelatert ortopedisk kirurgi.

Dessuten er svært få randomiserte kliniske studier (RCT) drevet for å studere bivirkninger når man sammenligner stoffer, og selv store RCT kan være for små til å avsløre sjeldne bivirkninger. Det synes vanskelig å sammenligne sikkerhetsdata fra forsøk til forsøk fordi det ikke finnes noen standardisert definisjon av blødning. En prospektiv studie som samlet inn data fra den elektroniske helsejournalen ved to institusjoner konkluderte med at bruk av enoksaparin for venøs tromboemboliprofylakse etter total hofteprotese (THA) og total kneprotese (TKA) var assosiert med en lavere frekvens av det primære resultatet (enhver postoperativ blødning). ) sammenlignet med bruk av rivaroksaban i en lignende gruppe pasienter. Det var imidlertid en retrospektiv undersøkelse med mange begrensninger kan argumenteres med hensyn til utvalg og endring i praksisretningslinje i løpet av studieperioden.

Til slutt er det mangel på litteraturdata som definerer rivaroksaban som ortopedisk postoperativt tromboprofylaktisk middel i stedet for velkjente indikasjoner (hofte- og kneproteser). Det er heller ikke plausibelt å nøyaktig sammenligne sikkerhetsdata med andre injiserbare antikoagulantia.