包涵体肌炎演变的分子概况 (IBM-RNAseq)
研究概览
详细说明
散发性包涵体肌炎 (sIBM) 是一种肌病，通常在 50 至 60 岁之前不会变得明显。 该疾病的特征是肌肉逐渐减弱，包括手部的手指屈肌和近端腿部肌肉。 经常观察到吞咽问题。 肌肉活检还揭示了炎症、线粒体和肌变性迹象的组合。 引发该疾病的原因尚未确定，但目前正在探索两种假设：自身免疫和退化病因。 组织学炎症标志、sIMB 特异性抗体的存在以及其他自身免疫病理学的伴随都指向自身免疫假说。 另一方面，免疫抑制药物仅在有限数量的病例中具有积极作用。 退行性假说得到了肌细胞中边缘空泡和蛋白质聚集体（包涵体）的支持。 线粒体异常的存在可以增强蛋白质聚集，进而加剧线粒体变化。
已经进行了许多遗传学研究来评估 sIBM 中的潜在遗传联系。 然而，只发现了与许多 HLA 等位基因和单倍型的联系。 在本研究中，研究人员建议通过高通量 RNA 测序 (RNA-seq) 评估肌肉组织中的基因表达，以增加我们对 sIMB 病理生理学的了解。 RNA-seq 技术不仅可以识别给定组织中的转录基因，还可以发现未报告的替代或新转录本，包括长链非编码 RNA (lncRNA)。 事实上，lncRNA 在调节基因网络方面发挥着重要作用，特别是在促进表观遗传标记的建立和维持方面。 RNAseq 方法将允许研究人员通过比较从疾病不同阶段的患者和对照受试者获得的概况来评估基因表达概况和参与疾病发作的 lncRNA 的扰动。
本研究旨在通过与对照受试者的肌肉进行比较，评估在疾病不同阶段患有散发性包涵体肌炎 (sIBM) 的患者肌肉中的基因表达。 研究人员使用 RNA-seq 技术分析肌肉组织样本中的基因表达水平和潜在的替代转录本，包括长链非编码 RNA (lncRNA)。 基因表达谱将指向感兴趣的基因，然后可以成为未来研究的对象，其中将进一步探索这些基因的表观遗传变化。 将评估这些可能的生物标志物的价值。 研究人员还将评估基因表达谱、功能障碍程度、组织学图片和自身抗体存在与否之间的相关性。
该研究是干预性的，对患者没有直接好处。 RNAseq 将在一组 sIBM 患者（早期和晚期）和一组对照受试者中进行。
将根据 ENMC 2011 诊断标准招募患有 sIMB 的患者。 主要的炎症变化（T 细胞炎症浸润、HLA I 类抗原的表达）没有退行性影响（边缘空泡、肌内膜纤维化、蛋白质积累）将允许归入“早期 sIMB”组。 对照受试者的肌肉活检是向尼斯大学医院管理部门申报的神经科专有收藏的一部分；它们选自与 sIMB 患者年龄相匹配的受试者中没有异常的活组织检查。 将对患者进行身体检查和静脉穿刺，以评估是否存在抗 cN-1A 抗体，这是一种新的 sIMB 标记物。 对照受试者将接受身体检查和肌酸激酶剂量。 在患者和对照受试者的常规诊断程序框架中预先收集了组织肌肉。
表达谱将通过 RNAseq 从 15 个肌肉活组织检查中获得。 将比较三组样本：5 组来自早期 sIMB 患者，5 组来自晚期 sIMB 患者，5 组来自对照组。
除了参与炎症反应的基因的已知表达修饰，特别是在 sIMB 的早期阶段，或参与自噬过程的基因，在肌肉退化进展的疾病晚期，这项研究将允许识别潜在的 lncRNA参与 sIMB。 由于 lncRNA 在表观遗传水平上对细胞分化和衰老过程的调控至关重要，因此这项初步研究将有可能确定一组具有特殊相关性的基因，从而使对表观遗传调控的进一步研究成为可能。 此外，与晚期疾病患者的 lncRNA 相比，延迟的基因表达，如早期 sIMB 患者的 lncRNA 情况，可能证明是进化的生物标志物，并作为在治疗试验中监测 sIMB 的有益工具来。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Nice、法国、06001
- Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准（早期 sIBM 患者）：
根据 ENMC 2011 标准患有 sIMB 的患者：“根据组织学和临床特征定义的 sIMB”，在纳入访视日：
- 病程 > 12 个月；
- 发病年龄 > 45 岁；
- 股四头肌无力≥髋屈肌和/或手指屈肌无力>肩外展肌；
- CPK ≤ 15 x ULN。
- 患者的可用活检显示与炎性肌病相容的改变（肌内膜炎性浸润，HLA I 类过度表达），但不是 sIMB 特有的，特别是没有相关的退行性和/或线粒体病理（蛋白质聚集体：淀粉样蛋白，p62，SMI- 31，TDP-43；15-18nm 细丝；参差不齐的红色纤维；COX 负纤维）。
- 患者的 sIMB 诊断已通过第二次肌肉活检得到组织学证实，显示出典型的组织学特征（肌内膜炎性浸润、HLA I 类过度表达和相关的退行性和/或线粒体病理学）。
- 在诊断时同意使用来自肌肉活检的生物材料的患者。
- 参加社会保障制度的患者。
- 签署并书面知情同意。
排除标准（早期 sIBM 患者）：
- 具有可能显着影响研究结果的已知病历的患者：具有结膜组织炎症的自身免疫性疾病（重叠性肌炎、类风湿性关节炎、狼疮、血管炎、脊椎关节炎、硬皮病、银屑病关节炎）、引起神经损伤的疾病（帕金森病）病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症）、自身免疫性神经病（慢性多发性神经根神经炎及其变体（多灶性运动神经病伴传导阻滞、抗 MAG 神经病））。
- 肌肉活检中存在以下组织学特征，表明退行性和/或线粒体病变：蛋白质聚集体（淀粉样蛋白、p62、SM-31、TDP-43）、15-18nm 细丝、粗糙的红色纤维或 COX 活性降低的纤维。
在第一次肌肉活检之前接受过以下治疗之一的患者：
- 过去一周服用过消炎药；
- 过去一个月的皮质治疗；
- 过去 3 个月内使用过免疫抑制剂；
- 其他治疗：过去6个月内使用过chloridin、胺碘酮、秋水仙碱、长春新碱。
- 病人在策展人或监护人的监护下。
- 怀孕的女人。
纳入标准（晚期 sIMB 患者）：
根据 ENMC 2011 标准患有 sIMB 的患者：“根据组织学和临床特征定义的 sIMB”，在纳入访视日：
- 病程 > 12 个月；
- 发病年龄 > 45 岁；
- 股四头肌无力≥髋屈肌和/或手指屈肌无力>肩外展肌；
- CPK ≤ 15 x ULN。
- 患者的 sIMB 诊断已通过具有以下特征的肌肉活检在组织学上得到证实：肌内膜炎性浸润、边缘空泡和蛋白质聚集体（淀粉样蛋白、p62、SM-31、TDP-43）或存在 15-18nm 的细丝。
- 在诊断时同意使用来自肌肉活检的生物材料的患者。
- 参加社会保障制度的患者。
- 签署并书面知情同意。
非纳入标准（晚期 sIMB 患者）：
- 具有可能显着影响研究结果的已知病历的患者：具有结膜组织炎症的自身免疫性疾病（重叠性肌炎、类风湿性关节炎、狼疮、血管炎、脊椎关节炎、硬皮病、银屑病关节炎）、引起神经损伤的疾病（帕金森病）病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症）、自身免疫性神经病（慢性多发性神经根神经炎及其变体（多灶性运动神经病伴传导阻滞、抗 MAG 神经病））。
在确认诊断的肌肉活检之前接受以下治疗之一的患者：
- 过去一周服用过消炎药；
- 过去一个月的皮质治疗；
- 过去 3 个月内使用过免疫抑制剂；
- 其他治疗：过去6个月内使用过chloridin、胺碘酮、秋水仙碱、长春新碱。
- 病人在策展人或监护人的监护下。
- 怀孕的女人。
纳入标准（控制对象）：
- 签署并书面知情同意使用所收集的肌肉组织用于诊断 CPK 升高和/或肌病和/或肌痛。
- 肌肉活检时没有肌肉无力的迹象。
- 年龄> 45，与 sIMB 患者的年龄相关，允许与 sIMB 患者相比构成同质组。
- 参加社会保障制度的患者。
- 签署并书面知情同意。
非纳入标准（对照受试者）：
- 受试者的肌肉活检显示有炎症和/或空泡和/或营养不良的迹象。
- 具有可能显着影响研究结果的已知病历的受试者：具有结膜组织炎症的自身免疫性疾病（重叠肌炎、类风湿性关节炎、狼疮、血管炎、脊椎关节炎、硬皮病、银屑病关节炎）、引起神经损伤的疾病（帕金森病）病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症）、自身免疫性神经病（慢性多发性神经根神经炎及其变体（多灶性运动神经病伴传导阻滞、抗 MAG 神经病））。
- 已确诊 sIMB 的受试者。
在确认诊断的肌肉活检之前接受以下治疗之一的患者：
- 过去一周服用过消炎药；
- 过去一个月的皮质治疗；
- 过去 3 个月内使用过免疫抑制剂；
- 其他治疗：过去6个月内使用过chloridin、胺碘酮、秋水仙碱、长春新碱。
- 病人在策展人或监护人的监护下。
- 怀孕的女人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：早期 sIMB 患者
|
CPK 和抗 cN-1A 抗体的测定
|
|
其他：晚期 sIMB 患者
|
CPK 和抗 cN-1A 抗体的测定
|
|
其他：控制对象
|
CPK 和抗 cN-1A 抗体的测定
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
sIBM 基因表达谱
大体时间：在 12 个月
|
肌肉组织中不同基因的表达将通过 RNA-seq 进行评估，并将允许建立 IBM 基因表达谱
|
在 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CPK水平
大体时间：在 12 个月
|
将评估 CPK 水平。
|
在 12 个月
|
|
CN-1A抗体的比率。
大体时间：在 12 个月
|
将评估是否存在 cN-1A 抗体。
|
在 12 个月
|
|
IWCI得分
大体时间：在 12 个月
|
将评估 IWCI 分数。
|
在 12 个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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