Inkluusiokehon myosiitin evoluution molekyyliprofiili (IBM-RNAseq)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sporadinen inkluusiokappalemyosiitti (sIBM) on myopatia, joka yleensä tulee ilmi vasta 50–60 vuoden iässä. Sairaudelle on tyypillistä lihasten, mukaan lukien käden sormien koukistajat ja proksimaaliset jalkalihakset, heikkeneminen. Usein havaitaan nielemisongelmia. Lihasbiopsia paljastaa myös tulehduksellisten, mitokondrioiden ja myodegeneratiivisten merkkien yhdistelmän. Mikä laukaisee taudin, ei ole vielä selvitetty, vaikka parhaillaan tutkitaan kahta hypoteesia: autoimmuuni- ja rappeutumisen etiologioita. Histologiset tulehdukselliset tunnusmerkit, sIMB-spesifisten vasta-aineiden esiintyminen ja muiden autoimmuunisairauksien samanaikainen esiintyminen viittaavat autoimmuunihypoteesiin. Toisaalta immunosuppressiivisilla lääkkeillä on positiivinen vaikutus vain rajoitetussa määrässä tapauksia. Degeneratiivista hypoteesia tukee reunustettujen vakuolien ja proteiiniaggregaattien (inkluusiokappaleiden) läsnäolo myosyyteissä. Mitokondrioiden poikkeavuuksien esiintyminen voi lisätä proteiinien aggregaatiota, mikä puolestaan voi pahentaa mitokondrioiden muutoksia.
Monia geneettisiä tutkimuksia on tehty sIBM:n mahdollisen geneettisen linkin arvioimiseksi. Kuitenkin vain yhteyksiä useisiin HLA-alleeleihin ja haplotyyppeihin on löydetty. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat geeniekspression arvioimista lihaskudoksessa korkean suorituskyvyn RNA-sekvensoinnilla (RNA-seq), jotta voimme lisätä tietämystämme sIMB-patofysiologiasta. RNA-seq-tekniikka ei voi vain tunnistaa transkriptoituja geenejä tietyssä kudoksessa, vaan myös löytää raportoimattomia vaihtoehtoisia tai uusia transkriptejä, mukaan lukien pitkät ei-koodaavat RNA:t (lncRNA:t). Itse asiassa lncRNA:illa on tärkeä rooli geeniverkkojen säätelyssä, erityisesti epigeneettisten merkkien muodostumisessa ja ylläpidossa. RNAseq-lähestymistapa antaa tutkijoille mahdollisuuden arvioida taudin alkamiseen liittyvien geenien ilmentymisprofiilien ja lncRNA:iden häiriöitä vertaamalla taudin eri vaiheissa olevilta potilailta saatuja profiileja ja kontrollihenkilöitä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida geenin ilmentymistä potilaiden lihaksissa, jotka kärsivät satunnaisesta inkluusiokehomyosiittista (sIBM) taudin eri vaiheissa verrattuna kontrollihenkilön lihaksiin. Tutkijat käyttävät RNA-seq-tekniikkaa geenien ilmentymistasojen ja mahdollisten vaihtoehtoisten transkriptien, mukaan lukien pitkien ei-koodaavien RNA:iden (lncRNA:iden), analysoimiseen lihaskudosnäytteissä. Geenien ilmentymisprofiilit osoittavat kiinnostaviin geeneihin, joista voi sitten tulla tulevien tutkimusten kohde, joissa näiden geenien epigeneettisiä muutoksia tutkitaan edelleen. Näiden mahdollisten biomarkkerien arvo arvioidaan. Tutkijat arvioivat myös korrelaation geenin ilmentymisprofiilin, toimintahäiriön asteen, histologisen kuvan ja autovasta-aineiden olemassaolon tai puuttumisen välillä.
Tutkimus on interventio-tutkimus, josta ei ole välitöntä hyötyä potilaalle. RNAseq suoritetaan sekä ryhmälle sIBM-potilaita (varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa) että ryhmälle kontrollihenkilöitä.
sIMB:tä sairastavat potilaat rekrytoidaan ENMC 2011 -diagnostisten kriteerien perusteella. Vallitsevat tulehdukselliset muutokset (T-solun tulehduksellinen infiltraatti, HLA-luokan I antigeenien ilmentyminen) ilman rappeuttavaa kiintymystä (reunukselliset vakuolit, endomysiaalinen fibroosi, proteiinin kertyminen) mahdollistavat luokittelun "varhaiseen sIMB"-ryhmään. Kontrollihenkilöiden lihaskoepalat ovat osa Neurologian osaston omaa kokoelmaa, joka on ilmoitettu Nizzan yliopistollisen sairaalan hallinnolle; ne valitaan biopsioista, joissa ei ole poikkeavuuksia sIMB-potilaiden ikää vastaavien koehenkilöiden keskuudessa. Potilaille tehdään fyysinen tutkimus ja laskimopunktio, jotta voidaan arvioida sIMB:n uuden markkerin, anti-cN-1A-vasta-aineiden puuttuminen tai olemassaolo. Kontrollihenkilöille tehdään fyysinen koe ja kreatiinikinaasiannostus. Kudoslihakset on kerätty etukäteen rutiinidiagnostiikan yhteydessä sekä potilailta että kontrollihenkilöiltä.
Ekspressioprofiilit saadaan RNAseq:lla 15 lihasbiopsiasta. Kolmea näyteryhmää verrataan: 5 varhaisen vaiheen sIMB-potilailta, 5 myöhäisen vaiheen sIMB-potilailta ja 5 kontrollihenkilöiltä.
Tulehdusvasteeseen osallistuvien geenien, erityisesti sIMB:n varhaisissa vaiheissa, tai autofagiaprosesseihin osallistuvien geenien tunnettujen ilmentymismuutosten lisäksi taudin myöhäisissä vaiheissa, joissa lihasten rappeutuminen on edennyt, tämä tutkimus mahdollistaa lncRNA:n tunnistamisen mahdollisesti. mukana sIMB:ssä. Koska lncRNA:t ovat ratkaisevan tärkeitä solujen erilaistumisen ja ikääntymisprosessien säätelyssä epigeneettisellä tasolla, tämä pilottitutkimus mahdollistaa erityisen merkityksellisten geenien ryhmän tunnistamisen, mikä mahdollistaa epigeneettisen säätelyn lisätutkimuksen. Lisäksi viivästynyt geenin ilmentyminen, kuten lncRNA:n tapauksessa varhaisen vaiheen sIMB-potilailla, verrattuna lncRNA:han myöhäisvaiheen sairaudessa, voi osoittautua evoluution biomarkkeriksi ja toimia hyödyllisenä välineenä sIMB:n seurannassa terapeuttisissa tutkimuksissa. tule.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nice, Ranska, 06001
- Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (varhaisen vaiheen sIBM-potilaat):
Potilas, joka kärsii sIMB:stä ENMC 2011 -kriteerien mukaan: "sIMB määritetty histologisten ja kliinisten ominaisuuksien perusteella" ja osallistumiskäyntipäivänä:
- taudin kesto > 12 kuukautta;
- taudin puhkeaminen > 45 vuotta;
- quadriceps heikkous ≥ lonkkakoukistajat ja/tai sormien koukistajat heikkous > olkapään abduktorit;
- CPK ≤ 15 x ULN.
- Potilaalla, jonka biopsia on saatavilla ja jossa näkyy muutoksia, jotka ovat yhteensopivia tulehduksellisen myopatian kanssa (endomysiaalinen tulehdusinfiltraatti, HLA-luokan I yli-ilmentyminen), mutta ei spesifistä sIMB:lle, etenkään ilman siihen liittyviä rappeuttavia ja/tai mitokondriaalisia patologioita (proteiiniaggregaatit: amyloidi, p62, SMI- 31, TDP-43; 15-18 nm filamentit; repaleiset punaiset kuidut; COX-negatiiviset kuidut).
- Potilas, jonka sIMB-diagnoosi on vahvistettu histologisesti toisella lihaskoepalalla, joka osoittaa tyypilliset histologiset tunnusmerkit (endomysiaalinen tulehdusinfiltraatti, HLA-luokan I liiallinen ilmentyminen ja siihen liittyvä rappeuttava ja/tai mitokondriaalinen patologia).
- Potilas, joka antoi suostumuksensa lihaskoepalasta saadun biologisen materiaalin käyttöön diagnoosin yhteydessä.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan.
- Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit (varhaisen vaiheen sIBM-potilaat):
- Potilas, jolla on tiedossa oleva sairauskertomus, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin: autoimmuunisairaus, johon liittyy sidekudostulehdus (päällekkäinen myosiitti, nivelreuma, lupus, vaskuliitti, spondylartriitti, skleroderma, nivelpsoriaatti), hermovaurioita aiheuttava sairaus (Parkinsonin tauti) tauti, Alzheimerin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi), autoimmuuninen neuropatia (krooninen polyradikuloneuriitti ja sen muunnelmat (multifokaalinen motorinen neuropatia johtumisestoineen, anti-MAG-neuropatia)).
- Seuraavien histologisten ominaisuuksien esiintyminen lihaskoepalassa, jotka viittaavat rappeutuviin ja/tai mitokondriaalisiin patologioihin: proteiiniaggregaatit (amyloidi, p62, SM-31, TDP-43), 15-18 nm filamentit, repaleiset punaiset kuidut tai kuidut, joiden COX-aktiivisuus on vähentynyt.
Potilas, joka sai jonkin seuraavista hoidoista ennen ensimmäistä lihasbiopsiaa:
- tulehduskipulääkkeet kuluneen viikon aikana;
- kortikoterapia viimeisen kuukauden aikana;
- immunosuppressiiviset aineet viimeisen 3 kuukauden aikana;
- muut hoidot: kloridiini, amiodaroni, kolkisiini, vinkristiini viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilas kuraattorien tai huoltajan alaisuudessa.
- Raskaana oleva nainen.
Osallistumiskriteerit (myöhäisen vaiheen sIMB-potilaat):
Potilas, joka kärsii sIMB:stä ENMC 2011 -kriteerien mukaan: "sIMB määritetty histologisten ja kliinisten ominaisuuksien perusteella" ja osallistumiskäyntipäivänä:
- taudin kesto > 12 kuukautta;
- taudin puhkeaminen > 45 vuotta;
- quadriceps heikkous ≥ lonkkakoukistajat ja/tai sormien koukistajat heikkous > olkapään abduktorit;
- CPK ≤ 15 x ULN.
- Potilas, jonka sIMB-diagnoosi on vahvistettu histologisesti lihasbiopsialla, jolla on seuraavat ominaisuudet: endomysiaalinen tulehdusinfiltraatti, reunukselliset vakuolit ja proteiiniaggregaatit (amyloidi, p62, SM-31, TDP-43) tai 15-18 nm filamenttien läsnäolo.
- Potilas, joka antoi suostumuksensa lihaskoepalasta saadun biologisen materiaalin käyttöön diagnoosin yhteydessä.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan.
- Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus.
Ei-kriteerit (myöhäisen vaiheen sIMB-potilaat):
- Potilas, jolla on tiedossa oleva sairauskertomus, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin: autoimmuunisairaus, johon liittyy sidekudostulehdus (päällekkäinen myosiitti, nivelreuma, lupus, vaskuliitti, spondylartriitti, skleroderma, nivelpsoriaatti), hermovaurioita aiheuttava sairaus (Parkinsonin tauti) tauti, Alzheimerin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi), autoimmuuninen neuropatia (krooninen polyradikuloneuriitti ja sen muunnelmat (multifokaalinen motorinen neuropatia johtumisestoineen, anti-MAG-neuropatia)).
Potilas, joka sai jotakin seuraavista hoidoista ennen diagnoosin vahvistavaa lihasbiopsiaa:
- tulehduskipulääkkeet kuluneen viikon aikana;
- kortikoterapia viimeisen kuukauden aikana;
- immunosuppressiiviset aineet viimeisen 3 kuukauden aikana;
- muut hoidot: kloridiini, amiodaroni, kolkisiini, vinkristiini viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilas kuraattorien tai huoltajan alaisuudessa.
- Raskaana oleva nainen.
Osallistumiskriteerit (vertailukohteet):
- Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus CPK-arvon nousun ja/tai myopatian ja/tai lihaskipujen diagnosointiin kerätyn lihaskudoksen käyttöön.
- Ei merkkejä lihasheikkoudesta lihasbiopsian aikana.
- Ikä > 45, korreloi sIMB-potilaiden iän kanssa, mikä mahdollistaa homogeenisen ryhmän muodostamisen verrattuna sIMB-potilaisiin.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan.
- Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus.
Sisällyttämättä jättämiskriteerit (kontrollikohteet):
- Kohde, jolta on otettu lihaskoepala, jossa on merkkejä tulehduksesta ja/tai vakuoleista ja/tai dystrofiasta.
- Kohde, jolla on tiedossa oleva sairauskertomus, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin: autoimmuunisairaus, johon liittyy sidekudostulehdus (päällekkäinen myosiitti, nivelreuma, lupus, vaskuliitti, spondylartriitti, skleroderma, psoriaattinen niveltulehdus), hermovaurioita aiheuttava sairaus (Parkinsonin tauti) tauti, Alzheimerin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi), autoimmuuninen neuropatia (krooninen polyradikuloneuriitti ja sen muunnelmat (multifokaalinen motorinen neuropatia johtumisestoineen, anti-MAG-neuropatia)).
- Kohde, jolla on vahvistettu sIMB-diagnoosi.
Potilas, joka sai jotakin seuraavista hoidoista ennen diagnoosin vahvistavaa lihasbiopsiaa:
- tulehduskipulääkkeet kuluneen viikon aikana;
- kortikoterapia viimeisen kuukauden aikana;
- immunosuppressiiviset aineet viimeisen 3 kuukauden aikana;
- muut hoidot: kloridiini, amiodaroni, kolkisiini, vinkristiini viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilas kuraattorien tai huoltajan alaisuudessa.
- Raskaana oleva nainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Varhaisen vaiheen sIMB-potilaat
|
CPK- ja anti-cN-1A-vasta-aineiden määritys
|
|
Muut: Myöhäisen vaiheen sIMB-potilaat
|
CPK- ja anti-cN-1A-vasta-aineiden määritys
|
|
Muut: Kontrollikohteet
|
CPK- ja anti-cN-1A-vasta-aineiden määritys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sIBM-geenin ilmentymisprofiili
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
Eri geenien ilmentyminen lihaskudoksessa arvioidaan RNA-seq:lla ja mahdollistaa IBM-geenin ilmentymisprofiilin määrittämisen
|
12 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPK-taso
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
CPK-taso arvioidaan.
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
CN-1A-vasta-aineiden määrä.
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
CN-1A-vasta-aineiden läsnäolo tai puuttuminen arvioidaan.
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
IWCI-pisteet
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
IWCI-pisteet arvioidaan.
|
12 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-AOI-05
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Inkluusiokehon myosiitti
-
University of JenaValmisLonkan artropatia | Heterotooppinen luutuminen | Myositis Ossificans Traumatica, reisiSaksa
-
Regeneron PharmaceuticalsEi vielä rekrytointiaFibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmisNeurogeeninen myositis ossificans | Neurogeeninen para-niveltulehdusRanska
-
Regeneron PharmaceuticalsEi tilapäisesti saatavillaFibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
-
Universidade Estadual de GoiásUniversity of BrasiliaValmis
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.ValmisPalovaroteenin teho- ja turvallisuustutkimus Fibrodysplasia Ossificans Progressivan hoidossa. (MOVE)Fibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat, Kanada, Ranska, Australia, Argentiina, Brasilia, Italia, Japani, Espanja, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.LopetettuFibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat
-
IpsenRekrytointiFibrodysplasia Ossificans ProgressivaKanada, Yhdysvallat
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.IpsenLopetettuFibrodysplasia Ossificans ProgressivaYhdysvallat, Belgia, Argentiina, Ranska, Kiina, Japani, Ruotsi, Kanada, Italia, Espanja, Etelä -Korea, Australia, Meksiko, Portugali
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.ValmisFibrodysplasia Ossificans ProgressivaJapani
Kliiniset tutkimukset Veren kerääminen
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
National Heart Centre SingaporeRekrytointiSydäninfarkti, akuuttiSingapore
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi