Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A zárványtest-myositis kialakulásának molekuláris profilja (IBM-RNAseq)

2023. március 21. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a génexpressziót a sporadikus zárványtest-myositisben (sIBM) szenvedő betegek izomzatában a betegség különböző szakaszaiban, összehasonlítva a kontroll alany izmaival. A kutatók az RNA-seq technikát használják a génexpressziós szintek és a lehetséges alternatív transzkriptumok elemzésére, beleértve a hosszú, nem kódoló RNS-eket (lncRNS-eket), izomszövetmintákban. A génexpressziós profilok rámutatnak majd az érdeklődésre számot tartó génekre, amelyek későbbi tanulmányok tárgyává válhatnak, amelyekben e gének epigenetikai változásait tovább vizsgálják. A lehetséges biomarkerek értékét felmérik. A kutatók értékelni fogják a génexpressziós profil, a funkcionális károsodás mértéke, a szövettani kép és az autoantitestek jelenléte vagy hiánya közötti összefüggést is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szórványos zárványtestes myositis (sIBM) olyan myopathia, amely általában 50-60 éves kor előtt nem válik nyilvánvalóvá. A betegséget az izmok progresszív gyengülése jellemzi, beleértve a kéz ujjhajlítóit és a proximális lábizmokat. Gyakran nyelési problémák figyelhetők meg. Az izombiopszia gyulladásos, mitokondriális és myodegeneratív jelek kombinációját is feltárja. Még nem sikerült megállapítani, hogy mi váltja ki a betegséget, bár jelenleg két hipotézist vizsgálnak: az autoimmun és a degenerációs etiológiát. A szövettani gyulladásos jellemzők, az sIMB-specifikus antitestek jelenléte és más autoimmun patológiák egyidejűsége az autoimmun hipotézisre utal. Másrészt az immunszuppresszív gyógyszerek csak korlátozott számú esetben fejtenek ki pozitív hatást. A degeneratív hipotézist alátámasztja a peremes vakuolák és fehérje aggregátumok (zárványtestek) jelenléte a myocytákban. A mitokondriális anomáliák jelenléte fokozhatja a fehérje aggregációt, ami viszont ronthatja a mitokondriális változásokat.

Számos genetikai vizsgálatot végeztek az sIBM potenciális genetikai kapcsolatának felmérésére. Azonban csak számos HLA alléllel és haplotípussal találtak kapcsolatot. Jelen tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy az sIMB patofiziológiájával kapcsolatos ismereteink bővítése érdekében nagy áteresztőképességű RNS-szekvenálás (RNS-seq) segítségével értékeljék a génexpressziót az izomszövetben. Az RNA-seq technika nemcsak az átírt géneket képes azonosítani egy adott szövetben, hanem felfedezni nem jelentett alternatív vagy új transzkriptumokat is, beleértve a hosszú, nem kódoló RNS-eket (lncRNS). Az lncRNS-ek valóban fontos szerepet játszanak a génhálózatok szabályozásában, különösen az epigenetikai jegyek felállításában és fenntartásában. Az RNAseq megközelítés lehetővé teszi a kutatók számára, hogy felmérjék a betegség kialakulásában szerepet játszó génexpressziós profilokban és lncRNS-ekben jelentkező perturbációkat, összehasonlítva a betegség különböző stádiumaiban lévő betegektől és a kontroll alanyoktól kapott profilokat.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a génexpressziót a sporadikus zárványtest-myositisben (sIBM) szenvedő betegek izomzatában a betegség különböző szakaszaiban, összehasonlítva a kontroll alany izmaival. A kutatók az RNA-seq technikát használják a génexpressziós szintek és a lehetséges alternatív transzkriptumok elemzésére, beleértve a hosszú, nem kódoló RNS-eket (lncRNS-eket), izomszövetmintákban. A génexpressziós profilok rámutatnak majd az érdeklődésre számot tartó génekre, amelyek későbbi tanulmányok tárgyává válhatnak, amelyekben e gének epigenetikai változásait tovább vizsgálják. A lehetséges biomarkerek értékét felmérik. A kutatók értékelni fogják a génexpressziós profil, a funkcionális károsodás mértéke, a szövettani kép és az autoantitestek jelenléte vagy hiánya közötti összefüggést is.

A vizsgálat intervenciós, és nincs közvetlen előnye a beteg számára. Az RNAseq-t sIBM-betegek egy csoportjában (korai és késői stádiumban) és kontrollalanyok egy csoportján is elvégzik.

Az sIMB-ben szenvedő betegek felvétele az ENMC 2011 diagnosztikai kritériumai alapján történik. A túlnyomórészt gyulladásos változások (T-sejtes gyulladásos infiltrátum, HLA I. osztályú antigének expressziója) degeneratív hatás nélkül (peremes vakuolák, endomyziális fibrózis, fehérje felhalmozódás) lehetővé teszik a "korai sIMB" csoportba való besorolást. A kontroll alanyok izombiopsziái a Nizzai Egyetemi Kórház adminisztrációjához bejelentett, a Neurológiai Osztály szabadalmazott gyűjteményének részét képezik; az sIMB-betegek életkorának megfelelő alanyok anomáliáktól mentes biopsziáiból választják ki őket. A betegeken fizikális vizsgálatot és vénapunkciót végeznek az sIMB új markere, az anti-cN-1A antitestek hiányának vagy jelenlétének felmérése érdekében. A kontroll alanyok fizikai vizsgálaton esnek át, és kreatin-kináz adagoláson mennek keresztül. A rutin diagnosztikai eljárás keretében előzetesen szövetizomzatot gyűjtöttek mind a betegek, mind a kontroll alanyok esetében.

Az expressziós profilokat az RNAseq fogja nyerni 15 izombiopsziából. Három mintacsoportot hasonlítanak össze: 5 korai stádiumú sIMB-betegből, 5 késői stádiumú sIMB-betegből és 5 kontroll alanyból származó mintacsoport.

A gyulladásos válaszban részt vevő gének, különösen az sIMB korai szakaszában, vagy az autofágia folyamatokban részt vevő gének ismert expressziós módosulásain túlmenően, a betegség késői szakaszaiban, ahol az izomdegeneráció előrehaladott, ez a tanulmány lehetővé teszi az lncRNS potenciális azonosítását. részt vesz az sIMB-ben. Mivel az lncRNS kulcsfontosságú a sejtdifferenciálódás és az öregedési folyamatok epigenetikai szintű szabályozásában, ez a kísérleti tanulmány lehetővé teszi a különösen fontos gének csoportjának azonosítását, lehetővé téve ezzel az epigenetikai szabályozás további kutatását. Ezenkívül a késleltetett génexpresszió, mint az lncRNS esetében a korai stádiumú sIMB-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a késői stádiumú betegek lncRNS-ével, az evolúció biomarkerének bizonyulhat, és jótékony eszközként szolgálhat az sIMB monitorozására a terápiás vizsgálatok során. jön.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Nice, Franciaország, 06001
        • Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevonási kritériumok (korai stádiumú sIBM betegek):

  • Az ENMC 2011 kritériumai szerint sIMB-ben szenvedő beteg: "Szövettani és klinikai jellemzők alapján meghatározott sIMB", a felvételi vizit napján:

    • a betegség időtartama > 12 hónap;
    • a betegség kezdete > 45 év;
    • négyfejű izomgyengeség ≥ csípőhajlítók és/vagy ujjhajlítók gyengesége > váll-elrablók;
    • CPK ≤ 15 x ULN.
  • A rendelkezésre álló biopsziával rendelkező beteg gyulladásos myopathiával összeegyeztethető elváltozásokat mutat (endomysiális gyulladásos infiltrátum, HLA I. osztály túlzott expressziója), de nem specifikus az sIMB-re, különösen nem társult degeneratív és/vagy mitokondriális patológia (fehérje-aggregátumok: amiloid, p62, SMI- 31, TDP-43; 15-18 nm-es szálak; rongyos vörös szálak; COX negatív szálak).
  • Beteg, akinek az sIMB diagnózisát szövettanilag megerősítették egy második izombiopsziával, amely a tipikus szövettani jellemzőket mutatja (endomysiális gyulladásos infiltrátum, a HLA I osztályának túlzott expressziója és a kapcsolódó degeneratív és/vagy mitokondriális patológia).
  • Az a beteg, aki a diagnózis felállításakor beleegyezését adta az izombiopsziából származó biológiai anyag felhasználásához.
  • Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg.
  • Aláírt és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

Kizárási kritériumok (korai stádiumú sIBM betegek):

  • Beteg olyan ismert kórlappal, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit: kötőszöveti gyulladással járó autoimmun betegség (átfedő myositis, rheumatoid arthritis, lupus, vasculitis, spondylarthritis, scleroderma, psoriatica arthritis), idegkárosodást okozó betegség (Parkinson-kór). betegség, Alzheimer-kór, amyotrophiás laterális szklerózis), autoimmun neuropátia (krónikus polyradiculoneuritis és változatai (multifokális motoros neuropátia vezetési blokkokkal, anti-MAG neuropátia)).
  • Az alábbi szövettani jellemzők jelenléte az izombiopsziában, ami degeneratív és/vagy mitokondriális patológiákra utal: fehérje aggregátumok (amiloid, p62, SM-31, TDP-43), 15-18 nm-es filamentumok, rongyos vörös rostok vagy csökkent COX aktivitású rostok.

  • Beteg, aki az első izombiopszia előtt a következő kezelések egyikében részesült:

    • gyulladáscsökkentő gyógyszerek az elmúlt héten;
    • kortikoterápia az elmúlt hónapban;
    • immunszuppresszív szerek az elmúlt 3 hónapban;
    • egyéb kezelések: chloridin, amiodaron, kolhicin, vinkrisztin az elmúlt 6 hónapban.
  • A beteg gondnok vagy gondnokság alatt áll.
  • Terhes nő.

Bevonási kritériumok (késői stádiumú sIMB betegek):

  • Az ENMC 2011 kritériumai szerint sIMB-ben szenvedő beteg: "Szövettani és klinikai jellemzők alapján meghatározott sIMB", a felvételi vizit napján:

    • a betegség időtartama > 12 hónap;
    • a betegség kezdete > 45 év;
    • négyfejű izomgyengeség ≥ csípőhajlítók és/vagy ujjhajlítók gyengesége > váll-elrablók;
    • CPK ≤ 15 x ULN.
  • Beteg, akinek az sIMB diagnózisát szövettanilag igazolták izombiopsziával, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: endomysialis gyulladásos infiltrátum, peremes vakuolák és fehérje aggregátumok (amiloid, p62, SM-31, TDP-43) vagy 15-18 nm-es filamentumok jelenléte.
  • Az a beteg, aki a diagnózis felállításakor beleegyezését adta az izombiopsziából származó biológiai anyag felhasználásához.
  • Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg.
  • Aláírt és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

Nem felvételi kritériumok (késői stádiumú sIMB betegek):

  • Beteg olyan ismert kórlappal, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit: kötőszöveti gyulladással járó autoimmun betegség (átfedő myositis, rheumatoid arthritis, lupus, vasculitis, spondylarthritis, scleroderma, psoriatica arthritis), idegkárosodást okozó betegség (Parkinson-kór). betegség, Alzheimer-kór, amyotrophiás laterális szklerózis), autoimmun neuropátia (krónikus polyradiculoneuritis és változatai (multifokális motoros neuropátia vezetési blokkokkal, anti-MAG neuropátia)).

  • Beteg, aki a diagnózist megerősítő izombiopszia előtt az alábbi kezelések egyikében részesült:

    • gyulladáscsökkentő gyógyszerek az elmúlt héten;
    • kortikoterápia az elmúlt hónapban;
    • immunszuppresszív szerek az elmúlt 3 hónapban;
    • egyéb kezelések: chloridin, amiodaron, kolhicin, vinkrisztin az elmúlt 6 hónapban.
  • A beteg gondnok vagy gondnokság alatt áll.
  • Terhes nő.

Bevonási kritériumok (kontroll alanyok):

  • A CPK-emelkedés és/vagy myopathia és/vagy izomfájdalmak diagnosztizálására gyűjtött izomszövetek használatához aláírt és írásos beleegyezés.
  • Az izombiopszia idején nincs izomgyengeség jele.
  • Az életkor > 45, korrelált az sIMB-betegek életkorával, ami lehetővé teszi az sIMB-betegekhez képest homogén csoport felépítését.
  • Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg.
  • Aláírt és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

Nem felvételi kritériumok (kontroll alanyok):

  • Az alany, akinek izombiopsziája gyulladás és/vagy vakuolák és/vagy dystrophia jeleit mutatja.
  • A vizsgálat eredményeit jelentősen befolyásoló ismert orvosi feljegyzéssel rendelkező alany: kötőszöveti gyulladással járó autoimmun betegség (átfedő myositis, rheumatoid arthritis, lupus, vasculitis, spondylarthritis, scleroderma, psoriaticus arthritis), idegkárosodást okozó betegség (Parkinson-kór betegség, Alzheimer-kór, amyotrophiás laterális szklerózis), autoimmun neuropátia (krónikus polyradiculoneuritis és változatai (multifokális motoros neuropátia vezetési blokkokkal, anti-MAG neuropátia)).
  • Megerősített sIMB diagnózissal rendelkező alany.

  • Beteg, aki a diagnózist megerősítő izombiopszia előtt az alábbi kezelések egyikében részesült:

    • gyulladáscsökkentő gyógyszerek az elmúlt héten;
    • kortikoterápia az elmúlt hónapban;
    • immunszuppresszív szerek az elmúlt 3 hónapban;
    • egyéb kezelések: chloridin, amiodaron, kolhicin, vinkrisztin az elmúlt 6 hónapban.
  • A beteg gondnok vagy gondnokság alatt áll.
  • Terhes nő.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Korai stádiumú sIMB betegek
Egyéb: Vérgyűjtés
CPK és anti-cN-1A antitestek vizsgálata
Egyéb: Késői stádiumú sIMB betegek
Egyéb: Vérgyűjtés
CPK és anti-cN-1A antitestek vizsgálata
Egyéb: Kontroll alanyok
Egyéb: Vérgyűjtés
CPK és anti-cN-1A antitestek vizsgálata

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
sIBM génexpressziós profil
Időkeret: 12 hónapban
A különböző gének expresszióját az izomszövetben az RNS-seq értékeli, és lehetővé teszi az IBM génexpressziós profiljának megállapítását
12 hónapban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CPK szint
Időkeret: 12 hónapban
A CPK-szintet értékelik.
12 hónapban
CN-1A antitestek aránya.
Időkeret: 12 hónapban
A cN-1A antitestek jelenlétét vagy hiányát értékeljük.
12 hónapban
IWCI pontszám
Időkeret: 12 hónapban
Az IWCI pontszámot értékelik.
12 hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16-AOI-05

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Inkluzív test myositis

Klinikai vizsgálatok a Vérgyűjtés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel