Perfil molecular de la evolución de la miositis por cuerpos de inclusión (IBM-RNAseq)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La miositis por cuerpos de inclusión esporádica (sIBM) es una miopatía que generalmente no se manifiesta antes de los 50 o 60 años. La enfermedad se caracteriza por un debilitamiento progresivo de los músculos, incluidos los flexores de los dedos de la mano y los músculos proximales de las piernas. A menudo se observan problemas para tragar. La biopsia muscular también revela una combinación de signos inflamatorios, mitocondriales y miodegenerativos. Aún no se ha establecido qué desencadena la enfermedad, aunque actualmente se exploran dos hipótesis: etiologías autoinmunes y degenerativas. Las características inflamatorias histológicas, la presencia de anticuerpos específicos de sIMB y la concomitancia de otras patologías autoinmunes apuntan a la hipótesis autoinmune. Por otro lado, los fármacos inmunosupresores solo tienen un efecto positivo en un número limitado de casos. La hipótesis degenerativa está respaldada por la presencia de vacuolas bordeadas y agregados de proteínas (cuerpos de inclusión) en los miocitos. La presencia de anomalías mitocondriales puede mejorar la agregación de proteínas que, a su vez, puede empeorar los cambios mitocondriales.
Se han llevado a cabo muchos estudios genéticos para evaluar un vínculo genético potencial en el sIBM. Sin embargo, solo se han encontrado conexiones con varios alelos y haplotipos HLA. En el presente estudio, los investigadores proponen evaluar la expresión génica en el tejido muscular mediante secuenciación de ARN de alto rendimiento (RNA-seq) para aumentar nuestro conocimiento de la fisiopatología de sIMB. La técnica RNA-seq no solo puede identificar genes transcritos en un tejido determinado, sino también descubrir transcritos alternativos o nuevos no informados, incluidos los ARN largos no codificantes (lncRNA). De hecho, los lncRNA desempeñan un papel importante en la regulación de las redes de genes, en particular al contribuir a la configuración y el mantenimiento de las marcas epigenéticas. El enfoque de RNAseq permitirá a los investigadores evaluar las perturbaciones en los perfiles de expresión génica y los lncRNA implicados en la aparición de la enfermedad, comparando los perfiles obtenidos de pacientes en diversas etapas de la enfermedad y sujetos de control.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la expresión génica en los músculos de pacientes que padecen miositis por cuerpos de inclusión esporádica (sIBM) en varias etapas de la enfermedad, en comparación con los músculos del sujeto control. Los investigadores utilizan la técnica RNA-seq para analizar los niveles de expresión génica y posibles transcritos alternativos, incluidos los RNA largos no codificantes (lncRNA), en muestras de tejido muscular. Los perfiles de expresión génica apuntarán a los genes de interés que luego pueden convertirse en objeto de futuros estudios, en los que se explorarán más a fondo los cambios epigenéticos de estos genes. Se evaluará el valor de esos posibles biomarcadores. Los investigadores también evaluarán la correlación entre el perfil de expresión génica, el grado de deterioro funcional, el cuadro histológico y la presencia o ausencia de autoanticuerpos.
El estudio es intervencionista sin beneficios inmediatos para el paciente. RNAseq se realizará tanto en un grupo de pacientes con sIBM (en etapas tempranas y tardías) como en un grupo de sujetos de control.
Los pacientes que sufren de sIMB serán reclutados sobre la base de los criterios de diagnóstico de ENMC 2011. Los cambios inflamatorios predominantes (infiltrado inflamatorio de células T, expresión de antígenos HLA clase I) sin una afección degenerativa (vacuolas bordeadas, fibrosis endomisial, acumulación de proteínas) permitirán una clasificación en el grupo "sIMB temprano". Las biopsias musculares de sujetos de control son parte de una colección patentada del Departamento de Neurología declarada a la administración del Hospital Universitario de Niza; se seleccionan de biopsias sin anomalías entre sujetos que coinciden con las edades de los pacientes sIMB. Se realizará un examen físico y una punción venosa a los pacientes para evaluar la ausencia o presencia de anticuerpos anti-cN-1A, un nuevo marcador de sIMB. Los sujetos de control se someterán a un examen físico y una dosis de creatina quinasa. El tejido muscular se ha recolectado de antemano en el marco del procedimiento de diagnóstico de rutina tanto para pacientes como para sujetos de control.
Los perfiles de expresión se obtendrán mediante RNAseq a partir de 15 biopsias musculares. Se compararán tres grupos de muestras: 5 de pacientes con sIMB en etapa temprana, 5 de pacientes con sIMB en etapa tardía y 5 de sujetos de control.
Además de las modificaciones de expresión conocidas de genes implicados en la respuesta inflamatoria, en particular en estadios tempranos del sIMB, o de genes implicados en procesos de autofagia, en estadios tardíos de la enfermedad donde la degeneración muscular está avanzada, este estudio permitirá identificar lncRNA potencialmente involucrados en el SIMB. Dado que los lncRNA son cruciales para la regulación de los procesos de diferenciación y envejecimiento celular a nivel epigenético, este estudio piloto permitirá identificar un grupo de genes de especial relevancia, lo que permitirá seguir investigando sobre la regulación epigenética. Además, una expresión génica retrasada, como es el caso de lncRNA en pacientes con sIMB en etapa temprana, en comparación con lncRNA en pacientes con enfermedad en etapas tardías, puede resultar un biomarcador para la evolución y servir como una herramienta beneficiosa para monitorear sIMB en ensayos terapéuticos para ven.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nice, Francia, 06001
- Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (pacientes con sIBM en etapa inicial):
Paciente que sufre de sIMB según los criterios ENMC 2011: "sIMB definido en características histológicas y clínicas" con, en el día de la visita de inclusión:
- duración de la enfermedad > 12 meses;
- inicio de la enfermedad > 45 años;
- debilidad del cuádriceps ≥ flexores de la cadera y/o debilidad de los flexores de los dedos > abductores del hombro;
- CPK ≤ 15 x LSN.
- Paciente con biopsia disponible que muestra alteraciones compatibles con una miopatía inflamatoria (infiltrado inflamatorio endomisial, sobreexpresión de HLA clase I), pero no específica de sIMB, en particular sin patologías degenerativas y/o mitocondriales asociadas (agregados proteicos: amiloide, p62, SMI- 31, TDP-43; filamentos de 15-18 nm; fibras rojas irregulares; fibras COX negativas).
- Paciente cuyo diagnóstico de sIMB se ha confirmado histológicamente con una segunda biopsia muscular que muestra las características histológicas típicas (infiltrado inflamatorio endomisial, sobreexpresión de HLA clase I y una patología degenerativa y/o mitocondrial asociada).
- Paciente que dio su consentimiento para el uso del material biológico de la biopsia muscular en el momento del diagnóstico.
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.
- Consentimiento informado firmado y escrito.
Criterios de exclusión (pacientes con sIBM en etapa inicial):
- Paciente con antecedentes médicos conocidos que pudieran influir significativamente en los resultados del estudio: enfermedad autoinmune con inflamación del tejido conjuntivo (miositis por superposición, artritis reumatoide, lupus, vasculitis, espondiloartritis, esclerodermia, artritis psoriásica), enfermedad con daño nervioso (Parkinson enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica), neuropatía autoinmune (polirradiculoneuritis crónica y variantes (neuropatía motora multifocal con bloqueos de conducción, neuropatía anti-MAG)).
- Presencia de las siguientes características histológicas en la biopsia muscular que indiquen patologías degenerativas y/o mitocondriales: agregados proteicos (amiloide, p62, SM-31, TDP-43), filamentos de 15-18nm, fibras rojas rasgadas o fibras con actividad COX disminuida.
Paciente que recibió uno de los siguientes tratamientos, previo a la primera biopsia muscular:
- medicamentos antiinflamatorios en la última semana;
- corticoterapia en el último mes;
- agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses;
- otros tratamientos: cloridina, amiodarona, colchicina, vincristina en los últimos 6 meses.
- Paciente bajo curaduría o tutela.
- Mujer embarazada.
Criterios de inclusión (pacientes con sIMB en etapa tardía):
Paciente que sufre de sIMB según los criterios ENMC 2011: "sIMB definido en características histológicas y clínicas" con, en el día de la visita de inclusión:
- duración de la enfermedad > 12 meses;
- inicio de la enfermedad > 45 años;
- debilidad del cuádriceps ≥ flexores de la cadera y/o debilidad de los flexores de los dedos > abductores del hombro;
- CPK ≤ 15 x LSN.
- Paciente cuyo diagnóstico de sIMB se ha confirmado histológicamente con una biopsia muscular que presenta las siguientes características: infiltrado inflamatorio endomisial, vacuolas bordeadas y agregados proteicos (amiloide, p62, SM-31, TDP-43) o presencia de filamentos de 15-18nm.
- Paciente que dio su consentimiento para el uso del material biológico de la biopsia muscular en el momento del diagnóstico.
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.
- Consentimiento informado firmado y escrito.
Criterios de no inclusión (pacientes con sIMB en etapa tardía):
- Paciente con antecedentes médicos conocidos que pudieran influir significativamente en los resultados del estudio: enfermedad autoinmune con inflamación del tejido conjuntivo (miositis por superposición, artritis reumatoide, lupus, vasculitis, espondiloartritis, esclerodermia, artritis psoriásica), enfermedad con daño nervioso (Parkinson enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica), neuropatía autoinmune (polirradiculoneuritis crónica y variantes (neuropatía motora multifocal con bloqueos de conducción, neuropatía anti-MAG)).
Paciente que recibió uno de los siguientes tratamientos, previo a la biopsia muscular que confirmó el diagnóstico:
- medicamentos antiinflamatorios en la última semana;
- corticoterapia en el último mes;
- agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses;
- otros tratamientos: cloridina, amiodarona, colchicina, vincristina en los últimos 6 meses.
- Paciente bajo curaduría o tutela.
- Mujer embarazada.
Criterios de inclusión (sujetos de control):
- Consentimiento informado firmado y por escrito para el uso de tejido muscular utilizado recolectado para el diagnóstico de una elevación de CPK y/o miopatía y/o mialgias.
- Sin signos de debilidad muscular en el momento de la biopsia muscular.
- Edad > 45 años, correlacionada con la edad de los pacientes sIMB, lo que permite constituir un grupo homogéneo en comparación con los pacientes sIMB.
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.
- Consentimiento informado firmado y escrito.
Criterios de no inclusión (sujetos de control):
- Sujeto con una biopsia muscular que muestra signos de inflamación y/o vacuolas y/o distrofia.
- Sujeto con un historial médico conocido que podría influir significativamente en los resultados del estudio: enfermedad autoinmune con inflamación del tejido conjuntivo (miositis por superposición, artritis reumatoide, lupus, vasculitis, espondiloartritis, esclerodermia, artritis psoriásica), enfermedad que causa daño nervioso (Parkinson enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica), neuropatía autoinmune (polirradiculoneuritis crónica y variantes (neuropatía motora multifocal con bloqueos de conducción, neuropatía anti-MAG)).
- Sujeto con diagnóstico confirmado de sIMB.
Paciente que recibió uno de los siguientes tratamientos, previo a la biopsia muscular que confirmó el diagnóstico:
- medicamentos antiinflamatorios en la última semana;
- corticoterapia en el último mes;
- agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses;
- otros tratamientos: cloridina, amiodarona, colchicina, vincristina en los últimos 6 meses.
- Paciente bajo curaduría o tutela.
- Mujer embarazada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Pacientes con SIMB en etapa temprana
|
ensayo de CPK y anticuerpos anti-cN-1A
|
|
Otro: Pacientes con SIMB en etapa tardía
|
ensayo de CPK y anticuerpos anti-cN-1A
|
|
Otro: Sujetos de control
|
ensayo de CPK y anticuerpos anti-cN-1A
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
perfil de expresión génica de sIBM
Periodo de tiempo: a los 12 meses
|
La expresión de diferentes genes en tejido muscular será evaluada por RNA-seq y permitirá establecer el perfil de expresión génica de IBM
|
a los 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel de CPK
Periodo de tiempo: a los 12 meses
|
Se evaluará el nivel de CPK.
|
a los 12 meses
|
|
Tasa de anticuerpos cN-1A.
Periodo de tiempo: a los 12 meses
|
Se evaluará la presencia o ausencia de anticuerpos cN-1A.
|
a los 12 meses
|
|
Puntaje IWCI
Periodo de tiempo: a los 12 meses
|
Se evaluará la puntuación de IWCI.
|
a los 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16-AOI-05
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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