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Profil moléculaire de l'évolution de la myosite à corps d'inclusion (IBM-RNAseq)

21 mars 2023 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Cette étude vise à évaluer l'expression génique dans les muscles de patients atteints de myosite à inclusions sporadique (sIBM) à différents stades de la maladie, par comparaison avec les muscles du sujet témoin. Les chercheurs utilisent la technique RNA-seq pour analyser les niveaux d'expression génique et les transcrits alternatifs potentiels, y compris les longs ARN non codants (lncRNA), dans des échantillons de tissus musculaires. Les profils d'expression des gènes indiqueront les gènes d'intérêt qui pourront ensuite faire l'objet d'études futures, dans lesquelles les modifications épigénétiques de ces gènes seront explorées plus avant. La valeur de ces biomarqueurs possibles sera évaluée. Les chercheurs évalueront également la corrélation entre le profil d'expression génique, le degré d'altération fonctionnelle, le tableau histologique et la présence ou l'absence d'auto-anticorps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La myosite sporadique à inclusions (sIBM) est une myopathie qui ne se manifeste généralement pas avant l'âge de 50 à 60 ans. La maladie se caractérise par un affaiblissement progressif des muscles, notamment des fléchisseurs des doigts de la main et des muscles proximaux des jambes. Des problèmes de déglutition sont souvent observés. La biopsie musculaire révèle également une combinaison de signes inflammatoires, mitochondriaux et myodégénératifs. Ce qui déclenche la maladie n'a pas encore été établi, bien que deux hypothèses soient actuellement explorées : les étiologies auto-immunes et dégénératives. Des signes histologiques inflammatoires, la présence d'anticorps spécifiques au sIMB et la concomitance d'autres pathologies auto-immunes plaident en faveur de l'hypothèse auto-immune. En revanche, les médicaments immunosuppresseurs n'ont un effet positif que dans un nombre limité de cas. L'hypothèse dégénérative est étayée par la présence de vacuoles bordées et d'agrégats de protéines (corps d'inclusion) dans les myocytes. La présence d'anomalies mitochondriales peut améliorer l'agrégation des protéines qui, à son tour, peut aggraver les modifications mitochondriales.

De nombreuses études génétiques ont été menées pour évaluer un lien génétique potentiel dans le sIBM. Cependant, seules des connexions à un certain nombre d'allèles et d'haplotypes HLA ont été trouvées. Dans la présente étude, les chercheurs proposent d'évaluer l'expression des gènes dans le tissu musculaire par séquençage d'ARN à haut débit (ARN-seq) afin d'accroître nos connaissances sur la physiopathologie du sIMB. La technique RNA-seq peut non seulement identifier les gènes transcrits dans un tissu donné, mais également découvrir des transcrits alternatifs ou nouveaux non rapportés, y compris des ARN longs non codants (lncRNA). En effet, les lncRNAs jouent un rôle important dans la régulation des réseaux de gènes, notamment en contribuant à la mise en place et au maintien des marques épigénétiques. L'approche RNAseq permettra aux chercheurs d'évaluer les perturbations dans les profils d'expression des gènes et des lncRNA impliqués dans l'apparition de la maladie, en comparant les profils obtenus chez des patients à différents stades de la maladie et des sujets témoins.

Cette étude vise à évaluer l'expression génique dans les muscles de patients atteints de myosite à inclusions sporadique (sIBM) à différents stades de la maladie, par comparaison avec les muscles du sujet témoin. Les chercheurs utilisent la technique RNA-seq pour analyser les niveaux d'expression génique et les transcrits alternatifs potentiels, y compris les longs ARN non codants (lncRNA), dans des échantillons de tissus musculaires. Les profils d'expression des gènes indiqueront les gènes d'intérêt qui pourront ensuite faire l'objet d'études futures, dans lesquelles les modifications épigénétiques de ces gènes seront explorées plus avant. La valeur de ces biomarqueurs possibles sera évaluée. Les chercheurs évalueront également la corrélation entre le profil d'expression génique, le degré d'altération fonctionnelle, le tableau histologique et la présence ou l'absence d'auto-anticorps.

L'étude est interventionnelle sans bénéfice immédiat pour le patient. RNAseq sera effectué à la fois dans un groupe de patients sIBM (à des stades précoces et tardifs) et dans un groupe de sujets témoins.

Les patients souffrant de sIMB seront recrutés sur la base des critères diagnostiques de l'ENMC 2011. Des modifications inflammatoires prédominantes (infiltrat inflammatoire T, expression des antigènes HLA de classe I) sans atteinte dégénérative (vacuoles bordées, fibrose endomysiale, accumulation protéique) permettront un classement dans le groupe « sIMB précoce ». Les biopsies musculaires des sujets témoins font partie d'un fonds propriétaire du service de neurologie déclaré à l'administration du CHU de Nice ; ils sont sélectionnés à partir de biopsies dépourvues d'anomalies chez des sujets correspondant aux âges des patients sIMB. Un examen physique et une ponction veineuse seront pratiqués sur les patients afin d'évaluer l'absence ou la présence d'anticorps anti-cN-1A, un nouveau marqueur du sIMB. Les sujets témoins subiront un examen physique et un dosage de créatine kinase. Des tissus musculaires ont été prélevés au préalable dans le cadre de la procédure de diagnostic de routine pour les patients et les sujets témoins.

Les profils d'expression seront obtenus par RNAseq à partir de 15 biopsies musculaires. Trois groupes d'échantillons seront comparés : 5 de patients sIMB à un stade précoce, 5 de patients sIMB à un stade avancé et 5 de sujets témoins.

Outre les modifications connues de l'expression de gènes impliqués dans la réponse inflammatoire, notamment aux stades précoces du sIMB, ou de gènes impliqués dans les processus d'autophagie, à des stades tardifs de la maladie où la dégénérescence musculaire est avancée, cette étude permettra d'identifier des lncRNA potentiellement impliqués dans le sIMB. Dans la mesure où les lncRNA sont cruciaux pour la régulation des processus de différenciation et de vieillissement cellulaire au niveau épigénétique, cette étude pilote permettra d'identifier un groupe de gènes particulièrement pertinents, permettant ainsi de poursuivre les recherches sur la régulation épigénétique. De plus, une expression génique retardée, comme c'est le cas avec l'ARNlnc chez les patients sIMB à un stade précoce, par rapport à l'ARNlnc chez les patients atteints d'une maladie à un stade avancé, peut s'avérer un biomarqueur de l'évolution et servir d'outil bénéfique pour surveiller le sIMB dans les essais thérapeutiques afin de viens.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Nice, France, 06001
        • Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (patients sIBM à un stade précoce) :

  • Patient atteint de sIMB selon les critères ENMC 2011 : « sIMB défini sur les caractéristiques histologiques et cliniques » avec, au jour de la visite d'inclusion :

    • durée de la maladie > 12 mois ;
    • début de la maladie > 45 ans ;
    • faiblesse des quadriceps ≥ faiblesse des fléchisseurs de la hanche et/ou des doigts > abducteurs de l'épaule ;
    • CPK ≤ 15 x LSN.
  • Patient avec biopsie disponible montrant des altérations compatibles avec une myopathie inflammatoire (infiltrat inflammatoire endomysial, surexpression de HLA classe I), mais non spécifique de sIMB, en particulier sans pathologies dégénératives et/ou mitochondriales associées (agrégats de protéines : amyloïde, p62, SMI- 31, TDP-43 ; filaments 15-18 nm ; fibres rouges irrégulières ; fibres négatives COX).
  • Patient dont le diagnostic de sIMB a été histologiquement confirmé par une deuxième biopsie musculaire montrant les signes histologiques typiques (infiltrat inflammatoire endomysial, surexpression de HLA de classe I et pathologie dégénérative et/ou mitochondriale associée).
  • Patient ayant donné son accord pour l'utilisation du matériel biologique de la biopsie musculaire au moment du diagnostic.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé et écrit.

Critères d'exclusion (patients sIBM à un stade précoce) :

  • Patient ayant un dossier médical connu pouvant influencer significativement les résultats de l'étude : maladie auto-immune avec inflammation du tissu conjonctif (myosite à chevauchement, polyarthrite rhumatoïde, lupus, vascularite, spondylarthrite, sclérodermie, rhumatisme psoriasique), maladie provoquant des lésions nerveuses (maladie de Parkinson maladie, maladie d'Alzheimer, sclérose latérale amyotrophique), neuropathie auto-immune (polyradiculonévrite chronique et variantes (neuropathie motrice multifocale avec blocs de conduction, neuropathie anti-MAG)).
  • Présence des caractéristiques histologiques suivantes dans la biopsie musculaire indiquant des pathologies dégénératives et/ou mitochondriales : agrégats de protéines (amyloïde, p62, SM-31, TDP-43), filaments de 15-18 nm, fibres rouges déchiquetées ou fibres à activité COX réduite.

  • Patient ayant reçu l'un des traitements suivants, avant la première biopsie musculaire :

    • anti-inflammatoires au cours de la semaine écoulée ;
    • corticothérapie au cours du dernier mois ;
    • agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ;
    • autres traitements : chloridine, amiodarone, colchicine, vincristine au cours des 6 derniers mois.
  • Patient sous curatelle ou curatelle.
  • Femme enceinte.

Critères d'inclusion (patients sIMB en phase terminale) :

  • Patient atteint de sIMB selon les critères ENMC 2011 : « sIMB défini sur les caractéristiques histologiques et cliniques » avec, au jour de la visite d'inclusion :

    • durée de la maladie > 12 mois ;
    • début de la maladie > 45 ans ;
    • faiblesse des quadriceps ≥ faiblesse des fléchisseurs de la hanche et/ou des doigts > abducteurs de l'épaule ;
    • CPK ≤ 15 x LSN.
  • Patient dont le diagnostic de sIMB a été histologiquement confirmé par une biopsie musculaire présentant les caractéristiques suivantes : infiltrat inflammatoire endomysial, vacuoles bordées et agrégats de protéines (amyloïde, p62, SM-31, TDP-43) ou présence de filaments de 15-18 nm.
  • Patient ayant donné son accord pour l'utilisation du matériel biologique de la biopsie musculaire au moment du diagnostic.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé et écrit.

Critères de non-inclusion (patients sIMB en phase terminale) :

  • Patient ayant un dossier médical connu pouvant influencer significativement les résultats de l'étude : maladie auto-immune avec inflammation du tissu conjonctif (myosite à chevauchement, polyarthrite rhumatoïde, lupus, vascularite, spondylarthrite, sclérodermie, rhumatisme psoriasique), maladie provoquant des lésions nerveuses (maladie de Parkinson maladie, maladie d'Alzheimer, sclérose latérale amyotrophique), neuropathie auto-immune (polyradiculonévrite chronique et variantes (neuropathie motrice multifocale avec blocs de conduction, neuropathie anti-MAG)).

  • Patient ayant reçu l'un des traitements suivants, avant la biopsie musculaire qui a confirmé le diagnostic :

    • anti-inflammatoires au cours de la semaine écoulée ;
    • corticothérapie au cours du dernier mois ;
    • agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ;
    • autres traitements : chloridine, amiodarone, colchicine, vincristine au cours des 6 derniers mois.
  • Patient sous curatelle ou curatelle.
  • Femme enceinte.

Critères d'inclusion (sujets témoins) :

  • Consentement éclairé signé et écrit pour l'utilisation des tissus musculaires utilisés collectés pour le diagnostic d'une élévation des CPK et/ou de myopathies et/ou de myalgies.
  • Aucun signe de faiblesse musculaire au moment de la biopsie musculaire.
  • Âge > 45 ans, corrélé à l'âge des patients sIMB, permettant de constituer un groupe homogène par rapport aux patients sIMB.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé et écrit.

Critères de non inclusion (sujets témoins) :

  • Sujet avec une biopsie musculaire montrant des signes d'inflammation et/ou de vacuoles et/ou de dystrophie.
  • Sujet ayant un dossier médical connu pouvant influencer significativement les résultats de l'étude : maladie auto-immune avec inflammation du tissu conjonctif (myosite à chevauchement, polyarthrite rhumatoïde, lupus, vascularite, spondylarthrite, sclérodermie, rhumatisme psoriasique), maladie provoquant des lésions nerveuses (maladie de Parkinson maladie, maladie d'Alzheimer, sclérose latérale amyotrophique), neuropathie auto-immune (polyradiculonévrite chronique et variantes (neuropathie motrice multifocale avec blocs de conduction, neuropathie anti-MAG)).
  • Sujet avec un diagnostic sIMB confirmé.

  • Patient ayant reçu l'un des traitements suivants, avant la biopsie musculaire qui a confirmé le diagnostic :

    • anti-inflammatoires au cours de la semaine écoulée ;
    • corticothérapie au cours du dernier mois ;
    • agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ;
    • autres traitements : chloridine, amiodarone, colchicine, vincristine au cours des 6 derniers mois.
  • Patient sous curatelle ou curatelle.
  • Femme enceinte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients sIMB à un stade précoce
Autre: Collecte de sang
dosage des anticorps CPK et anti-cN-1A
Autre: Patients sIMB en phase terminale
Autre: Collecte de sang
dosage des anticorps CPK et anti-cN-1A
Autre: Sujets témoins
Autre: Collecte de sang
dosage des anticorps CPK et anti-cN-1A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'expression du gène sIBM
Délai: à 12 Mois
L'expression de différents gènes dans le tissu musculaire sera évaluée par RNA-seq et permettra d'établir le profil d'expression des gènes IBM
à 12 Mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau CPK
Délai: à 12 Mois
Le niveau CPK sera évalué.
à 12 Mois
Taux d'anticorps cN-1A.
Délai: à 12 Mois
La présence ou l'absence d'anticorps cN-1A sera évaluée.
à 12 Mois
Note IWCI
Délai: à 12 Mois
Le score IWCI sera évalué.
à 12 Mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

7 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2017

Première publication (Réel)

3 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-AOI-05

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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