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Profilo molecolare dell'evoluzione della miosite da corpi inclusi (IBM-RNAseq)

21 marzo 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Questo studio mira a valutare l'espressione genica nei muscoli di pazienti affetti da miosite sporadica da corpi inclusi (sIBM) in vari stadi della malattia, confrontandola con i muscoli del soggetto di controllo. I ricercatori utilizzano la tecnica RNA-seq per analizzare i livelli di espressione genica e le potenziali trascrizioni alternative, inclusi gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA), nei campioni di tessuto muscolare. I profili di espressione genica indicheranno i geni di interesse che possono poi diventare oggetto di studi futuri, in cui verranno esplorati ulteriormente i cambiamenti epigenetici di questi geni. Verrà valutato il valore di questi possibili biomarcatori. Gli investigatori valuteranno anche la correlazione tra il profilo di espressione genica, il grado di compromissione funzionale, il quadro istologico e la presenza o l'assenza di autoanticorpi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La miosite sporadica da corpi inclusi (sIBM) è una miopatia che di solito non si manifesta prima dei 50-60 anni. La malattia è caratterizzata da un progressivo indebolimento dei muscoli, compresi i flessori delle dita della mano e i muscoli prossimali delle gambe. Spesso si osservano problemi di deglutizione. La biopsia muscolare rivela anche una combinazione di segni infiammatori, mitocondriali e miodegenerativi. Ciò che scatena la malattia non è stato ancora stabilito, anche se attualmente si stanno esplorando due ipotesi: eziologie autoimmuni e degenerative. I segni distintivi infiammatori istologici, la presenza di anticorpi specifici per sIMB e la concomitanza di altre patologie autoimmuni indicano l'ipotesi autoimmune. D'altra parte, i farmaci immunosoppressori hanno un effetto positivo solo in un numero limitato di casi. L'ipotesi degenerativa è supportata dalla presenza di vacuoli bordati e aggregati proteici (corpi di inclusione) nei miociti. La presenza di anomalie mitocondriali può migliorare l'aggregazione proteica che a sua volta può peggiorare i cambiamenti mitocondriali.

Sono stati condotti molti studi genetici per valutare un potenziale legame genetico nella sIBM. Tuttavia, sono state trovate solo connessioni a un certo numero di alleli e aplotipi HLA. Nel presente studio, i ricercatori propongono di valutare l'espressione genica nel tessuto muscolare mediante sequenziamento dell'RNA ad alto rendimento (RNA-seq) al fine di aumentare la nostra conoscenza della fisiopatologia sIMB. La tecnica RNA-seq può non solo identificare i geni trascritti in un dato tessuto, ma anche scoprire trascrizioni alternative o nuove non segnalate, inclusi lunghi RNA non codificanti (lncRNA). In effetti, gli lncRNA svolgono un ruolo importante nella regolazione delle reti geniche, in particolare nel contribuire alla formazione e al mantenimento dei segni epigenetici. L'approccio RNAseq consentirà ai ricercatori di valutare le perturbazioni nei profili di espressione genica e negli lncRNA coinvolti nell'insorgenza della malattia, confrontando i profili ottenuti da pazienti in vari stadi della malattia e soggetti di controllo.

Questo studio mira a valutare l'espressione genica nei muscoli di pazienti affetti da miosite sporadica da corpi inclusi (sIBM) in vari stadi della malattia, confrontandola con i muscoli del soggetto di controllo. I ricercatori utilizzano la tecnica RNA-seq per analizzare i livelli di espressione genica e le potenziali trascrizioni alternative, inclusi gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA), nei campioni di tessuto muscolare. I profili di espressione genica indicheranno i geni di interesse che possono poi diventare oggetto di studi futuri, in cui verranno esplorati ulteriormente i cambiamenti epigenetici di questi geni. Verrà valutato il valore di questi possibili biomarcatori. Gli investigatori valuteranno anche la correlazione tra il profilo di espressione genica, il grado di compromissione funzionale, il quadro istologico e la presenza o l'assenza di autoanticorpi.

Lo studio è interventistico senza benefici immediati per il paziente. L'RNAseq sarà eseguito sia in un gruppo di pazienti con sIBM (a stadi precoci e tardivi) che in un gruppo di soggetti di controllo.

I pazienti affetti da sIMB saranno reclutati sulla base dei criteri diagnostici ENMC 2011. Alterazioni infiammatorie predominanti (infiltrato infiammatorio di cellule T, espressione di antigeni HLA di classe I) senza un'affezione degenerativa (vacuoli bordati, fibrosi endomisiale, accumulo di proteine) consentiranno una classificazione nel gruppo "sIMB precoce". Le biopsie muscolari dei soggetti di controllo fanno parte di una collezione di proprietà del Dipartimento di Neurologia dichiarata all'amministrazione dell'Ospedale Universitario di Nizza; sono selezionati da biopsie prive di anomalie tra soggetti corrispondenti all'età dei pazienti sIMB. Verranno eseguiti un esame fisico e una venipuntura sui pazienti per valutare l'assenza o la presenza di anticorpi anti-cN-1A, un nuovo marcatore di sIMB. I soggetti di controllo verranno sottoposti a un esame fisico ea un dosaggio di creatina chinasi. Il muscolo del tessuto è stato raccolto in anticipo nell'ambito della procedura diagnostica di routine sia per i pazienti che per i soggetti di controllo.

I profili di espressione saranno ottenuti mediante RNAseq da 15 biopsie muscolari. Verranno confrontati tre gruppi di campioni: 5 da pazienti con sIMB in fase iniziale, 5 da pazienti con sIMB in fase avanzata e 5 da soggetti di controllo.

Oltre alle note modificazioni di espressione di geni coinvolti nella risposta infiammatoria, in particolare nelle prime fasi della sIMB, o di geni coinvolti nei processi autofagici, nelle fasi avanzate della malattia in cui la degenerazione muscolare è avanzata, questo studio consentirà di identificare lncRNA potenzialmente coinvolti nel SIMB. Poiché gli lncRNA sono cruciali per la regolazione del differenziamento cellulare e dei processi di invecchiamento a livello epigenetico, questo studio pilota consentirà di identificare un gruppo di geni di particolare rilevanza, consentendo così ulteriori ricerche sulla regolazione epigenetica. Inoltre, un'espressione genica ritardata, come nel caso dell'lncRNA nei pazienti con sIMB allo stadio iniziale, rispetto all'lncRNA nei pazienti con malattia allo stadio avanzato, può rivelarsi un biomarcatore dell'evoluzione e servire come strumento utile per il monitoraggio della sIMB negli studi terapeutici per venire.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nice, Francia, 06001
        • Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione (pazienti SIBM in fase iniziale):

  • Paziente affetto da sIMB secondo i criteri ENMC 2011: "sIMB definito su caratteristiche istologiche e cliniche" con, nel giorno della visita di inclusione:

    • durata della malattia > 12 mesi;
    • insorgenza della malattia > 45 anni;
    • debolezza del quadricipite ≥ flessori dell'anca e/o debolezza dei flessori delle dita > abduttori della spalla;
    • CPK ≤ 15 x ULN.
  • Paziente con biopsia disponibile che mostra alterazioni compatibili con una miopatia infiammatoria (infiltrato infiammatorio endomisiale, sovraespressione di HLA classe I), ma non specifiche per sIMB, in particolare senza patologie degenerative e/o mitocondriali associate (aggregati proteici: amiloide, p62, SMI- 31, TDP-43; filamenti 15-18nm; fibre rosse sfilacciate; fibre COX negative).
  • Paziente la cui diagnosi di sIMB è stata confermata istologicamente con una seconda biopsia muscolare che mostra i tipici segni istologici (infiltrato infiammatorio endomisiale, sovraespressione di HLA di classe I e una patologia degenerativa e/o mitocondriale associata).
  • Paziente che ha dato il proprio consenso all'utilizzo del materiale biologico della biopsia muscolare al momento della diagnosi.
  • Paziente iscritto a regime previdenziale.
  • Consenso informato firmato e scritto.

Criteri di esclusione (pazienti con SIBM in fase iniziale):

  • Paziente con cartella clinica nota che potrebbe influenzare significativamente i risultati dello studio: malattia autoimmune con infiammazione del tessuto congiuntivo (miosite da sovrapposizione, artrite reumatoide, lupus, vasculite, spondiloartrosi, sclerodermia, artrite psoriasica), malattia che causa danni ai nervi (morbo di Parkinson malattia di Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica), neuropatia autoimmune (poliradicoloneurite cronica e varianti (neuropatia motoria multifocale con blocchi di conduzione, neuropatia anti-MAG)).
  • Presenza delle seguenti caratteristiche istologiche nella biopsia muscolare che indicano patologie degenerative e/o mitocondriali: aggregati proteici (amiloide, p62, SM-31, TDP-43), filamenti di 15-18 nm, fibre rosse sfilacciate o fibre con ridotta attività COX.

  • Paziente che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti, prima della prima biopsia muscolare:

    • farmaci antinfiammatori nell'ultima settimana;
    • corticoterapia nell'ultimo mese;
    • agenti immunosoppressori negli ultimi 3 mesi;
    • altri trattamenti: cloridina, amiodarone, colchicina, vincristina negli ultimi 6 mesi.
  • Paziente sotto curatori o tutela.
  • Gestante.

Criteri di inclusione (pazienti sIMB in stadio avanzato):

  • Paziente affetto da sIMB secondo i criteri ENMC 2011: "sIMB definito su caratteristiche istologiche e cliniche" con, nel giorno della visita di inclusione:

    • durata della malattia > 12 mesi;
    • insorgenza della malattia > 45 anni;
    • debolezza del quadricipite ≥ flessori dell'anca e/o debolezza dei flessori delle dita > abduttori della spalla;
    • CPK ≤ 15 x ULN.
  • Paziente la cui diagnosi di sIMB è stata confermata istologicamente con una biopsia muscolare che presenta le seguenti caratteristiche: infiltrato infiammatorio endomisiale, vacuoli bordati e aggregati proteici (amiloide, p62, SM-31, TDP-43) o presenza di filamenti di 15-18 nm.
  • Paziente che ha dato il proprio consenso all'utilizzo del materiale biologico della biopsia muscolare al momento della diagnosi.
  • Paziente iscritto a regime previdenziale.
  • Consenso informato firmato e scritto.

Criteri di non inclusione (pazienti con sIMB in stadio avanzato):

  • Paziente con cartella clinica nota che potrebbe influenzare significativamente i risultati dello studio: malattia autoimmune con infiammazione del tessuto congiuntivo (miosite da sovrapposizione, artrite reumatoide, lupus, vasculite, spondiloartrosi, sclerodermia, artrite psoriasica), malattia che causa danni ai nervi (morbo di Parkinson malattia di Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica), neuropatia autoimmune (poliradicoloneurite cronica e varianti (neuropatia motoria multifocale con blocchi di conduzione, neuropatia anti-MAG)).

  • Paziente che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti, prima della biopsia muscolare che ha confermato la diagnosi:

    • farmaci antinfiammatori nell'ultima settimana;
    • corticoterapia nell'ultimo mese;
    • agenti immunosoppressori negli ultimi 3 mesi;
    • altri trattamenti: cloridina, amiodarone, colchicina, vincristina negli ultimi 6 mesi.
  • Paziente sotto curatori o tutela.
  • Gestante.

Criteri di inclusione (soggetti di controllo):

  • Consenso informato firmato e scritto per l'utilizzo del tessuto muscolare utilizzato raccolto per la diagnosi di un aumento di CPK e/o miopatia e/o mialgie.
  • Nessun segno di debolezza muscolare al momento della biopsia muscolare.
  • Età > 45 anni, correlata all'età dei pazienti sIMB, consentendo la costituzione di un gruppo omogeneo rispetto ai pazienti sIMB.
  • Paziente iscritto a regime previdenziale.
  • Consenso informato firmato e scritto.

Criteri di non inclusione (soggetti di controllo):

  • Soggetto con una biopsia muscolare che mostra segni di infiammazione e/o vacuoli e/o distrofia.
  • Soggetto con una cartella clinica nota che potrebbe influenzare significativamente i risultati dello studio: malattia autoimmune con infiammazione del tessuto congiuntivo (miosite da sovrapposizione, artrite reumatoide, lupus, vasculite, spondiloartrite, sclerodermia, artrite psoriasica), malattia che causa danni ai nervi (morbo di Parkinson malattia di Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica), neuropatia autoimmune (poliradicoloneurite cronica e varianti (neuropatia motoria multifocale con blocchi di conduzione, neuropatia anti-MAG)).
  • Soggetto con diagnosi confermata di sIMB.

  • Paziente che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti, prima della biopsia muscolare che ha confermato la diagnosi:

    • farmaci antinfiammatori nell'ultima settimana;
    • corticoterapia nell'ultimo mese;
    • agenti immunosoppressori negli ultimi 3 mesi;
    • altri trattamenti: cloridina, amiodarone, colchicina, vincristina negli ultimi 6 mesi.
  • Paziente sotto curatori o tutela.
  • Gestante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pazienti sIMB in fase iniziale
Altro: Raccolta del sangue
dosaggio degli anticorpi CPK e anti-cN-1A
Altro: Pazienti sIMB in stadio avanzato
Altro: Raccolta del sangue
dosaggio degli anticorpi CPK e anti-cN-1A
Altro: Soggetti di controllo
Altro: Raccolta del sangue
dosaggio degli anticorpi CPK e anti-cN-1A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di espressione genica sIBM
Lasso di tempo: a 12 Mesi
L'espressione di diversi geni nel tessuto muscolare sarà valutata mediante RNA-seq e consentirà di stabilire il profilo di espressione genica IBM
a 12 Mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello CPK
Lasso di tempo: a 12 Mesi
Verrà valutato il livello di CPK.
a 12 Mesi
Tasso di anticorpi cN-1A.
Lasso di tempo: a 12 Mesi
Verrà valutata la presenza o l'assenza di anticorpi cN-1A.
a 12 Mesi
Punteggio IWCI
Lasso di tempo: a 12 Mesi
Verrà valutato il punteggio IWCI.
a 12 Mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

7 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-AOI-05

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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