Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profil molekularny ewolucji zapalenia mięśni wtrętowych (IBM-RNAseq)

21 marca 2023 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Niniejsze badanie ma na celu ocenę ekspresji genów w mięśniach pacjentów cierpiących na sporadyczne wtrętowe zapalenie mięśni (sIBM) w różnych stadiach choroby, w porównaniu z mięśniami osoby kontrolnej. Badacze wykorzystują technikę RNA-seq do analizy poziomów ekspresji genów i potencjalnych alternatywnych transkryptów, w tym długich niekodujących RNA (lncRNA), w próbkach tkanki mięśniowej. Profile ekspresji genów wskażą geny będące przedmiotem zainteresowania, które mogą następnie stać się przedmiotem przyszłych badań, w których zmiany epigenetyczne tych genów będą dalej badane. Wartość tych możliwych biomarkerów zostanie oceniona. Badacze ocenią również korelację między profilem ekspresji genów, stopniem upośledzenia czynnościowego, obrazem histologicznym oraz obecnością lub brakiem autoprzeciwciał.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sporadyczne wtrętowe zapalenie mięśni (sIBM) jest miopatią, która zwykle nie ujawnia się przed 50-60 rokiem życia. Choroba charakteryzuje się postępującym osłabieniem mięśni, w tym mięśni zginaczy palców dłoni i proksymalnych mięśni nóg. Często obserwuje się problemy z połykaniem. Biopsja mięśnia ujawnia również kombinację objawów zapalnych, mitochondrialnych i miodegeneracyjnych. Co powoduje chorobę, nie zostało jeszcze ustalone, chociaż obecnie badane są dwie hipotezy: etiologia autoimmunologiczna i zwyrodnieniowa. Histologiczne cechy zapalne, obecność przeciwciał specyficznych dla sIMB i współistnienie innych patologii autoimmunologicznych wskazują na hipotezę autoimmunologiczną. Z drugiej strony leki immunosupresyjne mają pozytywny wpływ tylko w ograniczonej liczbie przypadków. Hipotezę zwyrodnieniową potwierdza obecność w miocytach wakuoli i agregatów białkowych (ciałek inkluzyjnych). Obecność anomalii mitochondrialnych może zwiększyć agregację białek, co z kolei może pogorszyć zmiany mitochondrialne.

Przeprowadzono wiele badań genetycznych w celu oceny potencjalnego powiązania genetycznego w sIBM. Jednak znaleziono tylko połączenia z wieloma allelami i haplotypami HLA. W niniejszym badaniu badacze proponują ocenę ekspresji genów w tkance mięśniowej za pomocą wysokowydajnego sekwencjonowania RNA (RNA-seq) w celu zwiększenia naszej wiedzy na temat patofizjologii sIMB. Technika RNA-seq może nie tylko identyfikować transkrypowane geny w danej tkance, ale także odkrywać niezgłoszone alternatywne lub nowe transkrypty, w tym długie niekodujące RNA (lncRNA). Rzeczywiście, lncRNA odgrywają ważną rolę w regulowaniu sieci genów, w szczególności przyczyniając się do tworzenia i utrzymywania znaków epigenetycznych. Podejście RNAseq pozwoli badaczom ocenić zaburzenia w profilach ekspresji genów i lncRNA zaangażowanych w początek choroby, poprzez porównanie profili uzyskanych od pacjentów w różnych stadiach choroby i osób kontrolnych.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę ekspresji genów w mięśniach pacjentów cierpiących na sporadyczne wtrętowe zapalenie mięśni (sIBM) w różnych stadiach choroby, w porównaniu z mięśniami osoby kontrolnej. Badacze wykorzystują technikę RNA-seq do analizy poziomów ekspresji genów i potencjalnych alternatywnych transkryptów, w tym długich niekodujących RNA (lncRNA), w próbkach tkanki mięśniowej. Profile ekspresji genów wskażą geny będące przedmiotem zainteresowania, które mogą następnie stać się przedmiotem przyszłych badań, w których zmiany epigenetyczne tych genów będą dalej badane. Wartość tych możliwych biomarkerów zostanie oceniona. Badacze ocenią również korelację między profilem ekspresji genów, stopniem upośledzenia czynnościowego, obrazem histologicznym oraz obecnością lub brakiem autoprzeciwciał.

Badanie ma charakter interwencyjny i nie przynosi natychmiastowych korzyści pacjentowi. RNAseq zostanie wykonane zarówno w grupie pacjentów z sIBM (we wczesnym i późnym stadium), jak iw grupie kontrolnej.

Pacjenci cierpiący na sIMB będą rekrutowani na podstawie kryteriów diagnostycznych ENMC 2011. Dominujące zmiany zapalne (naciek zapalny limfocytów T, ekspresja antygenów HLA klasy I) bez zmian zwyrodnieniowych (wodniczki otoczkowe, zwłóknienie śródmięśniowe, nagromadzenie białka) pozwolą na zaklasyfikowanie do grupy „wczesne sIMB”. Biopsje mięśni osobników kontrolnych są częścią zastrzeżonego zbioru Oddziału Neurologii zadeklarowanego administracji Szpitala Uniwersyteckiego w Nicei; są one wybierane z biopsji pozbawionych anomalii wśród osób pasujących do wieku pacjentów z sIMB. Pacjenci zostaną poddani badaniu przedmiotowemu i nakłuciu żyły w celu oceny braku lub obecności przeciwciał anty-cN-1A, nowego markera sIMB. Osoby kontrolne przejdą badanie fizykalne i dawkę kinazy kreatynowej. Tkanka mięśniowa została wcześniej pobrana w ramach rutynowej procedury diagnostycznej zarówno od pacjentów, jak i osób kontrolnych.

Profile ekspresji zostaną uzyskane przez RNAseq z 15 biopsji mięśni. Porównane zostaną trzy grupy próbek: 5 od pacjentów z sIMB we wczesnym stadium, 5 od pacjentów z późnym stadium sIMB i 5 od osób kontrolnych.

Oprócz znanych modyfikacji ekspresji genów biorących udział w odpowiedzi zapalnej, w szczególności we wczesnych stadiach sIMB, czy genów zaangażowanych w procesy autofagii, w późnych stadiach choroby, gdy degeneracja mięśni jest zaawansowana, niniejsze badanie pozwoli zidentyfikować potencjalnie lncRNA zaangażowany w sIMB. Ponieważ lncRNA są kluczowe dla regulacji różnicowania komórek i procesów starzenia na poziomie epigenetycznym, niniejsze badanie pilotażowe umożliwi zidentyfikowanie grupy genów o szczególnym znaczeniu, umożliwiając tym samym dalsze badania nad regulacją epigenetyczną. Ponadto opóźniona ekspresja genów, jak ma to miejsce w przypadku lncRNA u pacjentów z sIMB we wczesnym stadium, w porównaniu z lncRNA u pacjentów w późnych stadiach choroby, może okazać się biomarkerem ewolucji i służyć jako korzystne narzędzie do monitorowania sIMB w próbach terapeutycznych do chodź.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nice, Francja, 06001
        • Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (pacjenci z sIBM we wczesnym stadium):

  • Pacjent cierpiący na sIMB zgodnie z kryteriami ENMC 2011: „sIMB zdefiniowany na podstawie cech histologicznych i klinicznych” oraz w dniu wizyty włączenia:

    • czas trwania choroby > 12 miesięcy;
    • początek choroby > 45 lat;
    • osłabienie mięśnia czworogłowego ≥ osłabienie zginaczy bioder i/lub palców > odwodziciele barków;
    • CK ≤ 15 x GGN.
  • Pacjent z dostępną biopsją wykazującą zmiany zgodne z miopatią zapalną (naciek zapalny śródmięśniowy, nadekspresja HLA klasy I), ale nieswoiste dla sIMB, w szczególności bez towarzyszących patologii zwyrodnieniowych i/lub mitochondrialnych (agregaty białek: amyloid, p62, SMI- 31, TDP-43; włókna 15-18nm; postrzępione czerwone włókna; włókna COX ujemne).
  • Pacjent, u którego rozpoznanie sIMB zostało potwierdzone histologicznie za pomocą drugiej biopsji mięśnia wykazującej typowe cechy histologiczne (naciek zapalny śródmięśniowy, nadekspresja HLA klasy I i towarzysząca patologia zwyrodnieniowa i/lub mitochondrialna).
  • Pacjent, który w momencie diagnozy wyraził zgodę na wykorzystanie materiału biologicznego z biopsji mięśnia.
  • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
  • Podpisana i pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia (pacjenci z sIBM we wczesnym stadium):

  • Pacjent ze znaną historią medyczną, która mogłaby znacząco wpłynąć na wyniki badania: choroba autoimmunologiczna z zapaleniem tkanki łącznej (nakładające się zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, zapalenie naczyń, zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, łuszczycowe zapalenie stawów), choroba powodująca uszkodzenie nerwów (choroba Parkinsona choroba Alzheimera, stwardnienie zanikowe boczne), neuropatia autoimmunologiczna (przewlekłe zapalenie wielokorzeniowo-nerwowe i jego warianty (wieloogniskowa neuropatia ruchowa z blokami przewodzenia, neuropatia anty-MAG)).
  • Obecność następujących cech histologicznych w biopsji mięśnia wskazujących na patologie zwyrodnieniowe i/lub mitochondrialne: agregaty białkowe (amyloid, p62, SM-31, TDP-43), włókna 15-18nm, postrzępione włókna czerwone lub włókna o obniżonej aktywności COX.

  • Pacjent, który przed pierwszą biopsją mięśnia otrzymał jeden z następujących zabiegów:

    • leki przeciwzapalne w ciągu ostatniego tygodnia;
    • kortykoterapia w ciągu ostatniego miesiąca;
    • leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    • inne terapie: chlorydyna, amiodaron, kolchicyna, winkrystyna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjent pod kuratelą lub kuratelą.
  • Kobieta w ciąży.

Kryteria włączenia (pacjenci z sIMB w późnym stadium):

  • Pacjent cierpiący na sIMB zgodnie z kryteriami ENMC 2011: „sIMB zdefiniowany na podstawie cech histologicznych i klinicznych” oraz w dniu wizyty włączenia:

    • czas trwania choroby > 12 miesięcy;
    • początek choroby > 45 lat;
    • osłabienie mięśnia czworogłowego ≥ osłabienie zginaczy bioder i/lub palców > odwodziciele barków;
    • CK ≤ 15 x GGN.
  • Pacjent, u którego histologicznie potwierdzono rozpoznanie sIMB biopsją mięśnia o następujących cechach: naciek zapalny śródmięśniowy, otoczone wakuole i agregaty białkowe (amyloid, p62, SM-31, TDP-43) lub obecność włókien 15-18nm.
  • Pacjent, który w momencie diagnozy wyraził zgodę na wykorzystanie materiału biologicznego z biopsji mięśnia.
  • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
  • Podpisana i pisemna świadoma zgoda.

Kryteria niewłączenia (pacjenci z sIMB w późnym stadium):

  • Pacjent ze znaną historią medyczną, która mogłaby znacząco wpłynąć na wyniki badania: choroba autoimmunologiczna z zapaleniem tkanki łącznej (nakładające się zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, zapalenie naczyń, zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, łuszczycowe zapalenie stawów), choroba powodująca uszkodzenie nerwów (choroba Parkinsona choroba Alzheimera, stwardnienie zanikowe boczne), neuropatia autoimmunologiczna (przewlekłe zapalenie wielokorzeniowo-nerwowe i jego warianty (wieloogniskowa neuropatia ruchowa z blokami przewodzenia, neuropatia anty-MAG)).

  • Pacjent, który przed wykonaniem biopsji mięśnia potwierdzającej rozpoznanie otrzymał jeden z poniższych zabiegów:

    • leki przeciwzapalne w ciągu ostatniego tygodnia;
    • kortykoterapia w ciągu ostatniego miesiąca;
    • leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    • inne terapie: chlorydyna, amiodaron, kolchicyna, winkrystyna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjent pod kuratelą lub kuratelą.
  • Kobieta w ciąży.

Kryteria włączenia (osoby kontrolne):

  • Podpisana i pisemna świadoma zgoda na wykorzystanie tkanki mięśniowej użytej do diagnozy podwyższonej aktywności CPK i/lub miopatii i/lub bólów mięśniowych.
  • Brak oznak osłabienia mięśni w czasie biopsji mięśnia.
  • Wiek > 45 lat, skorelowany z wiekiem pacjentów z sIMB, co pozwala na utworzenie jednorodnej grupy w porównaniu z pacjentami z sIMB.
  • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
  • Podpisana i pisemna świadoma zgoda.

Kryteria niewłączenia (osoby kontrolne):

  • Pacjent z biopsją mięśnia wykazującą oznaki stanu zapalnego i/lub wakuoli i/lub dystrofii.
  • Pacjent ze znaną historią medyczną, która mogłaby znacząco wpłynąć na wyniki badania: choroba autoimmunologiczna z zapaleniem tkanki łącznej (nakładające się zapalenie mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, zapalenie naczyń, zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, łuszczycowe zapalenie stawów), choroba powodująca uszkodzenie nerwów (choroba Parkinsona) choroba Alzheimera, stwardnienie zanikowe boczne), neuropatia autoimmunologiczna (przewlekłe zapalenie wielokorzeniowo-nerwowe i jego warianty (wieloogniskowa neuropatia ruchowa z blokami przewodzenia, neuropatia anty-MAG)).
  • Podmiot z potwierdzoną diagnozą sIMB.

  • Pacjent, który przed wykonaniem biopsji mięśnia potwierdzającej rozpoznanie otrzymał jeden z poniższych zabiegów:

    • leki przeciwzapalne w ciągu ostatniego tygodnia;
    • kortykoterapia w ciągu ostatniego miesiąca;
    • leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    • inne terapie: chlorydyna, amiodaron, kolchicyna, winkrystyna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjent pod kuratelą lub kuratelą.
  • Kobieta w ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci we wczesnym stadium sIMB
Inny: Pobieranie krwi
oznaczenie CPK i przeciwciał anty-cN-1A
Inny: Pacjenci w późnym stadium sIMB
Inny: Pobieranie krwi
oznaczenie CPK i przeciwciał anty-cN-1A
Inny: Przedmioty kontrolne
Inny: Pobieranie krwi
oznaczenie CPK i przeciwciał anty-cN-1A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil ekspresji genów sIBM
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Ekspresja różnych genów w tkance mięśniowej zostanie oceniona metodą RNA-seq i pozwoli na ustalenie profilu ekspresji genów IBM
w wieku 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom CPK
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Poziom CPK zostanie oceniony.
w wieku 12 miesięcy
Wskaźnik przeciwciał cN-1A.
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Oceniona zostanie obecność lub brak przeciwciał cN-1A.
w wieku 12 miesięcy
Wynik IWCI
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Wynik IWCI zostanie oceniony.
w wieku 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-AOI-05

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pobieranie krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj