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Molekulares Profil der Evolution der Einschlusskörpermyositis (IBM-RNAseq)

21. März 2023 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Diese Studie zielt darauf ab, die Genexpression in den Muskeln von Patienten, die an sporadischer Einschlusskörpermyositis (sIBM) leiden, in verschiedenen Stadien der Krankheit im Vergleich zu den Muskeln von Kontrollpersonen zu beurteilen. Die Forscher verwenden die RNA-seq-Technik, um die Genexpressionsniveaus und potenzielle alternative Transkripte, einschließlich langer nicht kodierender RNAs (lncRNAs), in Muskelgewebeproben zu analysieren. Die Genexpressionsprofile werden auf die interessierenden Gene hinweisen, die dann Gegenstand zukünftiger Studien werden können, in denen epigenetische Veränderungen dieser Gene weiter erforscht werden. Der Wert dieser möglichen Biomarker wird bewertet. Die Forscher werden auch die Korrelation zwischen dem Genexpressionsprofil, dem Grad der funktionellen Beeinträchtigung, dem histologischen Bild und dem Vorhandensein oder Fehlen von Autoantikörpern bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die sporadische Einschlusskörperchen-Myositis (sIBM) ist eine Myopathie, die in der Regel nicht vor dem 50. bis 60. Lebensjahr auftritt. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende Schwächung der Muskeln, einschließlich der Fingerbeuger der Hand und der proximalen Beinmuskulatur. Häufig werden Schluckbeschwerden beobachtet. Die Muskelbiopsie zeigt auch eine Kombination aus entzündlichen, mitochondrialen und myodegenerativen Zeichen. Was die Krankheit auslöst, ist noch nicht geklärt, obwohl derzeit zwei Hypothesen untersucht werden: Autoimmun- und Degenerationsursachen. Histologische entzündliche Merkmale, das Vorhandensein von sIMB-spezifischen Antikörpern und die gleichzeitige Anwesenheit anderer Autoimmunpathologien weisen auf die Autoimmunhypothese hin. Andererseits haben immunsuppressive Medikamente nur in einer begrenzten Anzahl von Fällen eine positive Wirkung. Die degenerative Hypothese wird durch das Vorhandensein von umrandeten Vakuolen und Proteinaggregaten (Einschlusskörperchen) in den Myozyten gestützt. Das Vorhandensein von mitochondrialen Anomalien kann die Proteinaggregation verstärken, was wiederum mitochondriale Veränderungen verschlimmern kann.

Es wurden viele genetische Studien durchgeführt, um eine potenzielle genetische Verbindung im sIBM zu bewerten. Es wurden jedoch nur Verbindungen zu einer Reihe von HLA-Allelen und Haplotypen gefunden. In der vorliegenden Studie schlagen die Forscher vor, die Genexpression im Muskelgewebe durch Hochdurchsatz-RNA-Sequenzierung (RNA-seq) zu bewerten, um unser Wissen über die sIMB-Pathophysiologie zu erweitern. Die RNA-seq-Technik kann nicht nur transkribierte Gene in einem bestimmten Gewebe identifizieren, sondern auch nicht gemeldete alternative oder neue Transkripte entdecken, einschließlich langer nicht kodierender RNAs (lncRNAs). In der Tat spielen lncRNAs eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gennetzwerken, insbesondere indem sie zum Aufbau und Erhalt epigenetischer Markierungen beitragen. Der RNAseq-Ansatz wird es den Forschern ermöglichen, die Störungen in den Genexpressionsprofilen und lncRNAs, die am Ausbruch der Krankheit beteiligt sind, zu bewerten, indem sie die Profile vergleichen, die von Patienten in verschiedenen Stadien der Krankheit und von Kontrollpersonen erhalten wurden.

Diese Studie zielt darauf ab, die Genexpression in den Muskeln von Patienten, die an sporadischer Einschlusskörpermyositis (sIBM) leiden, in verschiedenen Stadien der Krankheit im Vergleich zu den Muskeln von Kontrollpersonen zu beurteilen. Die Forscher verwenden die RNA-seq-Technik, um die Genexpressionsniveaus und potenzielle alternative Transkripte, einschließlich langer nicht kodierender RNAs (lncRNAs), in Muskelgewebeproben zu analysieren. Die Genexpressionsprofile werden auf die interessierenden Gene hinweisen, die dann Gegenstand zukünftiger Studien werden können, in denen epigenetische Veränderungen dieser Gene weiter erforscht werden. Der Wert dieser möglichen Biomarker wird bewertet. Die Forscher werden auch die Korrelation zwischen dem Genexpressionsprofil, dem Grad der funktionellen Beeinträchtigung, dem histologischen Bild und dem Vorhandensein oder Fehlen von Autoantikörpern bewerten.

Die Studie ist interventionell ohne unmittelbaren Nutzen für den Patienten. RNAseq wird sowohl bei einer Gruppe von sIBM-Patienten (in frühen und späten Stadien) als auch bei einer Gruppe von Kontrollpersonen durchgeführt.

Patienten mit sIMB werden auf der Grundlage der Diagnosekriterien des ENMC 2011 rekrutiert. Vorherrschende entzündliche Veränderungen (T-Zell-Entzündungsinfiltrat, Expression von HLA-Klasse-I-Antigenen) ohne degenerativen Befall (umrandete Vakuolen, endomysiale Fibrose, Proteinakkumulation) lassen eine Einordnung in die Gruppe der „frühen sIMB“ zu. Muskelbiopsien von Kontrollpersonen sind Teil einer urheberrechtlich geschützten Sammlung der Abteilung für Neurologie, die der Verwaltung des Universitätskrankenhauses von Nizza erklärt wurde; sie werden aus Biopsien ohne Anomalien unter Personen ausgewählt, die dem Alter der sIMB-Patienten entsprechen. Bei den Patienten werden eine körperliche Untersuchung und eine Venenpunktion durchgeführt, um das Fehlen oder Vorhandensein von Anti-cN-1A-Antikörpern, einem neuen sIMB-Marker, zu beurteilen. Kontrollpersonen werden einer körperlichen Untersuchung und einer Kreatinkinase-Dosierung unterzogen. Muskelgewebe wurde zuvor im Rahmen des routinemäßigen diagnostischen Verfahrens sowohl für Patienten als auch für Kontrollpersonen gesammelt.

Expressionsprofile werden durch RNAseq aus 15 Muskelbiopsien erhalten. Drei Probengruppen werden verglichen: 5 von sIMB-Patienten im Frühstadium, 5 von sIMB-Patienten im Spätstadium und 5 von Kontrollpersonen.

Zusätzlich zu bekannten Expressionsmodifikationen von Genen, die an der Entzündungsreaktion beteiligt sind, insbesondere in frühen Stadien des sIMB, oder von Genen, die an Autophagieprozessen beteiligt sind, in späten Stadien der Krankheit, wenn die Muskeldegeneration fortgeschritten ist, wird diese Studie die potenzielle Identifizierung von lncRNA ermöglichen am sIMB beteiligt. Da lncRNA für die Regulation von Zelldifferenzierung und Alterungsprozessen auf epigenetischer Ebene entscheidend sind, wird diese Pilotstudie es ermöglichen, eine Gruppe von Genen von besonderer Relevanz zu identifizieren und damit weitere Forschungen zur epigenetischen Regulation zu ermöglichen. Darüber hinaus kann sich eine verzögerte Genexpression, wie sie bei lncRNA bei sIMB-Patienten im Frühstadium im Vergleich zu lncRNA bei Patienten im Spätstadium der Erkrankung der Fall ist, als Biomarker für die Evolution erweisen und als nützliches Instrument zur Überwachung von sIMB in therapeutischen Studien dienen Kommen Sie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Nice, Frankreich, 06001
        • Hôpital Pasteur 2 - Service Système Nerveux Périphérique, Muscle et SLA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (sIBM-Patienten im Frühstadium):

  • Patient mit sIMB gemäß den ENMC-Kriterien 2011: „sIMB definiert anhand histologischer und klinischer Merkmale“ mit am Einschlussvisitentag:

    • Krankheitsdauer > 12 Monate;
    • Krankheitsbeginn > 45 Jahre;
    • Quadrizepsschwäche ≥ Hüftbeuger und/oder Fingerbeugerschwäche > Schulterabduktoren;
    • CPK ≤ 15 x ULN.
  • Patient mit verfügbarer Biopsie, die Veränderungen zeigt, die mit einer entzündlichen Myopathie vereinbar sind (endomysiales entzündliches Infiltrat, Überexpression von HLA Klasse I), aber nicht sIMB-spezifisch sind, insbesondere ohne assoziierte degenerative und/oder mitochondriale Pathologien (Proteinaggregate: Amyloid, p62, SMI- 31, TDP-43; 15–18 nm Filamente; ausgefranste rote Fasern; COX-negative Fasern).
  • Patient, dessen sIMB-Diagnose histologisch durch eine zweite Muskelbiopsie bestätigt wurde, die die typischen histologischen Merkmale zeigt (endomysiales entzündliches Infiltrat, Überexpression von HLA Klasse I und eine damit verbundene degenerative und/oder mitochondriale Pathologie).
  • Patient, der zum Zeitpunkt der Diagnose seine Zustimmung zur Verwendung des biologischen Materials aus der Muskelbiopsie gegeben hat.
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
  • Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien (sIBM-Patienten im Frühstadium):

  • Patient mit einer bekannten Krankengeschichte, die die Ergebnisse der Studie signifikant beeinflussen könnte: Autoimmunerkrankung mit Bindegewebsentzündung (überlappende Myositis, rheumatoide Arthritis, Lupus, Vaskulitis, Spondylarthritis, Sklerodermie, Psoriasis-Arthritis), Krankheit, die Nervenschäden verursacht (Parkinson-Krankheit Morbus Alzheimer, Amyotrophe Lateralsklerose), Autoimmunneuropathie (chronische Polyradikuloneuritis und Varianten (multifokale motorische Neuropathie mit Leitungsblockaden, Anti-MAG-Neuropathie)).
  • Vorhandensein der folgenden histologischen Merkmale in der Muskelbiopsie, die auf degenerative und/oder mitochondriale Pathologien hindeuten: Proteinaggregate (Amyloid, p62, SM-31, TDP-43), 15-18 nm Filamente, ausgefranste rote Fasern oder Fasern mit verringerter COX-Aktivität.

  • Patient, der vor der ersten Muskelbiopsie eine der folgenden Behandlungen erhalten hat:

    • entzündungshemmende Medikamente in der letzten Woche;
    • Kortikotherapie im letzten Monat;
    • Immunsuppressiva in den letzten 3 Monaten;
    • andere Behandlungen: Chloridin, Amiodaron, Colchicin, Vincristin in den letzten 6 Monaten.
  • Patient unter Kuratoren oder Vormundschaft.
  • Schwangere Frau.

Einschlusskriterien (sIMB-Patienten im Spätstadium):

  • Patient mit sIMB gemäß den ENMC-Kriterien 2011: „sIMB definiert anhand histologischer und klinischer Merkmale“ mit am Einschlussvisitentag:

    • Krankheitsdauer > 12 Monate;
    • Krankheitsbeginn > 45 Jahre;
    • Quadrizepsschwäche ≥ Hüftbeuger und/oder Fingerbeugerschwäche > Schulterabduktoren;
    • CPK ≤ 15 x ULN.
  • Patient, dessen sIMB-Diagnose histologisch durch eine Muskelbiopsie mit folgenden Merkmalen bestätigt wurde: endomysiales entzündliches Infiltrat, umrandete Vakuolen und Proteinaggregate (Amyloid, p62, SM-31, TDP-43) oder Vorhandensein von 15-18-nm-Filamenten.
  • Patient, der zum Zeitpunkt der Diagnose seine Zustimmung zur Verwendung des biologischen Materials aus der Muskelbiopsie gegeben hat.
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
  • Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung.

Nichteinschlusskriterien (sIMB-Patienten im Spätstadium):

  • Patient mit einer bekannten Krankengeschichte, die die Ergebnisse der Studie signifikant beeinflussen könnte: Autoimmunerkrankung mit Bindegewebsentzündung (überlappende Myositis, rheumatoide Arthritis, Lupus, Vaskulitis, Spondylarthritis, Sklerodermie, Psoriasis-Arthritis), Krankheit, die Nervenschäden verursacht (Parkinson-Krankheit Morbus Alzheimer, Amyotrophe Lateralsklerose), Autoimmunneuropathie (chronische Polyradikuloneuritis und Varianten (multifokale motorische Neuropathie mit Leitungsblockaden, Anti-MAG-Neuropathie)).

  • Patient, der vor der Muskelbiopsie, die die Diagnose bestätigte, eine der folgenden Behandlungen erhalten hat:

    • entzündungshemmende Medikamente in der letzten Woche;
    • Kortikotherapie im letzten Monat;
    • Immunsuppressiva in den letzten 3 Monaten;
    • andere Behandlungen: Chloridin, Amiodaron, Colchicin, Vincristin in den letzten 6 Monaten.
  • Patient unter Kuratoren oder Vormundschaft.
  • Schwangere Frau.

Einschlusskriterien (Kontrollpersonen):

  • Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung für die Verwendung von Muskelgewebe, das für die Diagnose einer CPK-Erhöhung und/oder Myopathie und/oder Myalgie gesammelt wurde.
  • Keine Anzeichen von Muskelschwäche zum Zeitpunkt der Muskelbiopsie.
  • Alter > 45, korreliert mit dem Alter von sIMB-Patienten, was die Bildung einer homogenen Gruppe im Vergleich zu sIMB-Patienten ermöglicht.
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
  • Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung.

Nichteinschlusskriterien (Kontrollpersonen):

  • Subjekt mit einer Muskelbiopsie, die Anzeichen einer Entzündung und/oder Vakuolen und/oder Dystrophie zeigt.
  • Proband mit einer bekannten Krankengeschichte, die die Ergebnisse der Studie erheblich beeinflussen könnte: Autoimmunerkrankung mit Bindegewebsentzündung (überlappende Myositis, rheumatoide Arthritis, Lupus, Vaskulitis, Spondylarthritis, Sklerodermie, Psoriasis-Arthritis), Krankheit, die Nervenschäden verursacht (Parkinson-Krankheit Morbus Alzheimer, Amyotrophe Lateralsklerose), Autoimmunneuropathie (chronische Polyradikuloneuritis und Varianten (multifokale motorische Neuropathie mit Leitungsblockaden, Anti-MAG-Neuropathie)).
  • Subjekt mit einer bestätigten sIMB-Diagnose.

  • Patient, der vor der Muskelbiopsie, die die Diagnose bestätigte, eine der folgenden Behandlungen erhalten hat:

    • entzündungshemmende Medikamente in der letzten Woche;
    • Kortikotherapie im letzten Monat;
    • Immunsuppressiva in den letzten 3 Monaten;
    • andere Behandlungen: Chloridin, Amiodaron, Colchicin, Vincristin in den letzten 6 Monaten.
  • Patient unter Kuratoren oder Vormundschaft.
  • Schwangere Frau.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: SIMB-Patienten im Frühstadium
Sonstiges: Blutentnahme
Assay von CPK- und Anti-cN-1A-Antikörpern
Sonstiges: SIMB-Patienten im Spätstadium
Sonstiges: Blutentnahme
Assay von CPK- und Anti-cN-1A-Antikörpern
Sonstiges: Kontrollsubjekte
Sonstiges: Blutentnahme
Assay von CPK- und Anti-cN-1A-Antikörpern

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
sIBM-Genexpressionsprofil
Zeitfenster: bei 12 Monaten
Die Expression verschiedener Gene im Muskelgewebe wird mittels RNA-seq evaluiert und ermöglicht die Erstellung des IBM-Genexpressionsprofils
bei 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CPK-Level
Zeitfenster: bei 12 Monaten
Der CPK-Wert wird bewertet.
bei 12 Monaten
Rate von cN-1A-Antikörpern.
Zeitfenster: bei 12 Monaten
Das Vorhandensein oder Fehlen von cN-1A-Antikörpern wird bewertet.
bei 12 Monaten
IWCI-Score
Zeitfenster: bei 12 Monaten
Ausgewertet wird der IWCI-Score.
bei 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-AOI-05

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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