PIPAC Nab-pac 治疗胃癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌 (PIPAC-nabpac)
用于胃癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌的白蛋白稳定紫杉醇纳米颗粒的腹膜内雾化
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
超过 85% 的卵巢癌 (OC) 女性在初始治疗后会出现腹膜复发。 复发性疾病患者的预后较差，中位生存期为 12 至 24 个月。 这些患者中的大多数最终会发展为铂耐药疾病 (PROC)。 目前的全身治疗导致无进展生存期和总生存期的非常适度的改善。 增加局部腹腔内 (IP) 治疗可能会改善复发性 OC 的疾病控制。 最近，加压腹膜内气雾剂疗法 (PIPAC) 被添加到治疗武器库中。 这种新技术允许重复腹腔镜辅助气溶胶将抗癌药物输送到腹腔。 Abraxane（nab-pac，Celgene）是一种新型的 130 nm 白蛋白结合 (nab) 紫杉醇纳米颗粒制剂，在 PROC 中全身使用时具有显着的单药活性和有利的毒性特征。 最近的一项 I 期研究表明，腹腔内滴注 nab-pac 对卵巢或胃肠道 (GI) 来源的腹膜转移癌患者具有显着的药代动力学优势。
在这项研究的第一阶段，剂量递增将与药代动力学/药效学建模相结合，除了血浆、肿瘤组织和腹膜药物浓度外，还包括毒性和疗效的生物标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
East-Flanders
-
Ghent、East-Flanders、比利时、9000
- UZ Ghent
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- I 期研究：来自卵巢、乳腺、胃或胰腺的晚期癌转移患者。 没有可供选择的全身治疗方案。
- 18岁以上
- 良好的性能状态（Karnofsky 指数 > 60%）
- 没有肠或尿路梗阻
- 大多数腹膜肿瘤植入物的尺寸有限（< 5 毫米）
- 无或少量腹水
- 能够理解拟议的治疗方案并提供知情同意
- 预期寿命超过6个月
实验室数据
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或计算的 GFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
- 血清总胆红素≤ 1.5 mg/dl，已知的吉尔伯特病除外
- 血小板计数 > 100.000/µl
- 血红蛋白 > 9g/dl
- 中性粒细胞 > 1.500/ml
- 无重大凝血障碍。 参数在正常范围内。
- 没有酒精和/或药物滥用
- 无其他并发恶性疾病
- 书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳。 可能怀孕的妇女必须确保有效避孕。
- 活动性细菌、病毒或真菌感染
- 活动性胃十二指肠溃疡
- 实质性肝病（任何阶段的肝硬化）
- 不受控制的糖尿病
- 影响理解和判断能力的精神病理学
- 腹腔镜手术的一般或局部（腹部）禁忌症
- 对紫杉醇有记录的不耐受或过敏
- 在第一次实验性治疗前三周接受其他紫杉烷类药物治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Abraxane 35 毫克/平方米
含 Abraxane (35 mg/m²) 的 PIPAC 将每 4 周给药一次，共 3 个周期。
|
白蛋白结合的纳米颗粒紫杉醇 (Abraxane) 将使用 PIPAC 技术腹膜内给药。
给药剂量将从 35 到 140 毫克/平方米不等。
PIPAC 将每 4 周进行一次，共 3 个周期。
|
|
实验性的：Abraxane 70 毫克/平方米
含 Abraxane (70 mg/m²) 的 PIPAC 将每 4 周给药一次，共 3 个周期。
|
白蛋白结合的纳米颗粒紫杉醇 (Abraxane) 将使用 PIPAC 技术腹膜内给药。
给药剂量将从 35 到 140 毫克/平方米不等。
PIPAC 将每 4 周进行一次，共 3 个周期。
|
|
实验性的：Abraxane 90 毫克/平方米
含 Abraxane (90 mg/m²) 的 PIPAC 将每 4 周给药一次，共 3 个周期。
|
白蛋白结合的纳米颗粒紫杉醇 (Abraxane) 将使用 PIPAC 技术腹膜内给药。
给药剂量将从 35 到 140 毫克/平方米不等。
PIPAC 将每 4 周进行一次，共 3 个周期。
|
|
实验性的：Abraxane 112.5 毫克/平方米
含 Abraxane (112.5 mg/m²) 的 PIPAC 将每 4 周给药一次，共 3 个周期。
|
白蛋白结合的纳米颗粒紫杉醇 (Abraxane) 将使用 PIPAC 技术腹膜内给药。
给药剂量将从 35 到 140 毫克/平方米不等。
PIPAC 将每 4 周进行一次，共 3 个周期。
|
|
实验性的：Abraxane 140 毫克/平方米
含 Abraxane (140 mg/m²) 的 PIPAC 将每 4 周给药一次，共 3 个周期。
|
白蛋白结合的纳米颗粒紫杉醇 (Abraxane) 将使用 PIPAC 技术腹膜内给药。
给药剂量将从 35 到 140 毫克/平方米不等。
PIPAC 将每 4 周进行一次，共 3 个周期。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Abraxane 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗开始后 14 周内
|
MTD 定义为雾化 Abraxane 的最高剂量，使用 PIPAC 给药 3 次，不会引起不可接受的副作用。 从第一个 PIPAC 开始，在 14 周窗口内记录剂量限制毒性，并预先定义为以下任何一种： 1. 任何 3 级或 4 级非血液学毒性，不包括疲劳和可控制的恶心、呕吐、腹痛和腹泻; 2. 4级血小板减少症； 3. 4级中性粒细胞减少症持续7天以上或伴有发热； 4. 由于毒性而未能进行超过一次 PIPAC； 5.手术并发症Dindo-Clavien IIIB级或以上。 为了优化安全性和有效性之间的平衡，我们使用了事件发生时间持续重新评估模型 (TITE-CRM)，该模型遵循初始设计，直到第一次 DLT 发生。 DLT 的保守先验估计用于计算原始剂量递增方案。 |
治疗开始后 14 周内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Abraxane 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：T = 0 分钟，T = 15 分钟，T = 30 分钟，T = 60 分钟，T = 1.5 小时，T = 2 小时，T = 4 小时，T = 8 小时，T = 12 小时，T = 24 小时
|
将使用 LC-MS/MS 在血浆中测量 Abraxane。
|
T = 0 分钟，T = 15 分钟，T = 30 分钟，T = 60 分钟，T = 1.5 小时，T = 2 小时，T = 4 小时，T = 8 小时，T = 12 小时，T = 24 小时
|
|
手术发病率
大体时间：第三次 PIPAC 后 6 个月
|
使用 Clavien Dindo 分类对手术并发症进行评分。
I 级：任何偏离正常术后过程的情况，不需要手术、内窥镜或放射学干预。
这包括对某些药物的需求（例如
止吐剂、退热剂、镇痛剂、利尿剂和电解质）、物理治疗和床边切开的伤口感染治疗 二级：除一级并发症允许的情况外需要药物治疗的并发症；这包括输血和全肠外营养 (TPN) III 级：需要手术、内窥镜或放射干预的并发症 IV 级：危及生命的并发症；这包括中枢神经系统并发症（例如
脑出血、缺血性中风、蛛网膜下腔出血），需要重症监护，但不包括短暂性脑缺血发作（TIA） V 级：患者死亡
|
第三次 PIPAC 后 6 个月
|
|
Abraxane 的最大血浆浓度
大体时间：T = 0 分钟、T = 15 分钟、T = 30 分钟、T = 60 分钟、T = 1.5 小时、T = 2 小时、T = 4 小时、T = 8 小时、T = 12 小时、T = 24 小时
|
将使用 UPLC-MS/MS 在血浆中测量 Abraxane。
|
T = 0 分钟、T = 15 分钟、T = 30 分钟、T = 60 分钟、T = 1.5 小时、T = 2 小时、T = 4 小时、T = 8 小时、T = 12 小时、T = 24 小时
|
|
通过腹膜回归分级评分 (PRGS) 进行组织学反应
大体时间：T = 0 分钟，雾化前
|
在同一位置进行穿刺活检，并在每次 PIPAC 手术期间用不锈钢手术夹进行标记。 将样品在含 4% 多聚甲醛的 PBS 中固定 72 小时，然后包埋在石蜡中。 将组织连续切片并用苏木精和伊红染色；对上皮细胞粘附分子 (EpCAM) 进行免疫组织化学染色。 腹膜回归分级评分 (PRGS) 由胃肠道病理学家确定。 每次治疗计算所有样本的平均分数，并计算连续 PIPAC 治疗之间平均 PRGS 的百分比变化。 所表示的测量单位是观察到肿瘤消退的参与者的数量。 |
T = 0 分钟，雾化前
|
|
中性粒细胞减少症 - 通过 CTCAE v4.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：术前以及每次 PIPAC 术后 12 小时、24 小时和 1 周
|
将收集血样以分析绝对中性粒细胞计数
|
术前以及每次 PIPAC 术后 12 小时、24 小时和 1 周
|
|
血小板减少 - 根据 CTCAE v4.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：术前以及每次 PIPAC 术后 12 小时、24 小时和 1 周
|
将收集血样以分析血小板的量。
|
术前以及每次 PIPAC 术后 12 小时、24 小时和 1 周
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof、University Hospital, Ghent
出版物和有用的链接
一般刊物
- Van De Sande L, Graversen M, Hubner M, Pocard M, Reymond M, Vaira M, Cosyns S, Willaert W, Ceelen W. Intraperitoneal aerosolization of albumin-stabilized paclitaxel nanoparticles (Abraxane) for peritoneal carcinomatosis - a phase I first-in-human study. Pleura Peritoneum. 2018 Jun 8;3(2):20180112. doi: 10.1515/pp-2018-0112. eCollection 2018 Jun 1.
- Ceelen W, Sandra L, de Sande LV, Graversen M, Mortensen MB, Vermeulen A, Gasthuys E, Reynders D, Cosyns S, Hoorens A, Willaert W. Phase I study of intraperitoneal aerosolized nanoparticle albumin based paclitaxel (NAB-PTX) for unresectable peritoneal metastases. EBioMedicine. 2022 Aug;82:104151. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104151. Epub 2022 Jul 15.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AGO/2017/003
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PIPAC 与 Abraxane的临床试验
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...招聘中
-
University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer...The V Foundation for Cancer Research招聘中