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PIPAC Nab-pac für Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Eierstockkrebs (PIPAC-nabpac)

20. Januar 2023 aktualisiert von: University Hospital, Ghent

Intraperitoneale Aerosolisierung von Albumin-stabilisierten Paclitaxel-Nanopartikeln bei Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Eierstockkrebs

Die PIPAC-nab-pac-Studie soll die maximal tolerierte Dosis von Albumin-gebundenem Nanopartikel-Paclitaxel (nab-pac, Abraxane) untersuchen, das mit wiederholter intraperitonealer Aerosol-Druckchemotherapie (PIPAC) in einer multizentrischen, multinationalen Phase-I-Studie verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Über 85 % der Frauen mit Ovarialkarzinom (OC) entwickeln nach der Ersttherapie ein Peritonealrezidiv. Die Prognose von Patienten mit rezidivierender Erkrankung ist schlecht, mit einer medianen Überlebenszeit von 12 bis 24 Monaten. Die meisten dieser Patienten entwickeln schließlich eine platinresistente Erkrankung (PROC). Die aktuelle systemische Therapie führt zu einer sehr bescheidenen Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens. Die zusätzliche lokoregionäre, intraperitoneale (IP) Therapie kann die Krankheitskontrolle bei rezidivierendem OC verbessern. Kürzlich wurde das therapeutische Arsenal um die unter Druck stehende intraperitoneale Aerosoltherapie (PIPAC) erweitert. Diese neuartige Technik ermöglicht die wiederholte Laparoskopie-unterstützte Aerosolabgabe von Krebsmedikamenten an die Bauchhöhle. Abraxane (nab-pac, Celgene) ist eine neuartige 130 nm große, albumingebundene (nab) Nanopartikel-Formulierung von Paclitaxel, die eine bemerkenswerte Einzelwirkstoffaktivität und ein günstiges Toxizitätsprofil bei systemischer Anwendung bei PROC aufweist. Eine kürzlich durchgeführte Phase-I-Studie zeigte einen signifikanten pharmakokinetischen Vorteil nach intraperitonealer Instillation von nab-pac bei Patienten mit Peritonealkarzinose ovariellen oder gastrointestinalen (GI) Ursprungs.

In Phase I dieser Studie wird die Dosiseskalation mit einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modellierung kombiniert, die zusätzlich zu Plasma, Tumorgewebe und peritonealen Wirkstoffkonzentrationen Biomarker für Toxizität und Wirksamkeit einbezieht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • UZ Ghent

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Phase-I-Studie: Patientinnen mit fortgeschrittener Karzinomatose ovarialen, brust-, gastrischen oder pankreatischen Ursprungs. Es stehen keine alternativen systemischen Behandlungsoptionen zur Verfügung.
  • Alter über 18 Jahre
  • Angemessener Leistungsstatus (Karnofsky-Index > 60 %)
  • Fehlen eines Darm- oder Harnverschlusses
  • Begrenzte Größe der meisten Peritonealtumorimplantate (< 5 mm)
  • Fehlender oder eingeschränkter Aszites
  • Fähigkeit, das vorgeschlagene Behandlungsprotokoll zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Voraussichtliche Lebenserwartung mehr als 6 Monate

  • Labordaten

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine berechnete GFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 mg/dl, außer bei bekannter Gilbert-Krankheit
    • Thrombozytenzahl > 100.000/µl
    • Hämoglobin > 9 g/dl
    • Neutrophile Granulozyten > 1.500/ml
    • Keine größeren Blutgerinnungsstörungen. Parameter im normalen Bereich.
  • Abwesenheit von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
  • Keine andere gleichzeitige maligne Erkrankung
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen, die schwanger werden können, müssen für eine wirksame Verhütung sorgen.
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Aktives Magen-Duodenal-Geschwür
  • Parenchymale Lebererkrankung (Zirrhose in jedem Stadium)
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Psychiatrische Pathologie, die das Verständnis und Urteilsvermögen beeinträchtigt
  • Allgemeine oder lokale (abdominelle) Kontraindikationen für laparoskopische Eingriffe
  • Dokumentierte Intoleranz oder Allergie gegen Paclitaxel
  • Patienten, die bis drei Wochen vor der ersten experimentellen Behandlung eine andere Taxantherapie erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC mit Abraxane (35 mg/m²) wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: PIPAC mit Abraxane
Albumingebundenes Nanopartikel Paclitaxel (Abraxane) wird intraperitoneal unter Verwendung der PIPAC-Technik verabreicht. Die verabreichte Dosis steigt im Bereich von 35 bis 140 mg/m² an. PIPAC wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen durchgeführt.
Experimental: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC mit Abraxane (70 mg/m²) wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: PIPAC mit Abraxane
Albumingebundenes Nanopartikel Paclitaxel (Abraxane) wird intraperitoneal unter Verwendung der PIPAC-Technik verabreicht. Die verabreichte Dosis steigt im Bereich von 35 bis 140 mg/m² an. PIPAC wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen durchgeführt.
Experimental: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC mit Abraxane (90 mg/m²) wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: PIPAC mit Abraxane
Albumingebundenes Nanopartikel Paclitaxel (Abraxane) wird intraperitoneal unter Verwendung der PIPAC-Technik verabreicht. Die verabreichte Dosis steigt im Bereich von 35 bis 140 mg/m² an. PIPAC wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen durchgeführt.
Experimental: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC mit Abraxane (112,5 mg/m²) wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: PIPAC mit Abraxane
Albumingebundenes Nanopartikel Paclitaxel (Abraxane) wird intraperitoneal unter Verwendung der PIPAC-Technik verabreicht. Die verabreichte Dosis steigt im Bereich von 35 bis 140 mg/m² an. PIPAC wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen durchgeführt.
Experimental: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC mit Abraxane (140 mg/m²) wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: PIPAC mit Abraxane
Albumingebundenes Nanopartikel Paclitaxel (Abraxane) wird intraperitoneal unter Verwendung der PIPAC-Technik verabreicht. Die verabreichte Dosis steigt im Bereich von 35 bis 140 mg/m² an. PIPAC wird alle 4 Wochen für 3 Zyklen durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Abraxane
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Wochen nach Beginn der Behandlung

Die MTD wurde als die höchste Dosis von aerosolisiertem Abraxane definiert, die dreimal mit PIPAC verabreicht wurde und keine inakzeptablen Nebenwirkungen verursacht. Die dosislimitierende Toxizität wurde in einem 14-Wochen-Fenster beginnend mit dem ersten PIPAC aufgezeichnet und a priori als Folgendes definiert: 1. jede nicht-hämatologische Toxizität 3. oder 4. Grades mit Ausnahme von Müdigkeit und kontrollierbarer Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall ; 2. Thrombozytopenie 4. Grades; 3. Neutropenie Grad 4, die länger als 7 Tage anhält oder mit Fieber verbunden ist; 4. Nichtdurchführung von mehr als einem PIPAC aufgrund von Toxizität; 5. chirurgische Komplikation Dindo-Clavien Grad IIIB oder höher.

Um das Gleichgewicht zwischen Sicherheit und Wirksamkeit zu optimieren, verwendeten wir ein Time-to-Event-Modell zur kontinuierlichen Neubewertung (TITE-CRM), bei dem ein anfängliches Design bis zum Auftreten des ersten DLT befolgt wurde. Zur Berechnung des ursprünglichen Dosissteigerungsschemas wurden konservative A-priori-Schätzungen der DLT verwendet.
Innerhalb von 14 Wochen nach Beginn der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve (AUC) von Abraxane
Zeitfenster: T = 0 Minuten, T = 15 Minuten, T = 30 Minuten, T = 60 Minuten, T = 1,5 Stunden, T = 2 Stunden, T = 4 Stunden, T = 8 Stunden, T = 12 Stunden, T = 24 Stunden
Abraxane wird mittels LC-MS/MS im Plasma gemessen.
T = 0 Minuten, T = 15 Minuten, T = 30 Minuten, T = 60 Minuten, T = 1,5 Stunden, T = 2 Stunden, T = 4 Stunden, T = 8 Stunden, T = 12 Stunden, T = 24 Stunden
Chirurgische Morbidität
Zeitfenster: 6 Monate nach dem dritten PIPAC
Chirurgische Komplikationen wurden anhand der Clavien-Dindo-Klassifikation bewertet. Grad I: Jede Abweichung vom normalen postoperativen Verlauf, die keinen chirurgischen, endoskopischen oder radiologischen Eingriff erfordert. Dazu gehört auch der Bedarf an bestimmten Medikamenten (z.B. Antiemetika, Antipyretika, Analgetika, Diuretika und Elektrolyte), Behandlung mit Physiotherapie und Wundinfektionen, die am Krankenbett eröffnet werden Grad II: Komplikationen, die andere medikamentöse Behandlungen als die für Komplikationen Grad I zulässigen erfordern; Dazu gehören Bluttransfusionen und totale parenterale Ernährung (TPN). Grad III: Komplikationen, die einen chirurgischen, endoskopischen oder radiologischen Eingriff erfordern. Grad IV: Lebensbedrohliche Komplikationen; Dazu gehören ZNS-Komplikationen (z. B. Hirnblutung, ischämischer Schlaganfall, Subarachnoidalblutung), die eine intensivmedizinische Behandlung erfordern, ausgenommen transitorische ischämische Anfälle (TIAs) Grad V: Tod des Patienten
6 Monate nach dem dritten PIPAC
Maximale Plasmakonzentration von Abraxane
Zeitfenster: T = 0 Minuten, T = 15 Minuten, T = 30 Minuten, T = 60 Minuten, T = 1,5 Stunden, T = 2 Stunden, T = 4 Stunden, T = 8 Stunden, T = 12 Stunden, T = 24 Stunden
Abraxane wird im Plasma mittels UPLC-MS/MS gemessen.
T = 0 Minuten, T = 15 Minuten, T = 30 Minuten, T = 60 Minuten, T = 1,5 Stunden, T = 2 Stunden, T = 4 Stunden, T = 8 Stunden, T = 12 Stunden, T = 24 Stunden
Histologische Reaktion mittels Peritoneal Regression Grading Scoring (PRGS)
Zeitfenster: T = 0 Minuten, vor der Vernebelung

An derselben Stelle werden Stanzbiopsien entnommen, die bei jedem PIPAC-Eingriff mit einem chirurgischen Clip aus Edelstahl markiert werden. Die Proben werden 72 Stunden lang in 4 % Paraformaldehyd in PBS fixiert und in Paraffin eingebettet. Die Gewebe werden seriell geschnitten und mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt. Für epitheliale Zelladhäsionsmoleküle (EpCAM) wird eine immunhistochemische Färbung durchgeführt. Der Peritoneal Regression Grading Score (PRGS) wird von einem GI-Pathologen bestimmt.

Der Mittelwert aller Proben wird pro Behandlung berechnet und die prozentualen Änderungen des mittleren PRGS zwischen aufeinanderfolgenden PIPAC-Behandlungen werden berechnet. Die dargestellte Maßeinheit ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Tumorrückbildung beobachtet wurde.
T = 0 Minuten, vor der Vernebelung
Neutropenie – Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Präoperativ und 12 Stunden, 24 Stunden und 1 Woche nach jedem PIPAC
Zur Analyse der absoluten Neutrophilenzahl werden Blutproben entnommen
Präoperativ und 12 Stunden, 24 Stunden und 1 Woche nach jedem PIPAC
Verminderte Blutplättchen – Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Präoperativ und 12 Stunden, 24 Stunden und 1 Woche nach jedem PIPAC
Es werden Blutproben entnommen, um die Menge der Blutplättchen zu analysieren.
Präoperativ und 12 Stunden, 24 Stunden und 1 Woche nach jedem PIPAC

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Mitarbeiter

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGO/2017/003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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