Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PIPAC Nab-pac voor maag-, pancreas-, borst- en eierstokkanker (PIPAC-nabpac)

20 januari 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent

Intraperitoneale aerosolisatie van albumine-gestabiliseerde paclitaxel-nanodeeltjes voor maag-, pancreas-, borst- en eierstokkanker

De PIPAC nab-pac-studie is opgezet om de maximaal getolereerde dosis van albumine-gebonden nanodeeltjes paclitaxel (nab-pac, Abraxane) te onderzoeken, toegediend met herhaalde intraperitoneale aerosol-chemotherapie onder druk (PIPAC), in een multicenter, multinationale fase I-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Meer dan 85% van de vrouwen met eierstokkanker (OC) krijgt na de eerste therapie een peritoneaal recidief. De prognose van patiënten met recidiverende ziekte is slecht, met een mediane overleving variërend van 12 tot 24 maanden. De meeste van deze patiënten ontwikkelen uiteindelijk platina-resistente ziekte (PROC). De huidige systemische therapie resulteert in een zeer bescheiden verbetering van de progressievrije en algehele overleving. De toevoeging van locoregionale, intraperitoneale (IP) therapie kan de ziektecontrole bij recidiverende OC verbeteren. Onlangs werd intraperitoneale aerosoltherapie onder druk (PIPAC) aan het therapeutische arsenaal toegevoegd. Deze nieuwe techniek maakt herhaalde laparoscopie-ondersteunde aërosolafgifte van geneesmiddelen tegen kanker aan de peritoneale holte mogelijk. Abraxane (nab-pac, Celgene) is een nieuwe 130 nm, albumine-gebonden (nab) nanodeeltjesformulering van paclitaxel die opmerkelijke activiteit als enkelvoudig middel en een gunstig toxiciteitsprofiel heeft bij systemisch gebruik in PROC. Een recente fase I-studie toonde een significant farmacokinetisch voordeel na IP-instillatie van nab-pac bij patiënten met peritoneale carcinomatose van ovarium- of gastro-intestinale (GI) oorsprong.

In fase I van deze studie zal dosisescalatie worden gecombineerd met farmacokinetische/farmacodynamische modellering die, naast plasma-, tumorweefsel- en peritoneale geneesmiddelconcentraties, biomarkers van toxiciteit en werkzaamheid omvat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, België, 9000
        • UZ Ghent

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase I-studie: patiënten met gevorderde carcinomatose van ovarium-, borst-, maag- of pancreasoorsprong. Er zijn geen alternatieve systemische behandelingsopties beschikbaar.
  • Leeftijd ouder dan 18 jaar
  • Voldoende prestatiestatus (Karnofsky-index > 60%)
  • Afwezigheid van darm- of urinewegobstructie
  • Beperkte grootte van de meeste peritoneale tumorimplantaten (< 5 mm)
  • Afwezige of beperkte ascites
  • Mogelijkheid om het voorgestelde behandelingsprotocol te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
  • Verwachte levensverwachting meer dan 6 maanden

  • Laboratorium gegevens

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of een berekende GFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij bekende ziekte van Gilbert
    • Aantal bloedplaatjes > 100.000/µl
    • Hemoglobine > 9g/dl
    • Neutrofiele granulocyten > 1.500/ml
    • Geen ernstige bloedstollingsstoornissen. Parameters binnen normaal bereik.
  • Afwezigheid van alcohol- en/of drugsmisbruik
  • Geen andere gelijktijdige kwaadaardige ziekte
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zorgen voor effectieve anticonceptie.
  • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
  • Actieve gastro-duodenale zweer
  • Parenchymale leverziekte (cirrose in elk stadium)
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Psychiatrische pathologie die het bevattings- en beoordelingsvermogen aantast
  • Algemene of lokale (abdominale) contra-indicaties voor laparoscopische chirurgie
  • Gedocumenteerde intolerantie of allergie voor paclitaxel
  • Patiënten die tot drie weken voor de eerste experimentele behandeling een andere taxaantherapie krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC met Abraxane (35 mg/m²) wordt om de 4 weken toegediend gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: PIPAC met Abraxane
Albumine-gebonden nanodeeltjes paclitaxel (Abraxane) zal intraperitoneaal worden toegediend met behulp van de PIPAC-techniek. De toegediende dosis zal oplopen van 35 tot 140 mg/m². PIPAC wordt om de 4 weken uitgevoerd gedurende 3 cycli.
Experimenteel: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC met Abraxane (70 mg/m²) wordt om de 4 weken toegediend gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: PIPAC met Abraxane
Albumine-gebonden nanodeeltjes paclitaxel (Abraxane) zal intraperitoneaal worden toegediend met behulp van de PIPAC-techniek. De toegediende dosis zal oplopen van 35 tot 140 mg/m². PIPAC wordt om de 4 weken uitgevoerd gedurende 3 cycli.
Experimenteel: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC met Abraxane (90 mg/m²) wordt om de 4 weken toegediend gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: PIPAC met Abraxane
Albumine-gebonden nanodeeltjes paclitaxel (Abraxane) zal intraperitoneaal worden toegediend met behulp van de PIPAC-techniek. De toegediende dosis zal oplopen van 35 tot 140 mg/m². PIPAC wordt om de 4 weken uitgevoerd gedurende 3 cycli.
Experimenteel: Abraxaan 112,5 mg/m²
PIPAC met Abraxane (112,5 mg/m²) wordt om de 4 weken toegediend gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: PIPAC met Abraxane
Albumine-gebonden nanodeeltjes paclitaxel (Abraxane) zal intraperitoneaal worden toegediend met behulp van de PIPAC-techniek. De toegediende dosis zal oplopen van 35 tot 140 mg/m². PIPAC wordt om de 4 weken uitgevoerd gedurende 3 cycli.
Experimenteel: Abraxaan 140 mg/m²
PIPAC met Abraxane (140 mg/m²) wordt om de 4 weken toegediend gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: PIPAC met Abraxane
Albumine-gebonden nanodeeltjes paclitaxel (Abraxane) zal intraperitoneaal worden toegediend met behulp van de PIPAC-techniek. De toegediende dosis zal oplopen van 35 tot 140 mg/m². PIPAC wordt om de 4 weken uitgevoerd gedurende 3 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) Abraxane
Tijdsspanne: Binnen 14 weken na aanvang van de behandeling

De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis Abraxane in aërosolvorm, driemaal toegediend met behulp van PIPAC, die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt. Dosisbeperkende toxiciteit werd geregistreerd in een periode van 14 weken vanaf de eerste PIPAC en a priori gedefinieerd als een van de volgende: 1. elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4, met uitzondering van vermoeidheid en beheersbare misselijkheid, braken, buikpijn en diarree ; 2. trombocytopenie graad 4; 3. neutropenie graad 4 die langer dan 7 dagen aanhoudt of gepaard gaat met koorts; 4. het niet uitvoeren van meer dan één PIPAC vanwege toxiciteit; 5. chirurgische complicatie Dindo-Clavien graad IIIB of hoger.

Om de balans tussen veiligheid en werkzaamheid te optimaliseren, hebben we een time-to-event continu herbeoordelingsmodel (TITE-CRM) gebruikt, waarbij een initieel ontwerp werd gevolgd totdat de eerste DLT plaatsvond. Conservatieve a priori schattingen van DLT werden gebruikt om het oorspronkelijke dosisescalatieschema te berekenen.
Binnen 14 weken na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC) van Abraxane
Tijdsspanne: T = 0 minuten, T = 15 minuten, T = 30 minuten, T = 60 minuten, T = 1,5 uur, T = 2 uur, T = 4 uur, T = 8 uur, T = 12 uur, T = 24 uur
Abraxane wordt gemeten in plasma met behulp van LC-MS/MS.
T = 0 minuten, T = 15 minuten, T = 30 minuten, T = 60 minuten, T = 1,5 uur, T = 2 uur, T = 4 uur, T = 8 uur, T = 12 uur, T = 24 uur
Chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: 6 maanden na de derde PIPAC
Chirurgische complicaties werden gescoord met behulp van de Clavien Dindo-classificatie. Graad I: Elke afwijking van het normale postoperatieve beloop waarvoor geen chirurgische, endoscopische of radiologische interventie nodig is. Dit omvat de behoefte aan bepaalde medicijnen (bijv. anti-emetica, antipyretica, analgetica, diuretica en elektrolyten), behandeling met fysiotherapie en wondinfecties die aan het bed worden geopend. Graad II: Complicaties die andere medicamenteuze behandelingen vereisen dan die toegestaan ​​voor graad I-complicaties; dit omvat bloedtransfusie en totale parenterale voeding (TPN). Graad III: Complicaties die chirurgische, endoscopische of radiologische interventie vereisen. Graad IV: Levensbedreigende complicaties; dit omvat CZS-complicaties (bijv. hersenbloeding, ischemische beroerte, subarachnoïdale bloeding) die intensieve zorg vereisen, maar transiënte ischemische aanvallen (TIA’s) uitsluiten. Graad V: overlijden van de patiënt
6 maanden na de derde PIPAC
Maximale plasmaconcentratie van Abraxane
Tijdsspanne: T = 0 minuten, T = 15 minuten, T = 30 minuten, T = 60 minuten, T = 1,5 uur, T = 2 uur, T = 4 uur, T = 8 uur, T = 12 uur, T = 24 uur
Abraxane zal in plasma worden gemeten met behulp van UPLC-MS/MS.
T = 0 minuten, T = 15 minuten, T = 30 minuten, T = 60 minuten, T = 1,5 uur, T = 2 uur, T = 4 uur, T = 8 uur, T = 12 uur, T = 24 uur
Histologische respons via peritoneale regressiebeoordelingsscore (PRGS)
Tijdsspanne: T = 0 minuten, vóór verneveling

Op dezelfde locatie worden punchbiopten genomen, die tijdens elke PIPAC-procedure worden gemarkeerd met een roestvrijstalen chirurgische clip. Monsters worden gedurende 72 uur gefixeerd in 4% paraformaldehyde in PBS en ingebed in paraffine. Weefsels worden serieel in plakjes gesneden en gekleurd met hematoxyline en eosine; immunohistochemische kleuring wordt uitgevoerd voor epitheliale cellulaire adhesiemoleculen (EpCAM). De peritoneale regressiebeoordelingsscore (PRGS) wordt bepaald door een gastro-intestinale patholoog.

De gemiddelde score van alle monsters wordt per behandeling berekend, en de procentuele veranderingen in de gemiddelde PRGS tussen opeenvolgende PIPAC-behandelingen worden berekend. De weergegeven maateenheid is het aantal deelnemers waarbij tumorregressie werd waargenomen.
T = 0 minuten, vóór verneveling
Neutropenie - Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Pre-operatief en 12 uur, 24 uur en 1 week na elke PIPAC
Bloedmonsters zullen worden verzameld om het absolute aantal neutrofielen te analyseren
Pre-operatief en 12 uur, 24 uur en 1 week na elke PIPAC
Verminderde bloedplaatjes - Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Pre-operatief en 12 uur, 24 uur en 1 week na elke PIPAC
Er worden bloedmonsters afgenomen om de hoeveelheid bloedplaatjes te analyseren.
Pre-operatief en 12 uur, 24 uur en 1 week na elke PIPAC

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Medewerkers

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AGO/2017/003

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker stadium IV

Klinische onderzoeken op PIPAC met Abraxane

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren