Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PIPAC Nab-pac pro rakovinu žaludku, slinivky břišní, prsu a vaječníků (PIPAC-nabpac)

20. ledna 2023 aktualizováno: University Hospital, Ghent

Intraperitoneální aerosolizace albuminem stabilizovaných nanočástic paklitaxelu pro rakovinu žaludku, slinivky břišní, prsu a vaječníků

Studie PIPAC nab-pac je navržena tak, aby zkoumala maximální tolerovanou dávku nanočástic paclitaxelu vázaného na albumin (nab-pac, Abraxane) podávaného s opakovanou tlakovou intraperitoneální aerosolovou chemoterapií (PIPAC) v multicentrické, nadnárodní studii fáze I.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U více než 85 % žen s ovariálním karcinomem (OC) se po počáteční terapii rozvine peritoneální recidiva. Prognóza pacientů s recidivujícím onemocněním je špatná, medián přežití se pohybuje od 12 do 24 měsíců. U většiny těchto pacientů se nakonec vyvine onemocnění rezistentní na platinu (PROC). Současná systémová léčba vede k velmi mírnému zlepšení přežití bez progrese a celkového přežití. Přidání lokoregionální, intraperitoneální (IP) terapie může zlepšit kontrolu onemocnění u recidivující OC. Nedávno byla do terapeutického arzenálu přidána tlaková intraperitoneální aerosolová terapie (PIPAC). Tato nová technika umožňuje opakované laparoskopické dodávání aerosolu protirakovinných léků do peritoneální dutiny. Abraxane (nab-pac, Celgene) je nová 130 nm, na albumin vázaná (nab) nanočásticová formulace paclitaxelu, která má pozoruhodnou aktivitu jediného činidla a příznivý profil toxicity při systémovém použití v PROC. Nedávná studie fáze I ukázala významnou farmakokinetickou výhodu po IP instilaci nab-pac u pacientů s peritoneální karcinomatózou ovariálního nebo gastrointestinálního (GI) původu.

Ve fázi I této studie bude eskalace dávky kombinována s farmakokinetickým/farmakodynamickým modelováním, které kromě koncentrací v plazmě, nádorové tkáni a peritoneálním léčivu zahrnuje biomarkery toxicity a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgie, 9000
        • UZ Ghent

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Studie fáze I: pacienti s pokročilou karcinomatózou ovariálního, prsního, žaludečního nebo pankreatického původu. Nejsou dostupné žádné alternativní možnosti systémové léčby.
  • Věk nad 18 let
  • Přiměřený stav výkonu (Karnofského index > 60 %)
  • Absence střevní nebo močové obstrukce
  • Omezená velikost většiny implantátů peritoneálních nádorů (< 5 mm)
  • Chybějící nebo omezený ascites
  • Schopnost porozumět navrhovanému léčebnému protokolu a poskytnout informovaný souhlas
  • Předpokládaná délka života více než 6 měsíců

  • Laboratorní data

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená GFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 mg/dl, kromě známé Gilbertovy choroby
    • Počet krevních destiček > 100 000/ul
    • Hemoglobin > 9 g/dl
    • Neutrofilní granulocyty > 1 500/ml
    • Žádné závažné poruchy srážlivosti krve. Parametry v normálním rozsahu.
  • Absence zneužívání alkoholu a/nebo drog
  • Žádné další souběžné maligní onemocnění
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení. Ženy, které mohou otěhotnět, musí zajistit účinnou antikoncepci.
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Aktivní gastroduodenální vřed
  • Parenchymální onemocnění jater (jakékoli stadium cirhózy)
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Psychiatrická patologie ovlivňující schopnost chápání a úsudku
  • Celkové nebo lokální (abdominální) kontraindikace pro laparoskopickou operaci
  • Prokázaná intolerance nebo alergie na paklitaxel
  • Pacienti, kteří dostávají jinou taxanovou terapii do tří týdnů před první experimentální léčbou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC s Abraxane (35 mg/m²) bude podáván každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Lék: PIPAC s Abraxane
Nanočástice paklitaxelu vázaného na albumin (Abraxane) budou podávány intraperitoneálně pomocí techniky PIPAC. Podaná dávka bude eskalovat v rozmezí od 35 do 140 mg/m². PIPAC bude prováděn každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Experimentální: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC s Abraxane (70 mg/m²) bude podáván každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Lék: PIPAC s Abraxane
Nanočástice paklitaxelu vázaného na albumin (Abraxane) budou podávány intraperitoneálně pomocí techniky PIPAC. Podaná dávka bude eskalovat v rozmezí od 35 do 140 mg/m². PIPAC bude prováděn každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Experimentální: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC s Abraxane (90 mg/m²) bude podáván každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Lék: PIPAC s Abraxane
Nanočástice paklitaxelu vázaného na albumin (Abraxane) budou podávány intraperitoneálně pomocí techniky PIPAC. Podaná dávka bude eskalovat v rozmezí od 35 do 140 mg/m². PIPAC bude prováděn každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Experimentální: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC s Abraxane (112,5 mg/m²) bude podáván každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Lék: PIPAC s Abraxane
Nanočástice paklitaxelu vázaného na albumin (Abraxane) budou podávány intraperitoneálně pomocí techniky PIPAC. Podaná dávka bude eskalovat v rozmezí od 35 do 140 mg/m². PIPAC bude prováděn každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Experimentální: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC s Abraxane (140 mg/m²) bude podáván každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Lék: PIPAC s Abraxane
Nanočástice paklitaxelu vázaného na albumin (Abraxane) budou podávány intraperitoneálně pomocí techniky PIPAC. Podaná dávka bude eskalovat v rozmezí od 35 do 140 mg/m². PIPAC bude prováděn každé 4 týdny ve 3 cyklech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) přípravku Abraxane
Časové okno: Do 14 týdnů od zahájení léčby

MTD byla definována jako nejvyšší dávka aerosolizovaného Abraxanu, podávaná 3krát pomocí PIPAC, která nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky. Toxicita limitující dávku byla zaznamenána ve 14týdenním okně počínaje prvním PIPAC a definována a priori jako kterákoli z následujících: 1. jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 s výjimkou únavy a kontrolovatelné nevolnosti, zvracení, bolesti břicha a průjmu ; 2. trombocytopenie 4. stupně; 3. neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní nebo spojená s horečkou; 4. neprovedení více než jednoho PIPAC z důvodu toxicity; 5. chirurgická komplikace Dindo-Clavien stupeň IIIB nebo vyšší.

Abychom optimalizovali rovnováhu mezi bezpečností a účinností, použili jsme model kontinuálního přehodnocování od času do události (TITE-CRM), kde byl dodržován počáteční návrh, dokud nedošlo k prvnímu DLT. Pro výpočet původního schématu eskalace dávky byly použity konzervativní a priori odhady DLT.
Do 14 týdnů od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC) Abraxane
Časové okno: T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 hodiny, T = 2 hodiny, T = 4 hodiny, T = 8 hodin, T = 12 hodin, T = 24 hodin
Abraxane bude měřen v plazmě pomocí LC-MS/MS.
T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 hodiny, T = 2 hodiny, T = 4 hodiny, T = 8 hodin, T = 12 hodin, T = 24 hodin
Chirurgická morbidita
Časové okno: 6 měsíců po třetím PIPAC
Chirurgické komplikace byly hodnoceny pomocí klasifikace Clavien Dindo. Stupeň I: Jakákoli odchylka od normálního pooperačního průběhu nevyžadující chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok. To zahrnuje potřebu určitých léků (např. antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika a elektrolyty), léčba pomocí fyzioterapie a infekce ran, které se otevírají u lůžka. to zahrnuje krevní transfuzi a totální parenterální výživu (TPN) Stupeň III: Komplikace vyžadující chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok Stupeň IV: Život ohrožující komplikace; to zahrnuje komplikace CNS (např. krvácení do mozku, ischemická cévní mozková příhoda, subarachnoidální krvácení), které vyžadují intenzivní péči, ale vylučují tranzitorní ischemické ataky (TIA) Stupeň V: Smrt pacienta
6 měsíců po třetím PIPAC
Maximální plazmatická koncentrace Abraxane
Časové okno: T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 hodiny, T = 2 hodiny, T = 4 hodiny, T = 8 hodin, T = 12 hodin, T = 24 hodin
Abraxane bude měřen v plazmě pomocí UPLC-MS/MS.
T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 hodiny, T = 2 hodiny, T = 4 hodiny, T = 8 hodin, T = 12 hodin, T = 24 hodin
Histologická odezva prostřednictvím skórování peritoneální regrese (PRGS)
Časové okno: T = 0 minut, před nebulizací

Na stejném místě se odebírají děrovací biopsie, které jsou během každého postupu PIPAC označeny chirurgickou sponou z nerezové oceli. Vzorky se fixují ve 4% paraformaldehydu v PBS po dobu 72 hodin a zalijí se do parafínu. Tkáně jsou sériově řezány a barveny hematoxylinem a eosinem; imunohistochemické barvení se provádí pro epiteliální buněčnou adhezní molekulu (EpCAM). Skóre peritoneální regrese (PRGS) určuje GI patolog.

Průměrné skóre všech vzorků se vypočítá na ošetření a vypočítá se procentuální změny průměrného PRGS mezi po sobě jdoucími ošetřeními PIPAC. Zastoupenou měrnou jednotkou je počet účastníků, u kterých byla pozorována regrese nádoru.
T = 0 minut, před nebulizací
Neutropenie – počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Před operací a 12 hodin, 24 hodin a 1 týden po každém PIPAC
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu absolutního počtu neutrofilů
Před operací a 12 hodin, 24 hodin a 1 týden po každém PIPAC
Snížený počet krevních destiček – počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Před operací a 12 hodin, 24 hodin a 1 týden po každém PIPAC
Pro analýzu množství krevních destiček budou odebrány vzorky krve.
Před operací a 12 hodin, 24 hodin a 1 týden po každém PIPAC

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Ghent

Spolupracovníci

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

6. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGO/2017/003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu stadium IV

Klinické studie na PIPAC s Abraxane

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit