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胃、膵臓、乳癌および卵巣癌に対する PIPAC Nab-pac (PIPAC-nabpac)

2023年1月20日 更新者：University Hospital, Ghent

胃、膵臓、乳癌および卵巣癌に対するアルブミン安定化パクリタキセル ナノ粒子の腹腔内エアロゾル化

PIPAC nab-pac 研究は、多施設多国籍第 I 相試験において、反復加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) を併用して投与されるアルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル (nab-pac、Abraxane) の最大耐用量を調べるように設計されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

卵巣がん (OC) の女性の 85% 以上が、初回治療後に腹膜再発を発症します。 再発性疾患の患者の予後は不良で、生存期間の中央値は 12 ～ 24 か月です。 これらの患者のほとんどは、最終的にプラチナ耐性疾患 (PROC) を発症します。 現在の全身療法は、無増悪生存期間と全生存期間の非常にわずかな改善をもたらします。 局所領域、腹腔内 (IP) 療法の追加は、再発性 OC の疾患管理を改善する可能性があります。 最近、加圧腹腔内エアロゾル療法 (PIPAC) が治療手段に追加されました。 この新しい技術により、腹腔内への抗がん剤のエアロゾル送達を支援する腹腔鏡検査を繰り返すことができます。 Abraxane (nab-pac、Celgene) は、PROC で全身的に使用した場合に注目に値する単剤活性と好ましい毒性プロファイルを持つパクリタキセルの新規 130 nm アルブミン結合 (nab) ナノ粒子製剤です。 最近の第 I 相試験では、卵巣または胃腸 (GI) 由来の腹膜癌腫症患者における nab-pac の IP 点眼後の薬物動態の有意な利点が示されました。

この試験のフェーズ I では、血漿、腫瘍組織、腹腔内薬物濃度に加えて、毒性と有効性のバイオマーカーを組み込んだ薬物動態/薬力学モデリングと用量漸増を組み合わせます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ベルギー
    • East-Flanders
      • Ghent、East-Flanders、ベルギー、9000
        • UZ Ghent

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 第 I 相試験: 卵巣、乳房、胃、または膵臓由来の進行性癌腫症の患者。 代替の全身治療オプションは利用できません。
  • 18歳以上
  • 十分なパフォーマンス ステータス (カルノフスキー指数 > 60%)
  • 腸閉塞または尿路閉塞がない
  • 大部分の腹膜腫瘍インプラントのサイズが限られている (< 5 mm)
  • 腹水のない、または限られた腹水
  • -提案された治療プロトコルを理解し、インフォームドコンセントを提供する能力
  • 6ヶ月以上の平均余命

  • 検査データ

    • -血清クレアチニン≤1.5mg / dlまたは計算されたGFR（CKD-EPI）≥60mL /分/ 1.73 ㎡
    • -血清総ビリルビン≤1.5 mg / dl、既知のギルバート病を除く
    • 血小板数 > 100.000/μl
    • ヘモグロビン > 9g/dl
    • 好中球顆粒球 > 1.500/ml
    • 主要な血液凝固障害はありません。 正常範囲内のパラメータ。
  • アルコールおよび/または薬物乱用がない
  • 他の悪性疾患の併発なし
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中。 妊娠可能な女性は、効果的な避妊を確保しなければなりません。
  • アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
  • 活動性胃十二指腸潰瘍
  • 実質性肝疾患（あらゆる段階の肝硬変）
  • コントロール不良の糖尿病
  • 理解力と判断力に影響を与える精神病理学
  • 腹腔鏡手術の一般的または局所的（腹部）禁忌
  • -パクリタキセルに対する不耐性またはアレルギーの文書化
  • 最初の実験的治療の3週間前までに他のタキサン療法を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アブラキサン 35 mg/m²
アブラキサン (35 mg/m²) を含む PIPAC を 4 週間ごとに 3 サイクル投与します。
薬：アブラキサンを含むPIPAC
アルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル (Abraxane) は、PIPAC 技術を使用して腹腔内に投与されます。 投与量は 35 から 140 mg/m² の範囲で増加します。 PIPAC は 4 週間ごとに 3 サイクル実行されます。
実験的：アブラキサン 70 mg/m²
アブラキサン (70 mg/m²) を含む PIPAC を 4 週間ごとに 3 サイクル投与します。
薬：アブラキサンを含むPIPAC
アルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル (Abraxane) は、PIPAC 技術を使用して腹腔内に投与されます。 投与量は 35 から 140 mg/m² の範囲で増加します。 PIPAC は 4 週間ごとに 3 サイクル実行されます。
実験的：アブラキサン 90 mg/m²
アブラキサン (90 mg/m²) を含む PIPAC を 4 週間ごとに 3 サイクル投与します。
薬：アブラキサンを含むPIPAC
アルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル (Abraxane) は、PIPAC 技術を使用して腹腔内に投与されます。 投与量は 35 から 140 mg/m² の範囲で増加します。 PIPAC は 4 週間ごとに 3 サイクル実行されます。
実験的：アブラキサン 112.5mg/m²
アブラキサン (112.5 mg/m²) を含む PIPAC を 4 週間ごとに 3 サイクル投与します。
薬：アブラキサンを含むPIPAC
アルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル (Abraxane) は、PIPAC 技術を使用して腹腔内に投与されます。 投与量は 35 から 140 mg/m² の範囲で増加します。 PIPAC は 4 週間ごとに 3 サイクル実行されます。
実験的：アブラキサン 140 mg/m²
アブラキサン (140 mg/m²) を含む PIPAC を 4 週間ごとに 3 サイクル投与します。
薬：アブラキサンを含むPIPAC
アルブミン結合ナノ粒子パクリタキセル (Abraxane) は、PIPAC 技術を使用して腹腔内に投与されます。 投与量は 35 から 140 mg/m² の範囲で増加します。 PIPAC は 4 週間ごとに 3 サイクル実行されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アブラキサンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：治療開始から14週間以内

MTD は、PIPAC を使用して 3 回投与された、許容できない副作用を引き起こさないエアロゾル化アブラキサンの最高用量として定義されました。 用量制限毒性は、最初の PIPAC から開始して 14 週間の期間で記録され、以下のいずれかとして事前に定義されました: 1. 疲労および制御可能な吐き気、嘔吐、腹痛、および下痢を除く、グレード 3 または 4 の非血液毒性。 ; 2. グレード4の血小板減少症。 3. グレード4の好中球減少症が7日以上続くか、発熱を伴う。毒性のために複数のPIPACを実施できなかった； ４． 5. 外科的合併症 Dindo-Clavien グレード IIIB 以上。

安全性と有効性のバランスを最適化するために、最初の DLT が発生するまで初期設計に従った、イベント発生までの継続的再評価モデル (TITE-CRM) を使用しました。 DLT の保守的なアプリオリ推定値を使用して、元の用量漸増スキームを計算しました。
治療開始から14週間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アブラキサンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：T = 0 分、T = 15 分、T = 30 分、T = 60 分、T = 1.5 時間、T = 2 時間、T = 4 時間、T = 8 時間、T = 12 時間、T = 24 時間
アブラキサンは、LC-MS/MS を使用して血漿で測定されます。
T = 0 分、T = 15 分、T = 30 分、T = 60 分、T = 1.5 時間、T = 2 時間、T = 4 時間、T = 8 時間、T = 12 時間、T = 24 時間
外科的罹患率
時間枠：3回目のPIPACから6か月後
手術合併症は、Clavien Dindo 分類を使用してスコア化されました。 グレード I: 外科的、内視鏡的、または放射線医学的介入を必要としない、正常な術後経過からの逸脱。 これには、特定の薬物の必要性が含まれます（例: 制吐薬、解熱薬、鎮痛薬、利尿薬および電解質）、理学療法による治療およびベッドサイドで開かれる創傷感染症 グレード II：グレード I の合併症で許可されているもの以外の薬物治療を必要とする合併症。これには、輸血および完全非経口栄養（TPN）が含まれます。 グレード III: 外科的、内視鏡的または放射線学的介入を必要とする合併症。 グレード IV: 生命を脅かす合併症。これには中枢神経系の合併症（例: 集中治療が必要な脳出血、虚血性脳卒中、くも膜下出血）ただし、一過性脳虚血発作（TIA）は除く グレード V: 患者の死亡
3回目のPIPACから6か月後
アブラキサンの最大血漿濃度
時間枠：T = 0 分、T = 15 分、T = 30 分、T = 60 分、T = 1.5 時間、T = 2 時間、T = 4 時間、T = 8 時間、T = 12 時間、T = 24 時間
UPLC-MS/MS を使用して、血漿中のアブラキサンを測定します。
T = 0 分、T = 15 分、T = 30 分、T = 60 分、T = 1.5 時間、T = 2 時間、T = 4 時間、T = 8 時間、T = 12 時間、T = 24 時間
腹膜回帰グレードスコアリング (PRGS) による組織学的反応
時間枠：T = 0 分、噴霧前

パンチ生検は同じ場所で採取され、各 PIPAC 処置中にステンレス鋼の外科用クリップでマークされます。 サンプルを 4% パラホルムアルデヒドを含む PBS で 72 時間固定し、パラフィンに包埋します。 組織は連続的に切片化され、ヘマトキシリンおよびエオシンで染色されます。上皮細胞接着分子 (EpCAM) の免疫組織化学的染色が行われます。 腹膜回帰グレードスコア (PRGS) は、消化器病理学者によって決定されます。

すべてのサンプルの平均スコアが治療ごとに計算され、連続する PIPAC 治療間の平均 PRGS の変化率が計算されます。 表される測定単位は、腫瘍退縮が観察された参加者の数です。
T = 0 分、噴霧前
好中球減少症 - CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：術前、各 PIPAC の 12 時間後、24 時間後、および 1 週間後
好中球の絶対数を分析するために血液サンプルが収集されます。
術前、各 PIPAC の 12 時間後、24 時間後、および 1 週間後
血小板減少 - CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の数
時間枠：術前、各 PIPAC の 12 時間後、24 時間後、および 1 週間後
血小板の量を分析するために血液サンプルが収集されます。
術前、各 PIPAC の 12 時間後、24 時間後、および 1 週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Ghent

協力者

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

捜査官

  • 主任研究者：Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof、University Hospital, Ghent

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月16日

一次修了 (実際)

2020年5月6日

研究の完了 (実際)

2020年5月6日

試験登録日

最初に提出

2017年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月2日

最初の投稿 (実際)

2017年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月20日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AGO/2017/003

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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