Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PIPAC Nab-pac gyomor-, hasnyálmirigy-, mell- és petefészekrák kezelésére (PIPAC-nabpac)

2023. január 20. frissítette: University Hospital, Ghent

Albuminnal stabilizált paklitaxel nanorészecskék intraperitoneális aeroszolizálása gyomor-, hasnyálmirigy-, mell- és petefészekrák esetén

A PIPAC nab-pac vizsgálat célja az albuminhoz kötött nanorészecskés paklitaxel (nab-pac, Abraxane) maximális tolerált dózisának vizsgálata ismételt nyomás alatti intraperitoneális aeroszolos kemoterápiával (PIPAC) egy többközpontú, multinacionális fázis I. vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A petefészekrákban (OC) szenvedő nők több mint 85%-ánál a kezdeti terápia után peritoneális recidíva alakul ki. A visszatérő betegségben szenvedő betegek prognózisa rossz, az átlagos túlélés 12-24 hónap. A legtöbb ilyen betegnél végül platinarezisztens betegség (PROC) alakul ki. A jelenlegi szisztémás terápia nagyon szerény javulást eredményez a progressziómentes és az általános túlélésben. A lokoregionális, intraperitoneális (IP) terápia kiegészítése javíthatja a betegség kontrollját visszatérő OC esetén. A közelmúltban a nyomás alatti intraperitoneális aeroszol terápia (PIPAC) került be a terápiás arzenálba. Ez az új technika lehetővé teszi az ismételt laparoszkópia segítségével a rákellenes gyógyszerek aeroszolos bejuttatását a hasüregbe. Az Abraxane (nab-pac, Celgene) egy új, 130 nm-es, albuminhoz kötött (nab) nanorészecskés paclitaxel készítmény, amely figyelemre méltó egyetlen hatóanyag aktivitással és kedvező toxicitási profillal rendelkezik, ha szisztémásan alkalmazzák a PROC-ban. Egy közelmúltban végzett I. fázisú vizsgálat jelentős farmakokinetikai előnyt mutatott ki a nab-pac IP instillációja után petefészek- vagy gyomor-bélrendszeri (GI) eredetű peritoneális karcinomatózisban szenvedő betegeknél.

A vizsgálat I. fázisában a dózisemelést farmakokinetikai/farmakodinámiás modellezéssel kombinálják, amely a plazma, a tumorszövet és a peritoneális gyógyszerkoncentrációk mellett a toxicitás és a hatékonyság biomarkereit is magában foglalja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgium, 9000
        • UZ Ghent

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • I. fázisú vizsgálat: petefészek-, emlő-, gyomor- vagy hasnyálmirigy eredetű előrehaladott carcinomatosisban szenvedő betegek. Nincsenek alternatív szisztémás kezelési lehetőségek.
  • Életkor 18 év felett
  • Megfelelő teljesítmény állapot (Karnofsky index > 60%)
  • Bél- vagy húgyúti elzáródás hiánya
  • A peritoneális tumor implantátumok többségének korlátozott mérete (< 5 mm)
  • Hiányzó vagy korlátozott ascites
  • Képes megérteni a javasolt kezelési protokollt és tájékozott beleegyezést adni
  • A várható élettartam több mint 6 hónap

  • Laboratóriumi adatok

    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a számított GFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/perc/1,73 m²
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 mg/dl, kivéve az ismert Gilbert-kórt
    • Thrombocytaszám > 100.000/µl
    • Hemoglobin > 9g/dl
    • Neutrophil granulociták > 1500/ml
    • Nincsenek jelentősebb véralvadási zavarok. Paraméterek normál tartományon belül.
  • Alkohol és/vagy drogfogyasztás hiánya
  • Nincs más egyidejű rosszindulatú betegség
  • Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás. Azoknak a nőknek, akik teherbe eshetnek, gondoskodniuk kell a hatékony fogamzásgátlásról.
  • Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
  • Aktív gyomor-nyombélfekély
  • Parenchymalis májbetegség (bármely stádiumú cirrhosis)
  • Nem kontrollált diabetes mellitus
  • A szövegértési és ítélőképességet befolyásoló pszichiátriai patológia
  • A laparoszkópos műtét általános vagy helyi (hasi) ellenjavallatai
  • Dokumentált intolerancia vagy allergia a paclitaxellel szemben
  • Azok a betegek, akik az első kísérleti kezelés előtt három hétig egyéb taxánterápiában részesülnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Abraxane 35 mg/m²
A PIPAC és Abraxane (35 mg/m²) 4 hetente kerül beadásra 3 cikluson keresztül.
Drog: PIPAC Abraxane-nel
Az albuminhoz kötött nanorészecskés paklitaxelt (Abraxane) intraperitoneálisan adjuk be a PIPAC technikával. A beadott dózis 35 és 140 mg/m² között emelkedik. A PIPAC-ot 4 hetente kell elvégezni 3 cikluson keresztül.
Kísérleti: Abraxane 70 mg/m²
A PIPAC és Abraxane (70 mg/m²) 4 hetente kerül beadásra 3 cikluson keresztül.
Drog: PIPAC Abraxane-nel
Az albuminhoz kötött nanorészecskés paklitaxelt (Abraxane) intraperitoneálisan adjuk be a PIPAC technikával. A beadott dózis 35 és 140 mg/m² között emelkedik. A PIPAC-ot 4 hetente kell elvégezni 3 cikluson keresztül.
Kísérleti: Abraxane 90 mg/m²
A PIPAC és Abraxane (90 mg/m²) 4 hetente kerül beadásra 3 cikluson keresztül.
Drog: PIPAC Abraxane-nel
Az albuminhoz kötött nanorészecskés paklitaxelt (Abraxane) intraperitoneálisan adjuk be a PIPAC technikával. A beadott dózis 35 és 140 mg/m² között emelkedik. A PIPAC-ot 4 hetente kell elvégezni 3 cikluson keresztül.
Kísérleti: Abraxane 112,5 mg/m²
A PIPAC és Abraxane (112,5 mg/m²) 4 hetente kerül beadásra 3 cikluson keresztül.
Drog: PIPAC Abraxane-nel
Az albuminhoz kötött nanorészecskés paklitaxelt (Abraxane) intraperitoneálisan adjuk be a PIPAC technikával. A beadott dózis 35 és 140 mg/m² között emelkedik. A PIPAC-ot 4 hetente kell elvégezni 3 cikluson keresztül.
Kísérleti: Abraxane 140 mg/m²
A PIPAC és Abraxane (140 mg/m²) 4 hetente kerül beadásra 3 cikluson keresztül.
Drog: PIPAC Abraxane-nel
Az albuminhoz kötött nanorészecskés paklitaxelt (Abraxane) intraperitoneálisan adjuk be a PIPAC technikával. A beadott dózis 35 és 140 mg/m² között emelkedik. A PIPAC-ot 4 hetente kell elvégezni 3 cikluson keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Abraxane maximálisan tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 14 héten belül

Az MTD-t az aeroszolizált Abraxane legmagasabb dózisaként határozták meg, háromszor PIPAC segítségével beadva, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat. A dóziskorlátozó toxicitást az első PIPAC-tól kezdődően egy 14 hetes ablakban rögzítették, és eleve a következők bármelyikeként határozták meg: 1. bármely 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve a fáradtságot és a szabályozható hányingert, hányást, hasi fájdalmat és hasmenést. ; 2. 4. fokozatú thrombocytopenia; 3. 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart, vagy lázzal társul; 4. egynél több PIPAC végrehajtásának elmulasztása toxicitás miatt; 5. műtéti szövődmény Dindo-Clavien IIIB vagy magasabb fokozatú.

A biztonság és a hatékonyság közötti egyensúly optimalizálása érdekében egy időtől-eseményig tartó folyamatos újraértékelési modellt (TITE-CRM) alkalmaztunk, ahol a kezdeti tervezést követték az első DLT megjelenéséig. Az eredeti dóziseszkalációs séma kiszámításához a DLT konzervatív a priori becsléseit használtuk.
A kezelés megkezdését követő 14 héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Abraxane görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: T = 0 perc, T = 15 perc, T = 30 perc, T = 60 perc, T = 1,5 óra, T = 2 óra, T = 4 óra, T = 8 óra, T = 12 óra, T = 24 óra
Az Abraxane-t plazmában mérik, LC-MS/MS segítségével.
T = 0 perc, T = 15 perc, T = 30 perc, T = 60 perc, T = 1,5 óra, T = 2 óra, T = 4 óra, T = 8 óra, T = 12 óra, T = 24 óra
Sebészeti morbiditás
Időkeret: 6 hónappal a harmadik PIPAC után
A műtéti szövődményeket a Clavien Dindo osztályozással értékeltük. I. fokozat: Bármilyen eltérés a normál posztoperatív lefolyástól, amely nem igényel sebészeti, endoszkópos vagy radiológiai beavatkozást. Ez magában foglalja bizonyos gyógyszerek szükségességét (pl. hányáscsillapítók, lázcsillapítók, fájdalomcsillapítók, vizelethajtók és elektrolitok), fizioterápiás kezelés és az ágy mellett nyitott sebfertőzések II. fokozat: Az I. fokozatú szövődményeknél megengedettektől eltérő gyógyszeres kezelést igénylő szövődmények; ez magában foglalja a vérátömlesztést és a teljes parenterális táplálást (TPN) III. fokozat: Sebészeti, endoszkópos vagy radiológiai beavatkozást igénylő szövődmények IV. fokozat: Életveszélyes szövődmények; ide tartoznak a központi idegrendszeri szövődmények (pl. agyvérzés, ischaemiás stroke, subarachnoidális vérzés), amelyek intenzív ellátást igényelnek, de kizárják a tranziens ischaemiás rohamokat (TIA) V. fokozat: A beteg halála
6 hónappal a harmadik PIPAC után
Az Abraxane maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: T = 0 perc, T = 15 perc, T = 30 perc, T = 60 perc, T = 1,5 óra, T = 2 óra, T = 4 óra, T = 8 óra, T = 12 óra, T = 24 óra
Az Abraxane-t plazmában mérik, UPLC-MS/MS segítségével.
T = 0 perc, T = 15 perc, T = 30 perc, T = 60 perc, T = 1,5 óra, T = 2 óra, T = 4 óra, T = 8 óra, T = 12 óra, T = 24 óra
Szövettani válasz peritoneális regressziós osztályozáson (PRGS) keresztül
Időkeret: T = 0 perc, porlasztás előtt

A lyukasztásos biopsziát ugyanazon a helyen veszik, amelyeket minden PIPAC-eljárás során rozsdamentes acél sebészeti klipsszel jelölnek meg. A mintákat 4%-os paraformaldehidben PBS-ben fixáljuk 72 órán át, majd paraffinba ágyazzuk. A szöveteket sorozatosan felvágják, és hematoxilinnel és eozinnal megfestik; immunhisztokémiai festést végeznek epithelialis celluláris adhéziós molekulára (EpCAM). A peritoneális regressziós osztályozási pontszámot (PRGS) egy GI patológus határozza meg.

Az összes minta átlagos pontszámát kezelésenként számítjuk ki, és kiszámítjuk az átlagos PRGS százalékos változását az egymást követő PIPAC-kezelések között. A reprezentált mértékegység azon résztvevők száma, akiknél tumorregressziót figyeltek meg.
T = 0 perc, porlasztás előtt
Neutropenia – A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: Műtét előtt, és 12 órával, 24 órával és 1 héttel minden PIPAC után
Vérmintákat vesznek az abszolút neutrofilszám elemzéséhez
Műtét előtt, és 12 órával, 24 órával és 1 héttel minden PIPAC után
Csökkent vérlemezkeszám – A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: Műtét előtt, és 12 órával, 24 órával és 1 héttel minden PIPAC után
A vérlemezkék mennyiségének elemzéséhez vérmintákat vesznek.
Műtét előtt, és 12 órával, 24 órával és 1 héttel minden PIPAC után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Ghent

Együttműködők

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. május 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AGO/2017/003

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák IV. stádium

Klinikai vizsgálatok a PIPAC Abraxane-nel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel