Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PIPAC Nab-pac for mage-, bukspyttkjertel-, bryst- og eggstokkreft (PIPAC-nabpac)

20. januar 2023 oppdatert av: University Hospital, Ghent

Intraperitoneal aerosolisering av albuminstabiliserte Paclitaxel Nanopartikler for mage-, bukspyttkjertel-, bryst- og eggstokkreft

PIPAC nab-pac-studien er designet for å undersøke den maksimalt tolererte dosen av albuminbundet nanopartikkelpaklitaksel (nab-pac, Abraxane) administrert med gjentatt trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC), i en multisenter, multinasjonal fase I-studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Over 85 % av kvinnene med eggstokkreft (OC) vil utvikle et peritonealt residiv etter innledende behandling. Prognosen for pasienter med tilbakevendende sykdom er dårlig, med en median overlevelse som varierer fra 12 til 24 måneder. De fleste av disse pasientene utvikler til slutt platinaresistent sykdom (PROC). Nåværende systemisk terapi resulterer i en meget beskjeden forbedring av progresjonsfri og total overlevelse. Tillegg av lokoregional, intraperitoneal (IP) terapi kan forbedre sykdomskontroll ved tilbakevendende OC. Nylig ble trykksatt intraperitoneal aerosolterapi (PIPAC) lagt til det terapeutiske arsenalet. Denne nye teknikken tillater gjentatt laparoskopi-assistert aerosollevering av kreftmedisiner til peritonealhulen. Abraxane (nab-pac, Celgene) er en ny 130 nm, albuminbundet (nab) nanopartikkelformulering av paclitaxel som har bemerkelsesverdig enkeltmiddelaktivitet og en gunstig toksisitetsprofil når den brukes systemisk i PROC. En fersk fase I-studie viste en betydelig farmakokinetisk fordel etter IP-instillasjon av nab-pac hos pasienter med peritoneal karsinomatose fra ovarie- eller gastro-intestinal (GI) opprinnelse.

I fase I av denne studien vil doseøkning bli kombinert med farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering som i tillegg til plasma, tumorvev og peritoneale legemiddelkonsentrasjoner inkluderer biomarkører for toksisitet og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgia, 9000
        • UZ Ghent

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase I-studie: pasienter med avansert karsinomatose fra ovarie-, bryst-, mage- eller bukspyttkjertelopprinnelse. Ingen alternative systemiske behandlingsalternativer er tilgjengelige.
  • Alder over 18 år
  • Tilstrekkelig ytelsesstatus (Karnofsky-indeks > 60 %)
  • Fravær av tarm- eller urinobstruksjon
  • Begrenset størrelse på flertallet av peritoneale tumorimplantater (< 5 mm)
  • Fraværende eller begrenset ascites
  • Evne til å forstå den foreslåtte behandlingsprotokollen og gi informert samtykke
  • Forventet levealder mer enn 6 måneder

  • Laboratoriedata

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller en beregnet GFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, bortsett fra kjent Gilberts sykdom
    • Blodplateantall > 100.000/µl
    • Hemoglobin > 9g/dl
    • Nøytrofile granulocytter > 1.500/ml
    • Ingen store blodkoagulasjonsforstyrrelser. Parametre innenfor normalområdet.
  • Fravær av alkohol- og/eller narkotikamisbruk
  • Ingen annen samtidig malign sykdom
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming. Kvinner som kan bli gravide må sørge for effektiv prevensjon.
  • Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Aktivt gastro-duodenalsår
  • Parenkymal leversykdom (alle stadier av skrumplever)
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Psykiatrisk patologi som påvirker forståelse og dømmekraft
  • Generelle eller lokale (abdominale) kontraindikasjoner for laparoskopisk kirurgi
  • Dokumentert intoleranse eller allergi mot paklitaksel
  • Pasienter som får annen taxanbehandling inntil tre uker før første eksperimentelle behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC med Abraxane (35 mg/m²) vil bli administrert hver 4. uke i 3 sykluser.
Legemiddel: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikkel paklitaksel (Abraxane) vil bli administrert intraperitonealt ved bruk av PIPAC-teknikken. Den administrerte dosen vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil bli utført hver 4. uke i 3 sykluser.
Eksperimentell: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC med Abraxane (70 mg/m²) vil bli administrert hver 4. uke i 3 sykluser.
Legemiddel: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikkel paklitaksel (Abraxane) vil bli administrert intraperitonealt ved bruk av PIPAC-teknikken. Den administrerte dosen vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil bli utført hver 4. uke i 3 sykluser.
Eksperimentell: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC med Abraxane (90 mg/m²) vil bli administrert hver 4. uke i 3 sykluser.
Legemiddel: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikkel paklitaksel (Abraxane) vil bli administrert intraperitonealt ved bruk av PIPAC-teknikken. Den administrerte dosen vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil bli utført hver 4. uke i 3 sykluser.
Eksperimentell: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC med Abraxane (112,5 mg/m²) vil bli administrert hver 4. uke i 3 sykluser.
Legemiddel: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikkel paklitaksel (Abraxane) vil bli administrert intraperitonealt ved bruk av PIPAC-teknikken. Den administrerte dosen vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil bli utført hver 4. uke i 3 sykluser.
Eksperimentell: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC med Abraxane (140 mg/m²) vil bli administrert hver 4. uke i 3 sykluser.
Legemiddel: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikkel paklitaksel (Abraxane) vil bli administrert intraperitonealt ved bruk av PIPAC-teknikken. Den administrerte dosen vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil bli utført hver 4. uke i 3 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose (MTD) av Abraxane
Tidsramme: Innen 14 uker etter oppstart av behandlingen

MTD ble definert som den høyeste dosen av aerosolisert Abraxane, administrert 3 ganger ved bruk av PIPAC, som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger. Dosebegrensende toksisitet ble registrert i et 14-ukers vindu fra den første PIPAC og definert på forhånd som ett av følgende: 1. enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet unntatt tretthet og kontrollerbar kvalme, oppkast, magesmerter og diaré ; 2. grad 4 trombocytopeni; 3. grad 4 nøytropeni som varer mer enn 7 dager eller assosiert med feber; 4. unnlatelse av å utføre mer enn én PIPAC på grunn av toksisitet; 5. kirurgisk komplikasjon Dindo-Clavien grad IIIB eller høyere.

For å optimere balansen mellom sikkerhet og effekt, brukte vi en tid-til-hendelse kontinuerlig revurderingsmodell (TITE-CRM), der en innledende design ble fulgt til den første DLT inntraff. Konservative a priori estimater av DLT ble brukt for å beregne det opprinnelige doseøkningsskjemaet.
Innen 14 uker etter oppstart av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under The Curve (AUC) av Abraxane
Tidsramme: T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Abraxane vil bli målt i plasma ved bruk av LC-MS/MS.
T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Kirurgisk sykelighet
Tidsramme: 6 måneder etter tredje PIPAC
Kirurgiske komplikasjoner ble skåret ved bruk av Clavien Dindo-klassifiseringen. Grad I: Ethvert avvik fra det normale postoperative forløpet som ikke krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon. Dette inkluderer behovet for visse legemidler (f.eks. antiemetika, febernedsettende, analgetika, diuretika og elektrolytter), behandling med fysioterapi og sårinfeksjoner som åpnes ved sengekanten Grad II: Komplikasjoner som krever andre medikamentelle behandlinger enn de som er tillatt for grad I-komplikasjoner; dette inkluderer blodoverføring og total parenteral ernæring (TPN) Grad III: Komplikasjoner som krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon Grad IV: Livstruende komplikasjoner; dette inkluderer CNS-komplikasjoner (f. hjerneblødning, iskemisk hjerneslag, subaraknoidal blødning) som krever intensivbehandling, men utelukker forbigående iskemiske anfall (TIA) Grad V: Pasientens død
6 måneder etter tredje PIPAC
Maksimal plasmakonsentrasjon av Abraxane
Tidsramme: T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Abraxane vil bli målt i plasma ved bruk av UPLC-MS/MS.
T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Histologisk respons via peritoneal regresjonsgradering (PRGS)
Tidsramme: T = 0 minutter, før forstøver

Stempelbiopsier tas på samme sted, som er merket med en kirurgisk klips i rustfritt stål under hver PIPAC-prosedyre. Prøver fikseres i 4 % paraformaldehyd i PBS i 72 timer og legges inn i parafin. Vev seksjoneres i serie og farges med hematoxylin & eosin; immunhistokjemisk farging utføres for epitelcellulært adhesjonsmolekyl (EpCAM). Peritoneal regresjonsgraderingsscore (PRGS) bestemmes av en GI-patolog.

Gjennomsnittlig poengsum for alle prøvene beregnes per behandling, og prosentvise endringer i gjennomsnittlig PRGS mellom påfølgende PIPAC-behandlinger beregnes. Måleenheten som er representert er antallet deltakere der tumorregresjon ble observert.
T = 0 minutter, før forstøver
Nøytropeni – antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Preoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uke etter hver PIPAC
Blodprøver vil bli samlet for å analysere det absolutte antallet nøytrofiler
Preoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uke etter hver PIPAC
Reduserte blodplater – antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Preoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uke etter hver PIPAC
Blodprøver vil bli samlet for å analysere mengden blodplater.
Preoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uke etter hver PIPAC

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Samarbeidspartnere

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGO/2017/003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft stadium IV

Kliniske studier på PIPAC med Abraxane

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere