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PIPAC Nab-pac pour le cancer de l'estomac, du pancréas, du sein et de l'ovaire (PIPAC-nabpac)

20 janvier 2023 mis à jour par: University Hospital, Ghent

Aérosolisation intrapéritonéale de nanoparticules de paclitaxel stabilisées à l'albumine pour le cancer de l'estomac, du pancréas, du sein et de l'ovaire

L'étude PIPAC nab-pac est conçue pour examiner la dose maximale tolérée de paclitaxel à nanoparticules liées à l'albumine (nab-pac, Abraxane) administrée avec une chimiothérapie répétée par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC), dans un essai de phase I multicentrique et multinational.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 85 % des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire (CO) développeront une récidive péritonéale après le traitement initial. Le pronostic des patients atteints d'une maladie récurrente est sombre, avec une survie médiane allant de 12 à 24 mois. La plupart de ces patients développent finalement une maladie résistante au platine (PROC). La thérapie systémique actuelle entraîne une amélioration très modeste de la survie sans progression et de la survie globale. L'ajout d'un traitement locorégional intrapéritonéal (IP) peut améliorer le contrôle de la maladie dans le CO récurrent. Récemment, l'aérosolthérapie intrapéritonéale sous pression (PIPAC) a été ajoutée à l'arsenal thérapeutique. Cette nouvelle technique permet l'administration répétée d'aérosols assistée par laparoscopie de médicaments anticancéreux dans la cavité péritonéale. Abraxane (nab-pac, Celgene) est une nouvelle formulation de nanoparticules de 130 nm liées à l'albumine (nab) de paclitaxel qui a une activité d'agent unique remarquable et un profil de toxicité favorable lorsqu'il est utilisé de manière systémique dans le PROC. Une récente étude de phase I a montré un avantage pharmacocinétique significatif après instillation IP de nab-pac chez des patients atteints de carcinose péritonéale d'origine ovarienne ou gastro-intestinale (GI).

Dans la phase I de cette étude, l'escalade de dose sera combinée à une modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique qui intègre, en plus des concentrations plasmatiques, tissulaires tumorales et péritonéales, des biomarqueurs de toxicité et d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgique, 9000
        • UZ Ghent

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Étude de phase I : patients atteints de carcinomatose avancée d'origine ovarienne, mammaire, gastrique ou pancréatique. Aucune autre option de traitement systémique n'est disponible.
  • Âge supérieur à 18 ans
  • Statut de performance adéquat (indice de Karnofsky > 60 %)
  • Absence d'obstruction intestinale ou urinaire
  • Taille limitée de la majorité des implants tumoraux péritonéaux (< 5 mm)
  • Ascite absente ou limitée
  • Capacité à comprendre le protocole de traitement proposé et à fournir un consentement éclairé
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois

  • Données de laboratoire

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou DFG calculé (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 mg/dl, sauf pour la maladie de Gilbert connue
    • Numération plaquettaire > 100.000/µl
    • Hémoglobine > 9g/dl
    • Granulocytes neutrophiles > 1.500/ml
    • Pas de troubles majeurs de la coagulation sanguine. Paramètres dans la plage normale.
  • Absence d'abus d'alcool et/ou de drogue
  • Aucune autre maladie maligne concomitante
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement. Les femmes qui peuvent devenir enceintes doivent assurer une contraception efficace.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active
  • Ulcère gastro-duodénal actif
  • Maladie hépatique parenchymateuse (cirrhose à tout stade)
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Pathologie psychiatrique affectant la faculté de compréhension et de jugement
  • Contre-indications générales ou locales (abdominales) à la chirurgie laparoscopique
  • Intolérance ou allergie documentée au paclitaxel
  • Patients recevant d'autres taxanes jusqu'à trois semaines avant le premier traitement expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC avec Abraxane (35 mg/m²) sera administré toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Abraxane
Le paclitaxel à nanoparticules liées à l'albumine (Abraxane) sera administré par voie intrapéritonéale à l'aide de la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 35 à 140 mg/m². PIPAC sera effectué toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Expérimental: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC avec Abraxane (70 mg/m²) sera administré toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Abraxane
Le paclitaxel à nanoparticules liées à l'albumine (Abraxane) sera administré par voie intrapéritonéale à l'aide de la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 35 à 140 mg/m². PIPAC sera effectué toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Expérimental: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC avec Abraxane (90 mg/m²) sera administré toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Abraxane
Le paclitaxel à nanoparticules liées à l'albumine (Abraxane) sera administré par voie intrapéritonéale à l'aide de la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 35 à 140 mg/m². PIPAC sera effectué toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Expérimental: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC avec Abraxane (112,5 mg/m²) sera administré toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Abraxane
Le paclitaxel à nanoparticules liées à l'albumine (Abraxane) sera administré par voie intrapéritonéale à l'aide de la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 35 à 140 mg/m². PIPAC sera effectué toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Expérimental: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC avec Abraxane (140 mg/m²) sera administré toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: PIPAC avec Abraxane
Le paclitaxel à nanoparticules liées à l'albumine (Abraxane) sera administré par voie intrapéritonéale à l'aide de la technique PIPAC. La dose administrée augmentera de 35 à 140 mg/m². PIPAC sera effectué toutes les 4 semaines pendant 3 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) d'Abraxane
Délai: Dans les 14 semaines suivant le début du traitement

La DMT a été définie comme la dose la plus élevée d'Abraxane en aérosol, administrée 3 fois à l'aide de PIPAC, qui ne provoque pas d'effets secondaires inacceptables. La toxicité limitant la dose a été enregistrée sur une période de 14 semaines à compter du premier PIPAC et définie a priori comme l'un des éléments suivants : 1. toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, à l'exclusion de la fatigue et des nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhées contrôlables. ; 2. thrombocytopénie de grade 4 ; 3. neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ou associée à de la fièvre ; 4. échec d'effectuer plus d'un PIPAC en raison de la toxicité ; 5. complication chirurgicale Dindo-Clavien grade IIIB ou supérieur.

Afin d'optimiser l'équilibre entre sécurité et efficacité, nous avons utilisé un modèle de réévaluation continue du temps jusqu'à l'événement (TITE-CRM), dans lequel une conception initiale a été suivie jusqu'à ce que le premier DLT se produise. Des estimations prudentes a priori du DLT ont été utilisées pour calculer le schéma initial d’augmentation de la dose.
Dans les 14 semaines suivant le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (AUC) d'Abraxane
Délai: T = 0 minute, T = 15 minutes, T = 30 minutes, T = 60 minutes, T = 1,5 heure, T = 2 heures, T = 4 heures, T = 8 heures, T = 12 heures, T = 24 heures
L'abraxane sera dosé dans le plasma, par LC-MS/MS.
T = 0 minute, T = 15 minutes, T = 30 minutes, T = 60 minutes, T = 1,5 heure, T = 2 heures, T = 4 heures, T = 8 heures, T = 12 heures, T = 24 heures
Morbidité chirurgicale
Délai: 6 mois après le troisième PIPAC
Les complications chirurgicales ont été notées selon la classification Clavien Dindo. Grade I : Tout écart par rapport à l'évolution postopératoire normale ne nécessitant pas d'intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique. Cela inclut le besoin de certains médicaments (par ex. antiémétiques, antipyrétiques, analgésiques, diurétiques et électrolytiques), traitement par physiothérapie et infections des plaies ouvertes au chevet du lit. Grade II : Complications nécessitant des traitements médicamenteux autres que ceux autorisés pour les complications de Grade I ; cela inclut la transfusion sanguine et la nutrition parentérale totale (TPN) Grade III : Complications nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique Grade IV : Complications potentiellement mortelles ; cela inclut les complications du SNC (par ex. hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral ischémique, hémorragie sous-arachnoïdienne) qui nécessitent des soins intensifs, mais excluent les accidents ischémiques transitoires (AIT) Grade V : Décès du patient
6 mois après le troisième PIPAC
Concentration plasmatique maximale d'Abraxane
Délai: T = 0 minute, T = 15 minutes, T = 30 minutes, T = 60 minutes, T = 1,5 heure, T = 2 heures, T = 4 heures, T = 8 heures, T = 12 heures, T = 24 heures
L'Abraxane sera mesuré dans le plasma, par UPLC-MS/MS.
T = 0 minute, T = 15 minutes, T = 30 minutes, T = 60 minutes, T = 1,5 heure, T = 2 heures, T = 4 heures, T = 8 heures, T = 12 heures, T = 24 heures
Réponse histologique via la notation de régression péritonéale (PRGS)
Délai: T = 0 minute, avant nébulisation

Des biopsies à l'emporte-pièce sont effectuées au même endroit, qui sont marquées avec un clip chirurgical en acier inoxydable lors de chaque procédure PIPAC. Les échantillons sont fixés dans du paraformaldéhyde à 4% dans du PBS pendant 72 heures et inclus en paraffine. Les tissus sont sectionnés en série et colorés à l'hématoxyline et à l'éosine ; la coloration immunohistochimique est réalisée pour la molécule d'adhésion cellulaire épithéliale (EpCAM). Le score de régression péritonéale (PRGS) est déterminé par un pathologiste gastro-intestinal.

Le score moyen de tous les échantillons est calculé par traitement, et les variations en pourcentage du PRGS moyen entre les traitements PIPAC successifs sont calculés. L'unité de mesure représentée est le nombre de participants chez lesquels une régression tumorale a été observée.
T = 0 minute, avant nébulisation
Neutropénie - Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: En préopératoire et 12 heures, 24 heures et 1 semaine après chaque PIPAC
Des échantillons de sang seront prélevés pour analyser le nombre absolu de neutrophiles
En préopératoire et 12 heures, 24 heures et 1 semaine après chaque PIPAC
Diminution des plaquettes - Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: En préopératoire et 12 heures, 24 heures et 1 semaine après chaque PIPAC
Des échantillons de sang seront prélevés pour analyser la quantité de plaquettes.
En préopératoire et 12 heures, 24 heures et 1 semaine après chaque PIPAC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Ghent

Collaborateurs

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2017

Première publication (Réel)

6 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AGO/2017/003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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