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PIPAC Nab-pac para cáncer de estómago, páncreas, mama y ovario (PIPAC-nabpac)

20 de enero de 2023 actualizado por: University Hospital, Ghent

Aerosolización intraperitoneal de nanopartículas de paclitaxel estabilizadas con albúmina para cáncer de estómago, páncreas, mama y ovario

El estudio PIPAC nab-pac está diseñado para examinar la dosis máxima tolerada de nanopartículas de paclitaxel unidas a albúmina (nab-pac, Abraxane) administradas con quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) repetida, en un ensayo de fase I multicéntrico y multinacional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Más del 85% de las mujeres con cáncer de ovario (CO) desarrollarán una recurrencia peritoneal después de la terapia inicial. El pronóstico de los pacientes con enfermedad recurrente es malo, con una mediana de supervivencia que oscila entre 12 y 24 meses. La mayoría de estos pacientes finalmente desarrollan enfermedad resistente al platino (PROC). La terapia sistémica actual da como resultado una mejora muy modesta de la supervivencia libre de progresión y general. La adición de terapia intraperitoneal (IP) locorregional puede mejorar el control de la enfermedad en la OC recurrente. Recientemente, la terapia de aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) se agregó al arsenal terapéutico. Esta técnica novedosa permite la administración de aerosoles asistida por laparoscopia repetida de medicamentos contra el cáncer a la cavidad peritoneal. Abraxane (nab-pac, Celgene) es una nueva formulación de paclitaxel en nanopartículas unidas a albúmina (nab) de 130 nm que tiene una notable actividad como agente único y un perfil de toxicidad favorable cuando se usa sistémicamente en PROC. Un estudio reciente de fase I mostró una ventaja farmacocinética significativa después de la instilación IP de nab-pac en pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen ovárico o gastrointestinal (GI).

En la fase I de este estudio, el aumento de la dosis se combinará con el modelado farmacocinético/farmacodinámico que incorpora, además de las concentraciones de fármaco en plasma, tejido tumoral y peritoneal, biomarcadores de toxicidad y eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
        • UZ Ghent

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estudio fase I: pacientes con carcinomatosis avanzada de origen ovárico, mamario, gástrico o pancreático. No hay opciones alternativas de tratamiento sistémico disponibles.
  • Edad mayor de 18 años
  • Estado funcional adecuado (índice de Karnofsky > 60%)
  • Ausencia de obstrucción intestinal o urinaria
  • Tamaño limitado de la mayoría de los implantes tumorales peritoneales (< 5 mm)
  • Ascitis ausente o limitada
  • Capacidad para comprender el protocolo de tratamiento propuesto y dar su consentimiento informado
  • Esperanza de vida esperada más de 6 meses

  • Datos de laboratorio

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o FG calculado (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dl, excepto enfermedad de Gilbert conocida
    • Recuento de plaquetas > 100.000/µl
    • Hemoglobina > 9g/dl
    • Granulocitos neutrófilos > 1.500/ml
    • Sin alteraciones importantes de la coagulación sanguínea. Parámetros dentro del rango normal.
  • Ausencia de abuso de alcohol y/o drogas
  • Ninguna otra enfermedad maligna concurrente
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia. Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben garantizar una anticoncepción eficaz.
  • Infección bacteriana, viral o fúngica activa
  • Úlcera gastroduodenal activa
  • Enfermedad del parénquima hepático (cirrosis en cualquier etapa)
  • Diabetes mellitus no controlada
  • Patología psiquiátrica que afecta la facultad de comprensión y juicio
  • Contraindicaciones generales o locales (abdominales) para la cirugía laparoscópica
  • Intolerancia o alergia documentadas al paclitaxel
  • Pacientes que reciben otra terapia con taxanos hasta tres semanas antes del primer tratamiento experimental

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Abraxano 35 mg/m²
Se administrará PIPAC con Abraxane (35 mg/m²) cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Droga: PIPAC con Abraxane
El paclitaxel en nanopartículas unidas a albúmina (Abraxane) se administrará por vía intraperitoneal mediante la técnica PIPAC. La dosis administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². PIPAC se realizará cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Experimental: Abraxano 70 mg/m²
Se administrará PIPAC con Abraxane (70 mg/m²) cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Droga: PIPAC con Abraxane
El paclitaxel en nanopartículas unidas a albúmina (Abraxane) se administrará por vía intraperitoneal mediante la técnica PIPAC. La dosis administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². PIPAC se realizará cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Experimental: Abraxano 90 mg/m²
Se administrará PIPAC con Abraxane (90 mg/m²) cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Droga: PIPAC con Abraxane
El paclitaxel en nanopartículas unidas a albúmina (Abraxane) se administrará por vía intraperitoneal mediante la técnica PIPAC. La dosis administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². PIPAC se realizará cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Experimental: Abraxano 112,5 mg/m²
Se administrará PIPAC con Abraxane (112,5 mg/m²) cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Droga: PIPAC con Abraxane
El paclitaxel en nanopartículas unidas a albúmina (Abraxane) se administrará por vía intraperitoneal mediante la técnica PIPAC. La dosis administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². PIPAC se realizará cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Experimental: Abraxano 140 mg/m²
Se administrará PIPAC con Abraxane (140 mg/m²) cada 4 semanas durante 3 ciclos.
Droga: PIPAC con Abraxane
El paclitaxel en nanopartículas unidas a albúmina (Abraxane) se administrará por vía intraperitoneal mediante la técnica PIPAC. La dosis administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². PIPAC se realizará cada 4 semanas durante 3 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de Abraxane
Periodo de tiempo: Dentro de las 14 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

La MTD se definió como la dosis más alta de Abraxane en aerosol, administrada 3 veces usando PIPAC, que no causa efectos secundarios inaceptables. La toxicidad limitante de la dosis se registró en un período de 14 semanas a partir del primer PIPAC y se definió a priori como cualquiera de los siguientes: 1. cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, excluyendo fatiga y náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea controlables. ; 2. trombocitopenia de grado 4; 3. neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días o asociada con fiebre; 4. no realizar más de un PIPAC por toxicidad; 5. complicación quirúrgica Dindo-Clavien grado IIIB o superior.

Para optimizar el equilibrio entre seguridad y eficacia, utilizamos un modelo de reevaluación continua de tiempo hasta el evento (TITE-CRM), donde se siguió un diseño inicial hasta que ocurrió la primera DLT. Se utilizaron estimaciones conservadoras a priori de DLT para calcular el esquema de aumento de dosis original.
Dentro de las 14 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva (AUC) de Abraxane
Periodo de tiempo: T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 horas, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Abraxane se medirá en plasma mediante LC-MS/MS.
T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 horas, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Morbilidad Quirúrgica
Periodo de tiempo: 6 meses después del tercer PIPAC
Las complicaciones quirúrgicas se calificaron utilizando la clasificación de Clavien Dindo. Grado I: Cualquier desviación del curso postoperatorio normal que no requiera intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica. Esto incluye la necesidad de ciertos medicamentos (p. ej. antieméticos, antipiréticos, analgésicos, diuréticos y electrolitos), tratamiento con fisioterapia e infecciones de heridas que se abren al pie de la cama Grado II: Complicaciones que requieren tratamientos farmacológicos distintos a los permitidos para complicaciones de Grado I; esto incluye transfusión de sangre y nutrición parenteral total (NPT) Grado III: Complicaciones que requieren intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica Grado IV: Complicaciones potencialmente mortales; esto incluye complicaciones del SNC (p. ej. hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia subaracnoidea) que requieren cuidados intensivos, pero excluye los ataques isquémicos transitorios (AIT) Grado V: Muerte del paciente
6 meses después del tercer PIPAC
Concentración plasmática máxima de Abraxane
Periodo de tiempo: T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 horas, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Abraxane se medirá en plasma mediante UPLC-MS/MS.
T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 horas, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Respuesta histológica mediante puntuación de clasificación de regresión peritoneal (PRGS)
Periodo de tiempo: T = 0 minutos, antes de la nebulización

Las biopsias por punción se toman en el mismo lugar, que se marcan con un clip quirúrgico de acero inoxidable durante cada procedimiento PIPAC. Las muestras se fijan en paraformaldehído al 4% en PBS durante 72 horas y se incluyen en parafina. Los tejidos se seccionan en serie y se tiñen con hematoxilina y eosina; La tinción inmunohistoquímica se realiza para la molécula de adhesión celular epitelial (EpCAM). La puntuación de calificación de regresión peritoneal (PRGS) la determina un patólogo gastrointestinal.

La puntuación media de todas las muestras se calcula por tratamiento y se calculan los cambios porcentuales en el PRGS medio entre tratamientos PIPAC sucesivos. La unidad de medida representada es la cantidad de participantes en los que se observó regresión tumoral.
T = 0 minutos, antes de la nebulización
Neutropenia: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Preoperatoriamente y 12 horas, 24 horas y 1 semana después de cada PIPAC
Se recolectarán muestras de sangre para analizar el recuento absoluto de neutrófilos.
Preoperatoriamente y 12 horas, 24 horas y 1 semana después de cada PIPAC
Disminución de plaquetas: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Preoperatoriamente y 12 horas, 24 horas y 1 semana después de cada PIPAC
Se recolectarán muestras de sangre para analizar la cantidad de plaquetas.
Preoperatoriamente y 12 horas, 24 horas y 1 semana después de cada PIPAC

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Colaboradores

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Investigadores

  • Investigador principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

6 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AGO/2017/003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Etapa IV del cáncer de mama

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