Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PIPAC Nab-pac для рака желудка, поджелудочной железы, молочной железы и яичников (PIPAC-nabpac)

20 января 2023 г. обновлено: University Hospital, Ghent

Внутрибрюшинная аэрозолизация наночастиц паклитаксела, стабилизированных альбумином, при раке желудка, поджелудочной железы, молочной железы и яичников

Исследование PIPAC nab-pac предназначено для изучения максимально переносимой дозы паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц (nab-pac, Abraxane), вводимых с повторной внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапией под давлением (PIPAC), в многоцентровом многонациональном исследовании фазы I.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более чем у 85% женщин с раком яичников (РЯ) после начальной терапии разовьется перитонеальный рецидив. Прогноз у пациентов с рецидивирующим заболеванием неблагоприятный, медиана выживаемости составляет от 12 до 24 месяцев. У большинства этих пациентов в конечном итоге развивается болезнь, резистентная к платине (PROC). Текущая системная терапия приводит к очень скромному улучшению безрецидивной и общей выживаемости. Добавление локорегионарной внутрибрюшинной (IP) терапии может улучшить контроль заболевания при рецидивирующем РЯ. Недавно к терапевтическому арсеналу была добавлена ​​внутрибрюшинная аэрозольная терапия под давлением (PIPAC). Этот новый метод позволяет проводить повторную лапароскопическую аэрозольную доставку противоопухолевых препаратов в брюшную полость. Abraxane (nab-pac, Celgene) представляет собой новую форму паклитаксела, связанную с альбумином (nab) размером 130 нм, в форме наночастиц, которая обладает заслуживающей внимания активностью монотерапии и благоприятным профилем токсичности при системном использовании в PROC. Недавнее исследование фазы I показало значительное фармакокинетическое преимущество после внутрибрюшинного введения nab-pac у пациентов с перитонеальным карциноматозом яичников или желудочно-кишечного (ЖК) происхождения.

В фазе I этого исследования повышение дозы будет сочетаться с фармакокинетически/фармакодинамическим моделированием, которое включает, помимо плазмы, опухолевой ткани и концентраций препарата в брюшной полости, биомаркеры токсичности и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Бельгия, 9000
        • UZ Ghent

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Исследование фазы I: пациенты с прогрессирующим карциноматозом яичников, молочной железы, желудка или поджелудочной железы. Альтернативные варианты системного лечения отсутствуют.
  • Возраст старше 18 лет
  • Адекватный функциональный статус (индекс Карновского > 60%)
  • Отсутствие кишечной или мочевой непроходимости
  • Ограниченный размер большинства перитонеальных опухолевых имплантатов (< 5 мм)
  • Отсутствие или ограниченный асцит
  • Способность понять предлагаемый протокол лечения и дать информированное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев

  • Лабораторные данные

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная СКФ (CKD-EPI) ≥ 60 мл/мин/1,73 м²
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл, за исключением известной болезни Жильбера
    • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
    • Гемоглобин > 9 г/дл
    • Нейтрофильные гранулоциты > 1500/мл
    • Отсутствие серьезных нарушений свертываемости крови. Параметры в пределах нормы.
  • Отсутствие злоупотребления алкоголем и/или наркотиками
  • Отсутствие других сопутствующих злокачественных заболеваний
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью. Женщины, которые могут забеременеть, должны обеспечить эффективную контрацепцию.
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Паренхиматозные заболевания печени (цирроз любой стадии)
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Психиатрическая патология, влияющая на способность понимания и суждения
  • Общие или местные (абдоминальные) противопоказания к лапароскопической хирургии
  • Документально подтвержденная непереносимость или аллергия на паклитаксел
  • Пациенты, которые получают другую терапию таксанами за три недели до первого экспериментального лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абраксан 35 мг/м²
PIPAC с Abraxane® (35 мг/м²) будет вводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Лекарство: PIPAC с Abraxane®
Связанные с альбумином наночастицы паклитаксела (Abraxane) будут вводиться внутрибрюшинно с использованием техники PIPAC. Вводимая доза будет увеличиваться в пределах от 35 до 140 мг/м². PIPAC будет проводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Экспериментальный: Абраксан 70 мг/м²
PIPAC с Abraxane® (70 мг/м²) будет вводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Лекарство: PIPAC с Abraxane®
Связанные с альбумином наночастицы паклитаксела (Abraxane) будут вводиться внутрибрюшинно с использованием техники PIPAC. Вводимая доза будет увеличиваться в пределах от 35 до 140 мг/м². PIPAC будет проводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Экспериментальный: Абраксан 90 мг/м²
PIPAC с Abraxane® (90 мг/м²) будет вводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Лекарство: PIPAC с Abraxane®
Связанные с альбумином наночастицы паклитаксела (Abraxane) будут вводиться внутрибрюшинно с использованием техники PIPAC. Вводимая доза будет увеличиваться в пределах от 35 до 140 мг/м². PIPAC будет проводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Экспериментальный: Абраксан 112,5 мг/м²
PIPAC с Abraxane® (112,5 мг/м²) будет вводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Лекарство: PIPAC с Abraxane®
Связанные с альбумином наночастицы паклитаксела (Abraxane) будут вводиться внутрибрюшинно с использованием техники PIPAC. Вводимая доза будет увеличиваться в пределах от 35 до 140 мг/м². PIPAC будет проводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Экспериментальный: Абраксан 140 мг/м²
PIPAC с Abraxane® (140 мг/м²) будет вводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.
Лекарство: PIPAC с Abraxane®
Связанные с альбумином наночастицы паклитаксела (Abraxane) будут вводиться внутрибрюшинно с использованием техники PIPAC. Вводимая доза будет увеличиваться в пределах от 35 до 140 мг/м². PIPAC будет проводиться каждые 4 недели в течение 3 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) Абраксана
Временное ограничение: В течение 14 недель от начала лечения

MTD определялась как наивысшая доза аэрозольного Abraxane, введенная 3 раза с использованием PIPAC, которая не вызывает неприемлемых побочных эффектов. Дозолимитирующую токсичность регистрировали в течение 14 недель, начиная с первого PIPAC, и априори определяли как любое из следующего: 1. любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением усталости и контролируемой тошноты, рвоты, боли в животе и диареи. ; 2. тромбоцитопения 4 степени; 3. нейтропения 4 степени длительностью более 7 дней или сочетающаяся с лихорадкой; 4. невыполнение более одного PIPAC из-за токсичности; 5. хирургическое осложнение по Диндо-Клавиену IIIB степени и выше.

Чтобы оптимизировать баланс между безопасностью и эффективностью, мы использовали модель непрерывной переоценки времени до события (TITE-CRM), в которой первоначальный дизайн соблюдался до тех пор, пока не произошел первый DLT. Консервативные априорные оценки ДЛТ использовались для расчета исходной схемы повышения дозы.
В течение 14 недель от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) Abraxane®
Временное ограничение: Т = 0 минут, Т = 15 минут, Т = 30 минут, Т = 60 минут, Т = 1,5 часа, Т = 2 часа, Т = 4 часа, Т = 8 часов, Т = 12 часов, Т = 24 часа
Абраксан будет измеряться в плазме с помощью ЖХ-МС/МС.
Т = 0 минут, Т = 15 минут, Т = 30 минут, Т = 60 минут, Т = 1,5 часа, Т = 2 часа, Т = 4 часа, Т = 8 часов, Т = 12 часов, Т = 24 часа
Хирургическая заболеваемость
Временное ограничение: Через 6 месяцев после третьего PIPAC
Хирургические осложнения оценивались по классификации Clavien Dindo. I степень: Любое отклонение от нормального течения послеоперационного периода, не требующее хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства. Это включает в себя потребность в определенных лекарствах (например, противорвотные, жаропонижающие, анальгетики, диуретики и электролиты), физиотерапевтическое лечение и раневые инфекции, открытые у постели больного. II степень: Осложнения, требующие медикаментозного лечения, кроме тех, которые разрешены для осложнений I степени; сюда входит переливание крови и полное парентеральное питание (ППП). III степень: осложнения, требующие хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства. Степень IV: опасные для жизни осложнения; сюда входят осложнения со стороны ЦНС (например, кровоизлияние в мозг, ишемический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние), требующие интенсивной терапии, но исключающие транзиторные ишемические атаки (ТИА) V степень: Смерть пациента
Через 6 месяцев после третьего PIPAC
Максимальная концентрация абраксана в плазме
Временное ограничение: Т=0 минут, Т=15 минут, Т=30 минут, Т=60 минут, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=12 часов, Т=24 часа
Abraxane будет измеряться в плазме с использованием UPLC-MS/MS.
Т=0 минут, Т=15 минут, Т=30 минут, Т=60 минут, Т=1,5 часа, Т=2 часа, Т=4 часа, Т=8 часов, Т=12 часов, Т=24 часа
Гистологический ответ с помощью оценки перитонеальной регрессии (PRGS)
Временное ограничение: Т = 0 минут, до распыления

В одном и том же месте берутся пункционные биопсии, которые маркируются хирургическим зажимом из нержавеющей стали во время каждой процедуры PIPAC. Образцы фиксируют в 4% параформальдегиде в PBS в течение 72 часов и заливают в парафин. Ткани делают серийные срезы и окрашивают гематоксилином и эозином; иммуногистохимическое окрашивание проводят на молекулу эпителиальной клеточной адгезии (EpCAM). Оценка перитонеальной регрессии (PRGS) определяется патологом желудочно-кишечного тракта.

Средний балл всех образцов рассчитывается для каждой обработки, а также рассчитываются процентные изменения среднего значения PRGS между последовательными обработками PIPAC. Представленная единица измерения представляет собой количество участников, у которых наблюдалась регрессия опухоли.
Т = 0 минут, до распыления
Нейтропения — количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: До операции, а также через 12 часов, 24 часа и 1 неделю после каждого PIPAC.
Будут взяты образцы крови для анализа абсолютного количества нейтрофилов.
До операции, а также через 12 часов, 24 часа и 1 неделю после каждого PIPAC.
Снижение тромбоцитов — количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: До операции, а также через 12 часов, 24 часа и 1 неделю после каждого PIPAC.
Будут взяты образцы крови для анализа количества тромбоцитов.
До операции, а также через 12 часов, 24 часа и 1 неделю после каждого PIPAC.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Соавторы

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Следователи

  • Главный следователь: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGO/2017/003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы Стадия IV

Клинические исследования PIPAC с Abraxane®

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться