Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PIPAC Nab-pac na raka żołądka, trzustki, piersi i jajnika (PIPAC-nabpac)

20 stycznia 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Ghent

Dootrzewnowa aerozolizacja nanocząsteczek paklitakselu stabilizowanych albuminą w leczeniu raka żołądka, trzustki, piersi i jajnika

Badanie PIPAC nab-pac ma na celu zbadanie maksymalnej tolerowanej dawki paklitakselu związanego z albuminą (nab-pac, Abraxane) podawanego z powtarzaną chemioterapią dootrzewnową pod ciśnieniem (PIPAC) w wieloośrodkowym, międzynarodowym badaniu I fazy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U ponad 85% kobiet z rakiem jajnika (OC) po początkowej terapii wystąpi nawrót otrzewnej. Rokowanie pacjentów z nawrotem choroby jest złe, a mediana przeżycia wynosi od 12 do 24 miesięcy. U większości tych pacjentów ostatecznie rozwija się choroba oporna na platynę (PROC). Obecna terapia systemowa skutkuje bardzo niewielką poprawą przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego. Dodanie terapii lokoregionalnej, dootrzewnowej (IP) może poprawić kontrolę choroby w nawracającym OC. Ostatnio do arsenału terapeutycznego dodano terapię w aerozolu dootrzewnowym pod ciśnieniem (PIPAC). Ta nowatorska technika umożliwia wielokrotne, wspomagane laparoskopią dostarczanie leków przeciwnowotworowych w aerozolu do jamy otrzewnej. Abraxane (nab-pac, Celgene) to nowy preparat nanocząsteczkowy paklitakselu związany z albuminą (nab) o średnicy 130 nm, który ma godną uwagi aktywność pojedynczego środka i korzystny profil toksyczności, gdy jest stosowany ogólnoustrojowo w PROC. Niedawne badanie fazy I wykazało znaczną przewagę farmakokinetyczną po wkropleniu dootrzewnowym nab-pac u pacjentów z rakiem otrzewnej pochodzenia jajnikowego lub żołądkowo-jelitowego.

W fazie I tego badania zwiększanie dawki zostanie połączone z modelowaniem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym, które oprócz osocza, tkanki nowotworowej i stężenia leku w otrzewnej uwzględnia biomarkery toksyczności i skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgia, 9000
        • UZ Ghent

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badanie I fazy: pacjenci z zaawansowanym rakiem jajnika, piersi, żołądka lub trzustki. Nie są dostępne alternatywne opcje leczenia systemowego.
  • Wiek powyżej 18 lat
  • Odpowiedni stan sprawności (indeks Karnofsky'ego > 60%)
  • Brak niedrożności jelit lub dróg moczowych
  • Ograniczony rozmiar większości implantów guza otrzewnej (< 5 mm)
  • Brak lub ograniczone wodobrzusze
  • Zdolność zrozumienia proponowanego protokołu leczenia i wyrażenia świadomej zgody
  • Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy

  • Dane laboratoryjne

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony GFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem znanej choroby Gilberta
    • Liczba płytek krwi > 100 000/µl
    • Hemoglobina > 9g/dl
    • Granulocyty obojętnochłonne > 1500/ml
    • Brak poważnych zaburzeń krzepliwości krwi. Parametry w normie.
  • Brak nadużywania alkoholu i/lub narkotyków
  • Żadna inna współistniejąca choroba nowotworowa
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety mogące zajść w ciążę muszą zapewnić sobie skuteczną antykoncepcję.
  • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  • Aktywny wrzód żołądka i dwunastnicy
  • Miąższowa choroba wątroby (marskość w każdym stadium)
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Patologia psychiatryczna wpływająca na zdolność rozumienia i osądu
  • Ogólne lub miejscowe (brzuszne) przeciwwskazania do operacji laparoskopowej
  • Udokumentowana nietolerancja lub alergia na paklitaksel
  • Pacjenci otrzymujący inne leczenie taksanami do trzech tygodni przed pierwszym leczeniem eksperymentalnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC z Abraxane (35 mg/m²) będzie podawany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Lek: PIPAC z Abraxane
Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą (Abraxane) zostanie podany dootrzewnowo przy użyciu techniki PIPAC. Podawana dawka będzie wzrastać w zakresie od 35 do 140 mg/m2 pc. PIPAC będzie wykonywany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Eksperymentalny: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC z Abraxane (70 mg/m²) będzie podawany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Lek: PIPAC z Abraxane
Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą (Abraxane) zostanie podany dootrzewnowo przy użyciu techniki PIPAC. Podawana dawka będzie wzrastać w zakresie od 35 do 140 mg/m2 pc. PIPAC będzie wykonywany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Eksperymentalny: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC z Abraxane (90 mg/m²) będzie podawany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Lek: PIPAC z Abraxane
Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą (Abraxane) zostanie podany dootrzewnowo przy użyciu techniki PIPAC. Podawana dawka będzie wzrastać w zakresie od 35 do 140 mg/m2 pc. PIPAC będzie wykonywany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Eksperymentalny: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC z Abraxane (112,5 mg/m²) będzie podawany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Lek: PIPAC z Abraxane
Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą (Abraxane) zostanie podany dootrzewnowo przy użyciu techniki PIPAC. Podawana dawka będzie wzrastać w zakresie od 35 do 140 mg/m2 pc. PIPAC będzie wykonywany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Eksperymentalny: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC z Abraxane (140 mg/m²) będzie podawany co 4 tygodnie przez 3 cykle.
Lek: PIPAC z Abraxane
Nanocząsteczkowy paklitaksel związany z albuminą (Abraxane) zostanie podany dootrzewnowo przy użyciu techniki PIPAC. Podawana dawka będzie wzrastać w zakresie od 35 do 140 mg/m2 pc. PIPAC będzie wykonywany co 4 tygodnie przez 3 cykle.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalnie tolerowana dawka (MTD) leku Abraxane
Ramy czasowe: W ciągu 14 tygodni od rozpoczęcia leczenia

MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę preparatu Abraxane w aerozolu podaną 3-krotnie przy użyciu preparatu PIPAC, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych. Toksyczność ograniczającą dawkę rejestrowano w 14-tygodniowym oknie, począwszy od pierwszego PIPAC i zdefiniowano a priori jako dowolne z poniższych: 1. dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, z wyłączeniem zmęczenia i kontrolowanych nudności, wymiotów, bólu brzucha i biegunki ; 2. małopłytkowość 4. stopnia; 3. neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni lub związana z gorączką; 4. niewykonanie więcej niż jednego PIPAC ze względu na toksyczność; 5. powikłanie chirurgiczne Dindo-Clavien stopnia IIIB lub wyższego.

Aby zoptymalizować równowagę między bezpieczeństwem a skutecznością, zastosowaliśmy model ciągłej ponownej oceny czasu do zdarzenia (TITE-CRM), w którym przestrzegano wstępnego projektu aż do wystąpienia pierwszego DLT. Do obliczenia pierwotnego schematu zwiększania dawki wykorzystano konserwatywne szacunki a priori DLT.
W ciągu 14 tygodni od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) Abraxane
Ramy czasowe: T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 godziny, T = 2 godziny, T = 4 godziny, T = 8 godzin, T = 12 godzin, T = 24 godziny
Abraxane będzie oznaczany w osoczu za pomocą LC-MS/MS.
T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 godziny, T = 2 godziny, T = 4 godziny, T = 8 godzin, T = 12 godzin, T = 24 godziny
Zachorowalność chirurgiczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy po trzecim PIPAC
Powikłania chirurgiczne oceniano według klasyfikacji Clavien Dindo. Stopień I: Każde odchylenie od prawidłowego przebiegu pooperacyjnego niewymagające interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej. Obejmuje to konieczność stosowania niektórych leków (np. leki przeciwwymiotne, przeciwgorączkowe, przeciwbólowe, moczopędne i elektrolity), leczenie fizjoterapeutyczne i zakażenia ran otwieranych przy łóżku. Stopień II: Powikłania wymagające leczenia farmakologicznego innego niż dozwolone w przypadku powikłań I stopnia; obejmuje to transfuzję krwi i całkowite żywienie pozajelitowe (TPN). Stopień III: Powikłania wymagające interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej. Stopień IV: Powikłania zagrażające życiu; obejmuje to powikłania ze strony OUN (np. krwotok mózgowy, udar niedokrwienny, krwotok podpajęczynówkowy), które wymagają intensywnej opieki, ale nie obejmują przemijających napadów niedokrwiennych (TIA) Stopień V: Śmierć pacjenta
6 miesięcy po trzecim PIPAC
Maksymalne stężenie leku Abraxane w osoczu
Ramy czasowe: T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 godziny, T = 2 godziny, T = 4 godziny, T = 8 godzin, T = 12 godzin, T = 24 godziny
Abraxane będzie oznaczany w osoczu za pomocą UPLC-MS/MS.
T = 0 minut, T = 15 minut, T = 30 minut, T = 60 minut, T = 1,5 godziny, T = 2 godziny, T = 4 godziny, T = 8 godzin, T = 12 godzin, T = 24 godziny
Odpowiedź histologiczna na podstawie punktacji regresji otrzewnowej (PRGS)
Ramy czasowe: T = 0 minut przed nebulizacją

W tym samym miejscu pobierane są biopsje sztancowe, które podczas każdego zabiegu PIPAC są oznaczane klipsem chirurgicznym ze stali nierdzewnej. Próbki utrwala się w 4% paraformaldehydzie w PBS na 72 godziny i zatapia w parafinie. Tkanki dzielono seryjnie na skrawki i barwiono hematoksyliną i eozyną; przeprowadza się barwienie immunohistochemiczne dla cząsteczki adhezyjnej komórek nabłonkowych (EpCAM). Ocena regresji otrzewnej (PRGS) jest ustalana przez patologa przewodu pokarmowego.

Średni wynik wszystkich próbek oblicza się dla każdego zabiegu i oblicza się procentowe zmiany średniego PRGS pomiędzy kolejnymi zabiegami PIPAC. Reprezentowaną jednostką miary jest liczba uczestników, u których zaobserwowano regresję nowotworu.
T = 0 minut przed nebulizacją
Neutropenia – liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Przed operacją oraz 12 godzin, 24 godziny i 1 tydzień po każdym PIPAC
Zostaną pobrane próbki krwi w celu analizy bezwzględnej liczby neutrofili
Przed operacją oraz 12 godzin, 24 godziny i 1 tydzień po każdym PIPAC
Zmniejszona liczba płytek krwi – liczba uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Przed operacją oraz 12 godzin, 24 godziny i 1 tydzień po każdym PIPAC
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zbadania liczby płytek krwi.
Przed operacją oraz 12 godzin, 24 godziny i 1 tydzień po każdym PIPAC

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Współpracownicy

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Śledczy

  • Główny śledczy: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AGO/2017/003

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na IV stadium raka piersi

Badania kliniczne na PIPAC z Abraxane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj