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PIPAC Nab-pac per cancro allo stomaco, al pancreas, al seno e alle ovaie (PIPAC-nabpac)

20 gennaio 2023 aggiornato da: University Hospital, Ghent

Aerosolizzazione intraperitoneale di nanoparticelle di paclitaxel stabilizzate con albumina per cancro allo stomaco, al pancreas, al seno e alle ovaie

Lo studio PIPAC nab-pac è progettato per esaminare la dose massima tollerata di paclitaxel di nanoparticelle legate all'albumina (nab-pac, Abraxane) somministrata con chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato ripetuto (PIPAC), in uno studio di fase I multicentrico e multinazionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oltre l'85% delle donne con carcinoma ovarico (OC) svilupperà una recidiva peritoneale dopo la terapia iniziale. La prognosi dei pazienti con malattia ricorrente è infausta, con una sopravvivenza mediana compresa tra 12 e 24 mesi. La maggior parte di questi pazienti alla fine sviluppa la malattia resistente al platino (PROC). L'attuale terapia sistemica si traduce in un miglioramento molto modesto della sopravvivenza libera da progressione e globale. L'aggiunta della terapia locoregionale intraperitoneale (IP) può migliorare il controllo della malattia nell'OC ricorrente. Recentemente, l'aerosolterapia intraperitoneale pressurizzata (PIPAC) è stata aggiunta all'arsenale terapeutico. Questa nuova tecnica consente l'erogazione ripetuta di farmaci antitumorali nella cavità peritoneale mediante laparoscopia assistita da aerosol. Abraxane (nab-pac, Celgene) è una nuova formulazione di nanoparticelle di paclitaxel legata all'albumina (nab) da 130 nm che ha una notevole attività come agente singolo e un profilo di tossicità favorevole se usata sistemicamente in PROC. Un recente studio di fase I ha mostrato un significativo vantaggio farmacocinetico dopo instillazione IP di nab-pac in pazienti con carcinomatosi peritoneale di origine ovarica o gastro-intestinale (GI).

Nella fase I di questo studio, l'aumento della dose sarà combinato con modelli farmacocinetici/farmacodinamici che incorporano, oltre al plasma, al tessuto tumorale e alle concentrazioni di farmaci peritoneali, biomarcatori di tossicità ed efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgio, 9000
        • UZ Ghent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Studio di fase I: pazienti con carcinomatosi avanzata di origine ovarica, mammaria, gastrica o pancreatica. Non sono disponibili opzioni terapeutiche sistemiche alternative.
  • Età superiore a 18 anni
  • Performance status adeguato (indice di Karnofsky > 60%)
  • Assenza di ostruzione intestinale o urinaria
  • Dimensione limitata della maggior parte degli impianti tumorali peritoneali (< 5 mm)
  • Ascite assente o limitata
  • Capacità di comprendere il protocollo di trattamento proposto e fornire il consenso informato
  • Aspettativa di vita prevista superiore a 6 mesi

  • Dati di laboratorio

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o GFR calcolato (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 mq
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 mg/dl, ad eccezione della malattia di Gilbert nota
    • Conta piastrinica > 100.000/µl
    • Emoglobina > 9 g/dl
    • Granulociti neutrofili > 1.500/ml
    • Non gravi disturbi della coagulazione del sangue. Parametri nel range normale.
  • Assenza di abuso di alcol e/o droghe
  • Nessun'altra malattia maligna concomitante
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento. Le donne che possono rimanere incinte devono garantire una contraccezione efficace.
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva
  • Ulcera gastro-duodenale attiva
  • Malattia epatica parenchimale (qualsiasi stadio di cirrosi)
  • Diabete mellito non controllato
  • Patologia psichiatrica che colpisce la capacità di comprensione e giudizio
  • Controindicazioni generali o locali (addominali) alla chirurgia laparoscopica
  • Intolleranza o allergia documentata al paclitaxel
  • Pazienti che ricevono altre terapie con taxani fino a tre settimane prima del primo trattamento sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC con Abraxane (35 mg/m²) verrà somministrato ogni 4 settimane per 3 cicli.
Droga: PIPAC con Abraxane
Il paclitaxel di nanoparticelle legate all'albumina (Abraxane) sarà somministrato per via intraperitoneale utilizzando la tecnica PIPAC. La dose somministrata aumenterà da 35 a 140 mg/m². PIPAC verrà eseguito ogni 4 settimane per 3 cicli.
Sperimentale: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC con Abraxane (70 mg/m²) verrà somministrato ogni 4 settimane per 3 cicli.
Droga: PIPAC con Abraxane
Il paclitaxel di nanoparticelle legate all'albumina (Abraxane) sarà somministrato per via intraperitoneale utilizzando la tecnica PIPAC. La dose somministrata aumenterà da 35 a 140 mg/m². PIPAC verrà eseguito ogni 4 settimane per 3 cicli.
Sperimentale: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC con Abraxane (90 mg/m²) verrà somministrato ogni 4 settimane per 3 cicli.
Droga: PIPAC con Abraxane
Il paclitaxel di nanoparticelle legate all'albumina (Abraxane) sarà somministrato per via intraperitoneale utilizzando la tecnica PIPAC. La dose somministrata aumenterà da 35 a 140 mg/m². PIPAC verrà eseguito ogni 4 settimane per 3 cicli.
Sperimentale: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC con Abraxane (112,5 mg/m²) verrà somministrato ogni 4 settimane per 3 cicli.
Droga: PIPAC con Abraxane
Il paclitaxel di nanoparticelle legate all'albumina (Abraxane) sarà somministrato per via intraperitoneale utilizzando la tecnica PIPAC. La dose somministrata aumenterà da 35 a 140 mg/m². PIPAC verrà eseguito ogni 4 settimane per 3 cicli.
Sperimentale: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC con Abraxane (140 mg/m²) verrà somministrato ogni 4 settimane per 3 cicli.
Droga: PIPAC con Abraxane
Il paclitaxel di nanoparticelle legate all'albumina (Abraxane) sarà somministrato per via intraperitoneale utilizzando la tecnica PIPAC. La dose somministrata aumenterà da 35 a 140 mg/m². PIPAC verrà eseguito ogni 4 settimane per 3 cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Abraxane
Lasso di tempo: Entro 14 settimane dall'inizio del trattamento

La MTD è stata definita come la dose più alta di Abraxane aerosolizzato, somministrata 3 volte utilizzando PIPAC, che non causa effetti collaterali inaccettabili. La tossicità dose-limitante è stata registrata in una finestra di 14 settimane a partire dal primo PIPAC e definita a priori come una delle seguenti: 1. qualsiasi tossicità non ematologica di Grado 3 o 4 esclusi affaticamento e nausea, vomito, dolore addominale e diarrea controllabili ; 2. trombocitopenia di grado 4; 3. neutropenia di grado 4 di durata superiore a 7 giorni o associata a febbre; 4. mancata esecuzione di più di un PIPAC a causa di tossicità; 5. complicanza chirurgica Dindo-Clavien di grado IIIB o superiore.

Per ottimizzare l’equilibrio tra sicurezza ed efficacia, abbiamo utilizzato un modello di rivalutazione continua time-to-event (TITE-CRM), in cui è stato seguito un disegno iniziale fino al verificarsi della prima DLT. Stime conservatrici a priori della DLT sono state utilizzate per calcolare lo schema di incremento della dose originale.
Entro 14 settimane dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC) di Abraxane
Lasso di tempo: T = 0 minuti, T = 15 minuti, T = 30 minuti, T = 60 minuti, T = 1,5 ore, T = 2 ore, T = 4 ore, T = 8 ore, T = 12 ore, T = 24 ore
Abraxane sarà misurato nel plasma, utilizzando LC-MS/MS.
T = 0 minuti, T = 15 minuti, T = 30 minuti, T = 60 minuti, T = 1,5 ore, T = 2 ore, T = 4 ore, T = 8 ore, T = 12 ore, T = 24 ore
Morbilità chirurgica
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il terzo PIPAC
Le complicanze chirurgiche sono state valutate utilizzando la classificazione di Clavien Dindo. Grado I: qualsiasi deviazione dal normale decorso postoperatorio che non richieda un intervento chirurgico, endoscopico o radiologico. Ciò include la necessità di alcuni farmaci (ad es. antiemetici, antipiretici, analgesici, diuretici ed elettrolitici), trattamenti fisioterapici e infezioni di ferite aperte al letto del paziente. Grado II: Complicanze che richiedono trattamenti farmacologici diversi da quelli consentiti per le complicanze di Grado I; ciò include la trasfusione di sangue e la nutrizione parenterale totale (TPN) Grado III: Complicanze che richiedono intervento chirurgico, endoscopico o radiologico Grado IV: Complicanze potenzialmente letali; questo include complicazioni al sistema nervoso centrale (ad es. emorragia cerebrale, ictus ischemico, emorragia subaracnoidea) che richiedono terapia intensiva, ma escludono attacchi ischemici transitori (TIA) Grado V: morte del paziente
6 mesi dopo il terzo PIPAC
Concentrazione plasmatica massima di Abraxane
Lasso di tempo: T = 0 minuti, T = 15 minuti, T = 30 minuti, T = 60 minuti, T = 1,5 ore, T = 2 ore, T = 4 ore, T = 8 ore, T = 12 ore, T = 24 ore
Abraxane sarà misurato nel plasma, utilizzando UPLC-MS/MS.
T = 0 minuti, T = 15 minuti, T = 30 minuti, T = 60 minuti, T = 1,5 ore, T = 2 ore, T = 4 ore, T = 8 ore, T = 12 ore, T = 24 ore
Risposta istologica tramite punteggio di regressione peritoneale (PRGS)
Lasso di tempo: T = 0 minuti, prima della nebulizzazione

Le biopsie punch vengono effettuate nella stessa posizione, che viene contrassegnata con una clip chirurgica in acciaio inossidabile durante ciascuna procedura PIPAC. I campioni vengono fissati in paraformaldeide al 4% in PBS per 72 ore e inclusi in paraffina. I tessuti vengono sezionati in serie e colorati con ematossilina ed eosina; la colorazione immunoistochimica viene eseguita per la molecola di adesione cellulare epiteliale (EpCAM). Il punteggio di regressione peritoneale (PRGS) è determinato da un patologo gastrointestinale.

Viene calcolato il punteggio medio di tutti i campioni per trattamento e vengono calcolate le variazioni percentuali del PRGS medio tra i successivi trattamenti PIPAC. L'unità di misura rappresentata è la quantità di partecipanti in cui è stata osservata la regressione del tumore.
T = 0 minuti, prima della nebulizzazione
Neutropenia - Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dal CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e 12 ore, 24 ore e 1 settimana dopo ogni PIPAC
Verranno raccolti campioni di sangue per analizzare la conta assoluta dei neutrofili
Prima dell'intervento e 12 ore, 24 ore e 1 settimana dopo ogni PIPAC
Diminuzione delle piastrine - Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dal CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e 12 ore, 24 ore e 1 settimana dopo ogni PIPAC
Verranno raccolti campioni di sangue per analizzare la quantità di piastrine.
Prima dell'intervento e 12 ore, 24 ore e 1 settimana dopo ogni PIPAC

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Collaboratori

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

6 maggio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGO/2017/003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Stadio del cancro al seno IV

Prove cliniche su PIPAC con Abraxane

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