Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PIPAC Nab-pac maha-, haima-, rinta- ja munasarjasyöpään (PIPAC-nabpac)

perjantai 20. tammikuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Ghent

Albumiinistabiloitujen paklitakselinanohiukkasten intraperitoneaalinen aerosolisointi maha-, haima-, rinta- ja munasarjasyöpään

PIPAC nab-pac -tutkimus on suunniteltu tutkimaan albumiiniin sitoutuneen nanohiukkaspaklitakselin (nab-pac, Abraxane) suurinta siedettyä annosta toistuvan paineistetun intraperitoneaalisen aerosolikemoterapian (PIPAC) kanssa monikeskustutkimuksessa, monikansallisessa vaiheen I tutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yli 85 %:lle munasarjasyöpää (OC) sairastavista naisista kehittyy vatsakalvon uusiutuminen ensimmäisen hoidon jälkeen. Potilaiden, joilla on uusiutuva sairaus, ennuste on huono, ja eloonjäämisajan mediaani on 12–24 kuukautta. Useimmille näistä potilaista kehittyy lopulta platinaresistentti sairaus (PROC). Nykyinen systeeminen hoito johtaa hyvin vaatimattomaan etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen paranemiseen. Lokoregionaalisen, intraperitoneaalisen (IP) hoidon lisääminen voi parantaa taudin hallintaa toistuvissa OC-tapauksissa. Äskettäin terapeuttiseen arsenaaliin lisättiin paineistettu intraperitoneaalinen aerosolihoito (PIPAC). Tämä uusi tekniikka mahdollistaa toistuvan laparoskopian autetun syöpälääkkeiden aerosolin antamisen vatsaonteloon. Abraxane (nab-pac, Celgene) on uusi 130 nm, albumiiniin sidottu (nab) paklitakselin nanopartikkeliformulaatio, jolla on huomattava yksittäinen aktiivisuus ja suotuisa toksisuusprofiili systeemisesti PROC:ssa käytettynä. Äskettäinen I vaiheen tutkimus osoitti merkittävän farmakokineettisen edun nab-pac-injektion jälkeen potilailla, joilla oli munasarjojen tai maha-suolikanavan (GI) alkuperää oleva peritoneaalinen karsinomatoosi.

Tämän tutkimuksen vaiheessa I annoksen nostaminen yhdistetään farmakokineettiseen/farmakodynaamiseen mallinnukseen, joka sisältää plasman, kasvainkudoksen ja peritoneaalisten lääkepitoisuuksien lisäksi toksisuuden ja tehon biomarkkereita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgia, 9000
        • UZ Ghent

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaiheen I tutkimus: potilaat, joilla on edennyt munasarja-, rinta-, maha- tai haimaperäinen karsinomatoosi. Vaihtoehtoisia systeemisiä hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla.
  • Ikä yli 18 vuotta
  • Riittävä suorituskykytila ​​(Karnofsky-indeksi > 60 %)
  • Suoli- tai virtsatukoksen puuttuminen
  • Suurin osa vatsakalvon kasvainimplanteista on rajoitettu koko (< 5 mm)
  • Puuttuva tai rajoitettu askites
  • Kyky ymmärtää ehdotettu hoitoprotokolla ja antaa tietoinen suostumus
  • Odotettu elinajanodote yli 6 kuukautta

  • Laboratoriotiedot

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu GFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi tunnettu Gilbertin tauti
    • Verihiutalemäärä > 100 000/µl
    • Hemoglobiini > 9g/dl
    • Neutrofiilien granulosyytit > 1500/ml
    • Ei merkittäviä veren hyytymishäiriöitä. Parametrit normaalialueella.
  • Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön puuttuminen
  • Ei muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia sairauksia
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on varmistettava tehokas ehkäisy.
  • Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Aktiivinen maha-pohjukaissuolihaava
  • Parenkymaalinen maksasairaus (kaiken vaiheen kirroosi)
  • Hallitsematon diabetes mellitus
  • Psykiatrinen patologia, joka vaikuttaa ymmärtämiseen ja arvostelukykyyn
  • Laparoskooppisen leikkauksen yleiset tai paikalliset (vatsan) vasta-aiheet
  • Todettu paklitakselin intoleranssi tai allergia
  • Potilaat, jotka saavat muuta taksaanihoitoa kolme viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC ja Abraxane (35 mg/m²) annetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Lääke: PIPAC ja Abraxane
Albumiiniin sitoutunut nanopartikkelipaklitakseli (Abraxane) annetaan intraperitoneaalisesti PIPAC-tekniikalla. Annettu annos kasvaa välillä 35-140 mg/m². PIPAC suoritetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Kokeellinen: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC ja Abraxane (70 mg/m²) annetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Lääke: PIPAC ja Abraxane
Albumiiniin sitoutunut nanopartikkelipaklitakseli (Abraxane) annetaan intraperitoneaalisesti PIPAC-tekniikalla. Annettu annos kasvaa välillä 35-140 mg/m². PIPAC suoritetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Kokeellinen: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC ja Abraxane (90 mg/m²) annetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Lääke: PIPAC ja Abraxane
Albumiiniin sitoutunut nanopartikkelipaklitakseli (Abraxane) annetaan intraperitoneaalisesti PIPAC-tekniikalla. Annettu annos kasvaa välillä 35-140 mg/m². PIPAC suoritetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Kokeellinen: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC ja Abraxane (112,5 mg/m²) annetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Lääke: PIPAC ja Abraxane
Albumiiniin sitoutunut nanopartikkelipaklitakseli (Abraxane) annetaan intraperitoneaalisesti PIPAC-tekniikalla. Annettu annos kasvaa välillä 35-140 mg/m². PIPAC suoritetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Kokeellinen: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC ja Abraxane (140 mg/m²) annetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.
Lääke: PIPAC ja Abraxane
Albumiiniin sitoutunut nanopartikkelipaklitakseli (Abraxane) annetaan intraperitoneaalisesti PIPAC-tekniikalla. Annettu annos kasvaa välillä 35-140 mg/m². PIPAC suoritetaan 4 viikon välein 3 syklin ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Abraxanen maksimaalisesti siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 14 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta

MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi aerosolisoitua Abraxanea, joka annettiin 3 kertaa PIPAC:in avulla ja joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Annosta rajoittava toksisuus kirjattiin 14 viikon ikkunassa ensimmäisestä PIPAC:sta alkaen ja määriteltiin a priori joksikin seuraavista: 1. mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta väsymystä ja hallittavissa olevaa pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua ja ripulia. ; 2. asteen 4 trombosytopenia; 3. asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää tai johon liittyy kuumetta; 4. Useamman kuin yhden PIPAC:n suorittamatta jättäminen toksisuuden vuoksi; 5. kirurginen komplikaatio, Dindo-Clavien luokka IIIB tai korkeampi.

Turvallisuuden ja tehokkuuden tasapainon optimoimiseksi käytimme ajasta tapahtumaan jatkuvaa uudelleenarviointimallia (TITE-CRM), jossa noudatettiin alkuperäistä suunnittelua, kunnes ensimmäinen DLT tapahtui. Alkuperäisen annoksen korotuskaavion laskemiseen käytettiin konservatiivisia a priori DLT-estimaatteja.
14 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Abraxanen käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: T = 0 minuuttia, T = 15 minuuttia, T = 30 minuuttia, T = 60 minuuttia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 12 tuntia, T = 24 tuntia
Abraxane mitataan plasmasta LC-MS/MS:n avulla.
T = 0 minuuttia, T = 15 minuuttia, T = 30 minuuttia, T = 60 minuuttia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 12 tuntia, T = 24 tuntia
Kirurginen sairastuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta kolmannen PIPAC:n jälkeen
Kirurgiset komplikaatiot pisteytettiin käyttämällä Clavien Dindo -luokitusta. Aste I: Mikä tahansa poikkeama normaalista leikkauksen jälkeisestä kulusta, joka ei vaadi kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpiteitä. Tämä sisältää tiettyjen lääkkeiden tarpeen (esim. antiemeetit, kuumetta alentavat lääkkeet, kipulääkkeet, diureetit ja elektrolyytit), fysioterapiahoito ja sängyn vieressä avautuvat haavainfektiot Aste II: Komplikaatiot, jotka vaativat muita kuin luokan I komplikaatioiden sallittuja lääkehoitoja; tämä sisältää verensiirron ja täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen (TPN) Aste III: Komplikaatiot, jotka vaativat kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpiteitä Grad IV: Henkeä uhkaavat komplikaatiot; tämä sisältää keskushermoston komplikaatioita (esim. aivoverenvuoto, iskeeminen aivohalvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto), jotka vaativat tehohoitoa, mutta eivät sisällä ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia (TIA) Aste V: Potilaan kuolema
6 kuukautta kolmannen PIPAC:n jälkeen
Abraxanen enimmäispitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: T = 0 minuuttia, T = 15 minuuttia, T = 30 minuuttia, T = 60 minuuttia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 12 tuntia, T = 24 tuntia
Abraxane mitataan plasmasta UPLC-MS/MS:n avulla.
T = 0 minuuttia, T = 15 minuuttia, T = 30 minuuttia, T = 60 minuuttia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 12 tuntia, T = 24 tuntia
Histologinen vaste peritoneaalisen regression pisteytyksen (PRGS) avulla
Aikaikkuna: T = 0 minuuttia ennen sumutusta

Samasta paikasta otetaan rei'ityskoepalat, jotka on merkitty ruostumattomasta teräksestä valmistetulla kirurgisella pidikkeellä jokaisen PIPAC-toimenpiteen aikana. Näytteet kiinnitetään 4-prosenttisessa paraformaldehydissä PBS:ssä 72 tunnin ajan ja upotetaan parafiiniin. Kudokset leikataan sarjaan ja värjätään hematoksyliinillä & eosiinilla; immunohistokemiallinen värjäys suoritetaan epiteelisellulaariselle adheesiomolekyylille (EpCAM). Peritoneaalisen regression pisteytyksen (PRGS) määrittää GI-patologi.

Kaikkien näytteiden keskimääräinen pistemäärä lasketaan hoitoa kohden, ja keskimääräisen PRGS:n prosentuaaliset muutokset peräkkäisten PIPAC-hoitojen välillä lasketaan. Edustettu mittayksikkö on niiden osallistujien määrä, joissa kasvaimen regressio havaittiin.
T = 0 minuuttia ennen sumutusta
Neutropenia – CTCAE v4.0:n arvioimien osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ennen leikkausta ja 12 tuntia, 24 tuntia ja 1 viikko jokaisen PIPACin jälkeen
Verinäytteitä kerätään absoluuttisen neutrofiilimäärän analysoimiseksi
Ennen leikkausta ja 12 tuntia, 24 tuntia ja 1 viikko jokaisen PIPACin jälkeen
Vähentyneet verihiutaleet – CTCAE v4.0:n arvioimien osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ennen leikkausta ja 12 tuntia, 24 tuntia ja 1 viikko jokaisen PIPACin jälkeen
Verinäytteet otetaan verihiutaleiden määrän analysoimiseksi.
Ennen leikkausta ja 12 tuntia, 24 tuntia ja 1 viikko jokaisen PIPACin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Ghent

Yhteistyökumppanit

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Tutkijat

  • Päätutkija: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 16. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AGO/2017/003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä vaihe IV

Kliiniset tutkimukset PIPAC ja Abraxane

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa