Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

PIPAC Nab-pac para câncer de estômago, pâncreas, mama e ovário (PIPAC-nabpac)

20 de janeiro de 2023 atualizado por: University Hospital, Ghent

Aerossolização Intraperitoneal de Nanopartículas de Paclitaxel Estabilizadas com Albumina para Câncer de Estômago, Pâncreas, Mama e Ovário

O estudo PIPAC nab-pac foi concebido para examinar a dose máxima tolerada de paclitaxel nanoparticulado ligado à albumina (nab-pac, Abraxane) administrado com quimioterapia de aerossol intraperitoneal pressurizada repetida (PIPAC), em um estudo multicêntrico e multinacional de fase I.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Mais de 85% das mulheres com câncer de ovário (CO) desenvolverão uma recorrência peritoneal após a terapia inicial. O prognóstico dos pacientes com doença recorrente é ruim, com sobrevida média variando de 12 a 24 meses. A maioria desses pacientes acaba desenvolvendo doença resistente à platina (PROC). A terapia sistêmica atual resulta em uma melhora muito modesta da sobrevida global e livre de progressão. A adição de terapia intraperitoneal (IP) locorregional pode melhorar o controle da doença em OC recorrente. Recentemente, a aerossolterapia intraperitoneal pressurizada (PIPAC) foi adicionada ao arsenal terapêutico. Esta nova técnica permite a administração repetida de aerossóis auxiliados por laparoscopia de drogas anticancerígenas para a cavidade peritoneal. Abraxane (nab-pac, Celgene) é uma nova formulação de nanopartículas de 130 nm, ligada à albumina (nab) de paclitaxel que possui notável atividade de agente único e um perfil de toxicidade favorável quando usado sistemicamente em PROC. Um estudo recente de fase I mostrou uma vantagem farmacocinética significativa após a instilação IP de nab-pac em pacientes com carcinomatose peritoneal de origem ovariana ou gastrointestinal (GI).

Na fase I deste estudo, o escalonamento de dose será combinado com modelagem farmacocinética/farmacodinâmica que incorpora, além do plasma, tecido tumoral e concentrações de drogas no peritônio, biomarcadores de toxicidade e eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
        • UZ Ghent

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Estudo de fase I: pacientes com carcinomatose avançada de origem ovariana, mamária, gástrica ou pancreática. Não há opções alternativas de tratamento sistêmico disponíveis.
  • Idade acima de 18 anos
  • Status de desempenho adequado (índice de Karnofsky > 60%)
  • Ausência de obstrução intestinal ou urinária
  • Tamanho limitado da maioria dos implantes de tumores peritoneais (< 5 mm)
  • Ascite ausente ou limitada
  • Capacidade de entender o protocolo de tratamento proposto e fornecer consentimento informado
  • Esperança de vida esperada superior a 6 meses

  • dados de laboratório

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou TFG calculada (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 mg/dl, exceto para doença de Gilbert conhecida
    • Contagem de plaquetas > 100.000/µl
    • Hemoglobina > 9g/dl
    • Granulócitos neutrófilos > 1.500/ml
    • Sem grandes distúrbios de coagulação sanguínea. Parâmetros dentro da faixa normal.
  • Ausência de abuso de álcool e/ou drogas
  • Nenhuma outra doença maligna concomitante
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação. As mulheres que podem engravidar devem assegurar uma contracepção eficaz.
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
  • Úlcera gastroduodenal ativa
  • Doença hepática parenquimatosa (cirrose em qualquer estágio)
  • Diabetes mellitus descontrolado
  • Patologia psiquiátrica afetando a capacidade de compreensão e julgamento
  • Contra-indicações gerais ou locais (abdominais) para cirurgia laparoscópica
  • Intolerância documentada ou alergia ao paclitaxel
  • Pacientes que recebem outra terapia com taxanos até três semanas antes do primeiro tratamento experimental

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC com Abraxane (35 mg/m²) será administrado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Medicamento: PIPAC com Abraxane
O paclitaxel nanoparticulado ligado à albumina (Abraxane) será administrado por via intraperitoneal usando a técnica PIPAC. A dose administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². O PIPAC será realizado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Experimental: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC com Abraxane (70 mg/m²) será administrado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Medicamento: PIPAC com Abraxane
O paclitaxel nanoparticulado ligado à albumina (Abraxane) será administrado por via intraperitoneal usando a técnica PIPAC. A dose administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². O PIPAC será realizado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Experimental: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC com Abraxane (90 mg/m²) será administrado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Medicamento: PIPAC com Abraxane
O paclitaxel nanoparticulado ligado à albumina (Abraxane) será administrado por via intraperitoneal usando a técnica PIPAC. A dose administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². O PIPAC será realizado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Experimental: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC com Abraxane (112,5 mg/m²) será administrado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Medicamento: PIPAC com Abraxane
O paclitaxel nanoparticulado ligado à albumina (Abraxane) será administrado por via intraperitoneal usando a técnica PIPAC. A dose administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². O PIPAC será realizado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Experimental: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC com Abraxane (140 mg/m²) será administrado a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Medicamento: PIPAC com Abraxane
O paclitaxel nanoparticulado ligado à albumina (Abraxane) será administrado por via intraperitoneal usando a técnica PIPAC. A dose administrada aumentará de 35 a 140 mg/m². O PIPAC será realizado a cada 4 semanas por 3 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Abraxane
Prazo: Dentro de 14 semanas após o início do tratamento

O MTD foi definido como a dose mais alta de Abraxane aerossolizado, administrada 3 vezes com PIPAC, que não causa efeitos colaterais inaceitáveis. A toxicidade limitante da dose foi registrada em uma janela de 14 semanas a partir do primeiro PIPAC e definida a priori como qualquer um dos seguintes: 1. qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4, excluindo fadiga e náuseas, vômitos, dor abdominal e diarreia controláveis ; 2. trombocitopenia grau 4; 3. neutropenia grau 4 com duração superior a 7 dias ou associada a febre; 4. não realização de mais de um PIPAC por toxicidade; 5. complicação cirúrgica Dindo-Clavien grau IIIB ou superior.

Para otimizar o equilíbrio entre segurança e eficácia, utilizamos um modelo de reavaliação contínua de tempo até o evento (TITE-CRM), onde um desenho inicial foi seguido até ocorrer o primeiro DLT. Estimativas conservadoras a priori de DLT foram usadas para calcular o esquema original de escalonamento de dose.
Dentro de 14 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) de Abraxane
Prazo: T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 hora, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Abraxane será medido no plasma, usando LC-MS/MS.
T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 hora, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Morbidade Cirúrgica
Prazo: 6 meses após o terceiro PIPAC
As complicações cirúrgicas foram pontuadas pela classificação de Clavien Dindo. Grau I: Qualquer desvio do curso pós-operatório normal que não requeira intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica. Isto inclui a necessidade de certos medicamentos (por ex. antieméticos, antipiréticos, analgésicos, diuréticos e eletrólitos), tratamento com fisioterapia e infecções de feridas abertas à beira do leito Grau II: Complicações que requerem tratamentos medicamentosos diferentes daqueles permitidos para complicações de Grau I; isso inclui transfusão de sangue e nutrição parenteral total (NPT). Grau III: Complicações que requerem intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica Grau IV: Complicações com risco de vida; isto inclui complicações do SNC (por ex. hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral isquêmico, hemorragia subaracnóidea) que requerem cuidados intensivos, mas exclui ataques isquêmicos transitórios (AITs) Grau V: Morte do paciente
6 meses após o terceiro PIPAC
Concentração Plasmática Máxima de Abraxane
Prazo: T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 hora, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Abraxane será medido em plasma, usando UPLC-MS/MS.
T = 0 minutos, T = 15 minutos, T = 30 minutos, T = 60 minutos, T = 1,5 hora, T = 2 horas, T = 4 horas, T = 8 horas, T = 12 horas, T = 24 horas
Resposta histológica via pontuação de classificação de regressão peritoneal (PRGS)
Prazo: T = 0 minutos, antes da nebulização

As biópsias por punção são realizadas no mesmo local, marcado com um clipe cirúrgico de aço inoxidável durante cada procedimento PIPAC. As amostras são fixadas em paraformaldeído a 4% em PBS durante 72 horas e embebidas em parafina. Os tecidos são seccionados em série e corados com hematoxilina e eosina; a coloração imuno-histoquímica é realizada para molécula de adesão celular epitelial (EpCAM). A pontuação de classificação de regressão peritoneal (PRGS) é determinada por um patologista gastrointestinal.

A pontuação média de todas as amostras é calculada por tratamento, e as alterações percentuais na média do PRGS entre tratamentos PIPAC sucessivos são calculadas. A unidade de medida representada é a quantidade de participantes em que foi observada regressão tumoral.
T = 0 minutos, antes da nebulização
Neutropenia - Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Pré-operatório e 12 horas, 24 horas e 1 semana após cada PIPAC
Amostras de sangue serão coletadas para análise da contagem absoluta de neutrófilos
Pré-operatório e 12 horas, 24 horas e 1 semana após cada PIPAC
Plaquetas diminuídas - Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Pré-operatório e 12 horas, 24 horas e 1 semana após cada PIPAC
Amostras de sangue serão coletadas para análise da quantidade de plaquetas.
Pré-operatório e 12 horas, 24 horas e 1 semana após cada PIPAC

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Colaboradores

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Investigadores

  • Investigador principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

6 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

6 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGO/2017/003

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de Mama Estágio IV

Ensaios clínicos em PIPAC com Abraxane

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever