Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PIPAC Nab-pac för mag-, bukspottkörtel-, bröst- och äggstockscancer (PIPAC-nabpac)

20 januari 2023 uppdaterad av: University Hospital, Ghent

Intraperitoneal aerosolisering av albuminstabiliserade Paclitaxel Nanopartiklar för mag-, bukspottkörtel-, bröst- och äggstockscancer

PIPAC nab-pac-studien är utformad för att undersöka den maximalt tolererade dosen av albuminbunden nanopartikelpaklitaxel (nab-pac, Abraxane) administrerat med upprepad trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC), i en multicenter, multinationell fas I-studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över 85 % av kvinnorna med äggstockscancer (OC) kommer att utveckla ett peritonealt återfall efter initial behandling. Prognosen för patienter med återkommande sjukdom är dålig, med en medianöverlevnad som sträcker sig från 12 till 24 månader. De flesta av dessa patienter utvecklar i slutändan platinaresistent sjukdom (PROC). Nuvarande systemisk terapi resulterar i en mycket blygsam förbättring av progressionsfri och total överlevnad. Tillägg av lokoregional, intraperitoneal (IP) terapi kan förbättra sjukdomskontroll vid återkommande OC. Nyligen lades trycksatt intraperitoneal aerosolterapi (PIPAC) till den terapeutiska arsenalen. Denna nya teknik tillåter upprepad laparoskopi-stödd aerosoltillförsel av läkemedel mot cancer till bukhålan. Abraxane (nab-pac, Celgene) är en ny 130 nm, albuminbunden (nab) nanopartikelformulering av paklitaxel som har anmärkningsvärd singel-agensaktivitet och en gynnsam toxicitetsprofil när den används systemiskt i PROC. En nyligen genomförd fas I-studie visade på en betydande farmakokinetisk fördel efter IP-instillation av nab-pac hos patienter med peritoneal karcinomatos från äggstocks- eller gastrointestinalt (GI) ursprung.

I fas I av denna studie kommer dosökning att kombineras med farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering som, förutom plasma, tumörvävnad och peritoneala läkemedelskoncentrationer, inkluderar biomarkörer för toxicitet och effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • UZ Ghent

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fas I-studie: patienter med avancerad karcinomatos från äggstocks-, bröst-, mag- eller pankreasursprung. Inga alternativa systemiska behandlingsalternativ finns tillgängliga.
  • Ålder över 18 år
  • Tillräcklig prestandastatus (Karnofsky-index > 60 %)
  • Frånvaro av tarm- eller urinobstruktion
  • Begränsad storlek på majoriteten av peritoneala tumörimplantat (< 5 mm)
  • Frånvarande eller begränsad ascites
  • Förmåga att förstå det föreslagna behandlingsprotokollet och ge informerat samtycke
  • Förväntad livslängd mer än 6 månader

  • Laboratoriedata

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller en beräknad GFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom känd Gilberts sjukdom
    • Trombocytantal > 100 000/µl
    • Hemoglobin > 9g/dl
    • Neutrofila granulocyter > 1.500/ml
    • Inga större blodkoagulationsrubbningar. Parametrar inom normalområdet.
  • Frånvaro av alkohol- och/eller drogmissbruk
  • Ingen annan samtidig malign sjukdom
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning. Kvinnor som kan bli gravida måste säkerställa effektiv preventivmedel.
  • Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Aktivt mag-duodenalsår
  • Parenkymal leversjukdom (cirros i alla skeden)
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Psykiatrisk patologi som påverkar förståelse och bedömningsförmåga
  • Allmänna eller lokala (abdominala) kontraindikationer för laparoskopisk kirurgi
  • Dokumenterad intolerans eller allergi mot paklitaxel
  • Patienter som får annan taxanbehandling fram till tre veckor före den första experimentella behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC med Abraxane (35 mg/m²) kommer att administreras var 4:e vecka under 3 cykler.
Läkemedel: PIPAC med Abraxane
Albuminbunden nanopartikelpaklitaxel (Abraxane) kommer att administreras intraperitonealt med PIPAC-tekniken. Den administrerade dosen kommer att eskalera från 35 till 140 mg/m². PIPAC kommer att utföras var 4:e vecka under 3 cykler.
Experimentell: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC med Abraxane (70 mg/m²) kommer att administreras var 4:e vecka under 3 cykler.
Läkemedel: PIPAC med Abraxane
Albuminbunden nanopartikelpaklitaxel (Abraxane) kommer att administreras intraperitonealt med PIPAC-tekniken. Den administrerade dosen kommer att eskalera från 35 till 140 mg/m². PIPAC kommer att utföras var 4:e vecka under 3 cykler.
Experimentell: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC med Abraxane (90 mg/m²) kommer att administreras var 4:e vecka under 3 cykler.
Läkemedel: PIPAC med Abraxane
Albuminbunden nanopartikelpaklitaxel (Abraxane) kommer att administreras intraperitonealt med PIPAC-tekniken. Den administrerade dosen kommer att eskalera från 35 till 140 mg/m². PIPAC kommer att utföras var 4:e vecka under 3 cykler.
Experimentell: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC med Abraxane (112,5 mg/m²) kommer att administreras var 4:e vecka under 3 cykler.
Läkemedel: PIPAC med Abraxane
Albuminbunden nanopartikelpaklitaxel (Abraxane) kommer att administreras intraperitonealt med PIPAC-tekniken. Den administrerade dosen kommer att eskalera från 35 till 140 mg/m². PIPAC kommer att utföras var 4:e vecka under 3 cykler.
Experimentell: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC med Abraxane (140 mg/m²) kommer att administreras var 4:e vecka under 3 cykler.
Läkemedel: PIPAC med Abraxane
Albuminbunden nanopartikelpaklitaxel (Abraxane) kommer att administreras intraperitonealt med PIPAC-tekniken. Den administrerade dosen kommer att eskalera från 35 till 140 mg/m². PIPAC kommer att utföras var 4:e vecka under 3 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos (MTD) av Abraxane
Tidsram: Inom 14 veckor efter påbörjad behandling

MTD definierades som den högsta dosen av aerosoliserat Abraxane, administrerat 3 gånger med PIPAC, som inte orsakar oacceptabla biverkningar. Dosbegränsande toxicitet registrerades i ett 14-veckorsfönster med början från den första PIPAC och definierades a priori som något av följande: 1. någon grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet exklusive trötthet och kontrollerbart illamående, kräkningar, buksmärtor och diarré ; 2. grad 4 trombocytopeni; 3. neutropeni grad 4 som varar mer än 7 dagar eller är förknippad med feber. 4. Underlåtenhet att utföra mer än en PIPAC på grund av toxicitet. 5. kirurgisk komplikation Dindo-Clavien grad IIIB eller högre.

För att optimera balansen mellan säkerhet och effekt använde vi en tid-till-händelse kontinuerlig omvärderingsmodell (TITE-CRM), där en initial design följdes tills den första DLT inträffade. Konservativa a priori uppskattningar av DLT användes för att beräkna det ursprungliga dosökningsschemat.
Inom 14 veckor efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under The Curve (AUC) av Abraxane
Tidsram: T = 0 minuter, T = 15 minuter, T = 30 minuter, T = 60 minuter, T = 1,5 timme, T = 2 timmar, T = 4 timmar, T = 8 timmar, T = 12 timmar, T = 24 timmar
Abraxane kommer att mätas i plasma med LC-MS/MS.
T = 0 minuter, T = 15 minuter, T = 30 minuter, T = 60 minuter, T = 1,5 timme, T = 2 timmar, T = 4 timmar, T = 8 timmar, T = 12 timmar, T = 24 timmar
Kirurgisk sjuklighet
Tidsram: 6 månader efter tredje PIPAC
Kirurgiska komplikationer bedömdes med hjälp av Clavien Dindo-klassificeringen. Grad I: Varje avvikelse från den normala postoperativa kursen som inte kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention. Detta inkluderar behovet av vissa läkemedel (t.ex. antiemetika, febernedsättande medel, smärtstillande medel, diuretika och elektrolyter), behandling med sjukgymnastik och sårinfektioner som öppnas vid sängkanten. Grad II: Komplikationer som kräver andra läkemedelsbehandlingar än de som är tillåtna för grad I-komplikationer; detta inkluderar blodtransfusion och total parenteral nutrition (TPN) Grad III: Komplikationer som kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention Grad IV: Livshotande komplikationer; detta inkluderar CNS-komplikationer (t.ex. hjärnblödning, ischemisk stroke, subaraknoidal blödning) som kräver intensivvård, men utesluter övergående ischemiska attacker (TIA) Grad V: Patientens död
6 månader efter tredje PIPAC
Maximal plasmakoncentration av Abraxane
Tidsram: T = 0 minuter, T = 15 minuter, T = 30 minuter, T = 60 minuter, T = 1,5 timme, T = 2 timmar, T = 4 timmar, T = 8 timmar, T = 12 timmar, T = 24 timmar
Abraxane kommer att mätas i plasma med UPLC-MS/MS.
T = 0 minuter, T = 15 minuter, T = 30 minuter, T = 60 minuter, T = 1,5 timme, T = 2 timmar, T = 4 timmar, T = 8 timmar, T = 12 timmar, T = 24 timmar
Histologiskt svar via Peritoneal Regression Grading Scoring (PRGS)
Tidsram: T = 0 minuter, före nebulisering

Stansbiopsier tas på samma plats, som är märkta med en kirurgisk klämma av rostfritt stål under varje PIPAC-ingrepp. Prover fixeras i 4% paraformaldehyd i PBS under 72 timmar och bäddas in i paraffin. Vävnader sektioneras i serie och färgas med hematoxylin & eosin; immunhistokemisk färgning utförs för epitelcellulär adhesionsmolekyl (EpCAM). Peritoneal regressionsgrading-poäng (PRGS) bestäms av en GI-patolog.

Medelpoängen för alla prover beräknas per behandling, och procentuella förändringar i genomsnittlig PRGS mellan på varandra följande PIPAC-behandlingar beräknas. Den representerade måttenheten är antalet deltagare i vilka tumörregression observerades.
T = 0 minuter, före nebulisering
Neutropeni – antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Preoperativt och 12 timmar, 24 timmar och 1 vecka efter varje PIPAC
Blodprover kommer att samlas in för att analysera det absoluta antalet neutrofiler
Preoperativt och 12 timmar, 24 timmar och 1 vecka efter varje PIPAC
Minskade trombocyter - antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Preoperativt och 12 timmar, 24 timmar och 1 vecka efter varje PIPAC
Blodprover kommer att samlas in för att analysera mängden blodplättar.
Preoperativt och 12 timmar, 24 timmar och 1 vecka efter varje PIPAC

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Samarbetspartners

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Utredare

  • Huvudutredare: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

6 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGO/2017/003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PIPAC med Abraxane

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera