Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PIPAC Nab-pac til mave-, bugspytkirtel-, bryst- og æggestokkræft (PIPAC-nabpac)

20. januar 2023 opdateret af: University Hospital, Ghent

Intraperitoneal aerosolisering af albuminstabiliserede paclitaxel nanopartikler til mave-, bugspytkirtel-, bryst- og ovariecancer

PIPAC nab-pac studiet er designet til at undersøge den maksimalt tolererede dosis af albuminbundet nanopartikel paclitaxel (nab-pac, Abraxane) administreret med gentagen tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi (PIPAC), i et multicenter, multinationalt fase I forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Over 85 % af kvinder med ovariecancer (OC) vil udvikle et peritonealt recidiv efter indledende behandling. Prognosen for patienter med tilbagevendende sygdom er dårlig, med en median overlevelse på mellem 12 og 24 måneder. De fleste af disse patienter udvikler i sidste ende platinresistent sygdom (PROC). Nuværende systemisk terapi resulterer i en meget beskeden forbedring af progressionsfri og samlet overlevelse. Tilføjelse af lokoregional, intraperitoneal (IP) terapi kan forbedre sygdomskontrol ved tilbagevendende OC. For nylig blev tryksat intraperitoneal aerosolterapi (PIPAC) tilføjet til det terapeutiske arsenal. Denne nye teknik tillader gentagen laparoskopi-assisteret aerosollevering af anticancer-lægemidler til bughulen. Abraxane (nab-pac, Celgene) er en ny 130 nm, albumin-bundet (nab) nanopartikelformulering af paclitaxel, som har bemærkelsesværdig enkeltmiddelaktivitet og en gunstig toksicitetsprofil, når den anvendes systemisk i PROC. Et nyligt fase I-studie viste en signifikant farmakokinetisk fordel efter IP-instillation af nab-pac hos patienter med peritoneal carcinomatose fra ovarie- eller gastro-intestinal (GI) oprindelse.

I fase I af denne undersøgelse vil dosiseskalering blive kombineret med farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering, som udover plasma, tumorvæv og peritoneale lægemiddelkoncentrationer inkorporerer biomarkører for toksicitet og effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • UZ Ghent

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase I undersøgelse: patienter med fremskreden karcinomatose fra ovarie-, bryst-, mave- eller pancreas-oprindelse. Der er ingen alternative systemiske behandlingsmuligheder tilgængelige.
  • Alder over 18 år
  • Tilstrækkelig ydeevnestatus (Karnofsky-indeks > 60 %)
  • Fravær af tarm- eller urinobstruktion
  • Begrænset størrelse af størstedelen af ​​peritoneale tumorimplantater (< 5 mm)
  • Fraværende eller begrænset ascites
  • Evne til at forstå den foreslåede behandlingsprotokol og give informeret samtykke
  • Forventet levetid mere end 6 måneder

  • Laboratoriedata

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller en beregnet GFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, bortset fra kendt Gilberts sygdom
    • Blodpladetal > 100.000/µl
    • Hæmoglobin > 9g/dl
    • Neutrofile granulocytter > 1.500/ml
    • Ingen større blodkoagulationsforstyrrelser. Parametre inden for normalområdet.
  • Fravær af alkohol- og/eller stofmisbrug
  • Ingen anden samtidig malign sygdom
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning. Kvinder, der kan blive gravide, skal sikre sig effektiv prævention.
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Aktivt gastro-duodenalsår
  • Parenchymal leversygdom (ethvert stadie cirrhose)
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Psykiatrisk patologi, der påvirker forståelse og dømmekraft
  • Generelle eller lokale (abdominale) kontraindikationer for laparoskopisk kirurgi
  • Dokumenteret intolerance eller allergi over for paclitaxel
  • Patienter, der modtager anden taxanbehandling indtil tre uger før den første eksperimentelle behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Abraxane 35 mg/m²
PIPAC med Abraxane (35 mg/m²) vil blive administreret hver 4. uge i 3 cyklusser.
Medicin: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikel paclitaxel (Abraxane) vil blive indgivet intraperitonealt ved brug af PIPAC-teknikken. Den administrerede dosis vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil blive udført hver 4. uge i 3 cyklusser.
Eksperimentel: Abraxane 70 mg/m²
PIPAC med Abraxane (70 mg/m²) vil blive administreret hver 4. uge i 3 cyklusser.
Medicin: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikel paclitaxel (Abraxane) vil blive indgivet intraperitonealt ved brug af PIPAC-teknikken. Den administrerede dosis vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil blive udført hver 4. uge i 3 cyklusser.
Eksperimentel: Abraxane 90 mg/m²
PIPAC med Abraxane (90 mg/m²) vil blive administreret hver 4. uge i 3 cyklusser.
Medicin: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikel paclitaxel (Abraxane) vil blive indgivet intraperitonealt ved brug af PIPAC-teknikken. Den administrerede dosis vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil blive udført hver 4. uge i 3 cyklusser.
Eksperimentel: Abraxane 112,5 mg/m²
PIPAC med Abraxane (112,5 mg/m²) vil blive administreret hver 4. uge i 3 cyklusser.
Medicin: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikel paclitaxel (Abraxane) vil blive indgivet intraperitonealt ved brug af PIPAC-teknikken. Den administrerede dosis vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil blive udført hver 4. uge i 3 cyklusser.
Eksperimentel: Abraxane 140 mg/m²
PIPAC med Abraxane (140 mg/m²) vil blive administreret hver 4. uge i 3 cyklusser.
Medicin: PIPAC med Abraxane
Albuminbundet nanopartikel paclitaxel (Abraxane) vil blive indgivet intraperitonealt ved brug af PIPAC-teknikken. Den administrerede dosis vil eskalere fra 35 til 140 mg/m². PIPAC vil blive udført hver 4. uge i 3 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis (MTD) af Abraxane
Tidsramme: Inden for 14 uger efter behandlingens start

MTD blev defineret som den højeste dosis af aerosoliseret Abraxane, administreret 3 gange ved hjælp af PIPAC, som ikke forårsager uacceptable bivirkninger. Dosisbegrænsende toksicitet blev registreret i et 14-ugers-vindue fra den første PIPAC og defineret a priori som en af ​​følgende: 1. enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eksklusive træthed og kontrollerbar kvalme, opkastning, mavesmerter og diarré ; 2. grad 4 trombocytopeni; 3. grad 4 neutropeni, der varer mere end 7 dage eller er forbundet med feber; 4. manglende udførelse af mere end én PIPAC på grund af toksicitet; 5. kirurgisk komplikation Dindo-Clavien grad IIIB eller højere.

For at optimere balancen mellem sikkerhed og effektivitet brugte vi en tid-til-hændelse kontinuerlig revurderingsmodel (TITE-CRM), hvor et indledende design blev fulgt indtil den første DLT fandt sted. Konservative a priori estimater af DLT blev brugt til at beregne det oprindelige dosiseskaleringsskema.
Inden for 14 uger efter behandlingens start

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under The Curve (AUC) af Abraxane
Tidsramme: T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Abraxane vil blive målt i plasma ved hjælp af LC-MS/MS.
T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Kirurgisk Morbiditet
Tidsramme: 6 måneder efter tredje PIPAC
Kirurgiske komplikationer blev bedømt ved hjælp af Clavien Dindo-klassifikationen. Grad I: Enhver afvigelse fra det normale postoperative forløb, der ikke kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention. Dette inkluderer behovet for visse lægemidler (f. antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika og elektrolytter), behandling med fysioterapi og sårinfektioner, der åbnes ved sengekanten. Grad II: Komplikationer, der kræver andre lægemidler end dem, der er tilladt for grad I-komplikationer; dette omfatter blodtransfusion og total parenteral ernæring (TPN) Grad III: Komplikationer, der kræver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb Grad IV: Livstruende komplikationer; dette inkluderer CNS-komplikationer (f. hjerneblødning, iskæmisk slagtilfælde, subaraknoidal blødning), som kræver intensiv behandling, men udelukker forbigående iskæmiske anfald (TIA) Grad V: Patientens død
6 måneder efter tredje PIPAC
Maksimal plasmakoncentration af Abraxane
Tidsramme: T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Abraxane vil blive målt i plasma ved hjælp af UPLC-MS/MS.
T = 0 minutter, T = 15 minutter, T = 30 minutter, T = 60 minutter, T = 1,5 time, T = 2 timer, T = 4 timer, T = 8 timer, T = 12 timer, T = 24 timer
Histologisk respons via Peritoneal Regression Grading Scoring (PRGS)
Tidsramme: T = 0 minutter før forstøvning

Stempelbiopsier tages på samme sted, som er markeret med en kirurgisk klips af rustfrit stål under hver PIPAC-procedure. Prøver fikseres i 4% paraformaldehyd i PBS i 72 timer og indlejres i paraffin. Væv er serielt sektioneret og farvet med hæmatoxylin & eosin; immunhistokemisk farvning udføres for epitelcellulært adhæsionsmolekyle (EpCAM). Peritoneal regression grading score (PRGS) bestemmes af en GI patolog.

Den gennemsnitlige score for alle prøver beregnes pr. behandling, og procentvise ændringer i gennemsnitlig PRGS mellem successive PIPAC-behandlinger beregnes. Den repræsenterede måleenhed er antallet af deltagere, hvor tumorregression blev observeret.
T = 0 minutter før forstøvning
Neutropeni - Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Præoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uge efter hver PIPAC
Blodprøver vil blive indsamlet for at analysere det absolutte neutrofiltal
Præoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uge efter hver PIPAC
Nedsat blodplader - antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Præoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uge efter hver PIPAC
Blodprøver vil blive indsamlet for at analysere mængden af ​​blodplader.
Præoperativt og 12 timer, 24 timer og 1 uge efter hver PIPAC

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Samarbejdspartnere

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
University Ghent
Hopital Lariboisière
Kom Op Tegen Kanker
Candiolo Cancer Institute - IRCCS
University Women's Hospital Tübingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wim P Ceelen, MD, PhD, Prof, University Hospital, Ghent

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

6. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGO/2017/003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft Stadium IV

Kliniske forsøg med PIPAC med Abraxane

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner