PF 06838435 在血友病 B 患者中的长期安全性和有效性研究以及剂量递增子研究
2026年5月11日 更新者：Pfizer
因子 IX (FIX) 基因转移、PF 06838435 长期安全性和有效性研究的多中心评估以及血友病 B 患者的剂量递增子研究
对先前在 C0371005（以前称为 SPK-9001-101）研究中接受过治疗的血友病 B 参与者进行长期安全性和有效性随访，以及一项评估更高剂量的安全性、耐受性和动力学的剂量递增子研究具有长期的安全性和有效性随访。
子研究的参与者无需参与 C0371005。
研究概览
详细说明
评估与 PF-06838435（以前称为 SPK-9001）相关的持久性和潜在晚期或延迟不良事件的长期水平，评估转基因表达的持久性，以及确定 PF-06838435 对临床结果的影响之前在 C0371005 研究中接受过单次 PF-06838435 给药的个体。
本研究的修正案 2 纳入了剂量递增子研究，以评估单次静脉输注 PF-06838435 的安全性、耐受性和动力学，剂量高于 C0371005 研究中使用的剂量。
还将跟踪剂量递增参与者的长期安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 3L8
- McMaster University
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center - Research Institute
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Montreal、Quebec、加拿大、H3H 2R9
- The Research Institute of the McGill University Health Centre
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34093
- Istanbul Universitesi Onkoloji Enstitusu Çocuk Hematoloji Onkoloji Bilim Dali
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34452
- Istanbul University Clinical Trials Excellence Center
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Izmir、土耳其（türkiye）、35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Cocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center department of Radiology
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Midtown Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC DavisHealth Main Hospital
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70001
- LA Center for Bleeding and Clotting Disorders - Metairie
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Metairie、Louisiana、美国、70001
- Tulane Lakeside Hospital
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University School of Medicine
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- University Medical Center New Orleans
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Clinical Translational Unit
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- LA Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Hospitals and Clinic
-
Slidell、Louisiana、美国、70461
- Louisiana Center for Advanced Medicine
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Mississippi
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Madison、Mississippi、美国、39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
该研究目前仅纳入剂量递增子研究，随后进行长期随访。 进入剂量递增子研究的资格标准如下：
纳入标准：
- 能够提供知情同意并遵守研究要求
- 确诊为 B 型血友病的 18 至 65 岁男性（≤2 IU/dL 或≤2% 内源性因子 IX）
- 接受≥50 天的因子 IX 产品暴露
- 中央实验室评估没有可测量的因子 IX 抑制剂，并且没有因子 IX 蛋白抑制剂的既往史
- 同意不捐献精子并避免性交或使用可靠的屏障避孕措施，直到连续 3 次精液样本的载体序列呈阴性
排除标准：
- 活动性乙型或丙型肝炎的证据
- 目前正在接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗
- 有明显的潜在肝病
- CD4 计数≤200/mm3 的 HIV-1 或 HIV-2 血清学证据*（* HIV+ 且稳定且 CD4 计数 >200/mm3 且病毒载量检测不到的参与者有资格参加）
- PF-06838435 衣壳部分的中和抗体滴度高于既定阈值
- 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症；对任何研究干预或其成分的敏感性，或药物或其他过敏
- 以前在基因治疗研究试验中的任何时间或在筛选访问后 3 个月内的介入临床研究中给药
- 任何并发的具有临床意义的重大疾病或病症
- 无法或不愿遵守学习程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-06838435 剂量递增
PF-06838435 的单次静脉内输注。
在 2 名参与者接受初始剂量后，将评估数据并决定增加或减少所评估的剂量、增加接受剂量的参与者人数或停止给药。
可以进行多次迭代。
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基因治疗：一种携带人类凝血因子 IX 变体的新型生物工程腺相关病毒载体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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PF-06838435 相关不良事件的发生率
大体时间：至第 6 年的基线
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至第 6 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比临床显着变化的发生率
大体时间：长达 52 周的基线
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体格检查、生命体征、实验室值的临床显着变化。
（作为 AE 报告，无论因果关系如何）
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长达 52 周的基线
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协议定义的重要医学事件的发生率
大体时间：长达 52 周的基线
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临床血栓形成事件，FIX 抑制剂的发展，通过 Nijmegen Bethesda 试验评估，超敏反应（例如，支气管痉挛和过敏反应），肝脏恶性肿瘤，研究干预相关的肝转氨酶升高未能改善或解决，恶性肿瘤被评估为有合理的相关可能性研究干预（将报告为严重不良事件）。
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长达 52 周的基线
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针对 AAV 衣壳蛋白和 hFIX 转基因的免疫反应
大体时间：长达 52 周的基线
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基于外周血单核细胞 (PBMC) 的阳性免疫反应通过干扰素γ酶联免疫斑点测定 (ELISPOT) 结果。
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长达 52 周的基线
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FIX 活性水平的凝血凝血测定
大体时间：至第 6 年的基线
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用于评估 FIX 活性水平（正常百分比）的凝血凝血测定
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至第 6 年的基线
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矢量派生的 FIX 活动水平的平均值和标准差
大体时间：长达 52 周的基线
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峰值和稳态 FIX 活性的平均值和标准差
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长达 52 周的基线
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FIX 抗原水平的平均值和标准偏差
大体时间：长达 52 周的基线
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FIX 抗原水平的平均值和标准偏差
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长达 52 周的基线
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年化出血率（ABR）
大体时间：至第 6 年的基线
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ABR（不包括手术）
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至第 6 年的基线
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年化（因子 FIX）输注率
大体时间：至第 6 年的基线
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AIR（不包括用于手术的）
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至第 6 年的基线
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全要素消费（IU）
大体时间：至第 6 年的基线
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输注记录中记录的每年输注的因子总量（不包括手术）
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至第 6 年的基线
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出血事件总数
大体时间：至第 6 年的基线
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自发的和创伤性的
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至第 6 年的基线
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血红素-A-QoL
大体时间：至第 6 年的基线
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生活质量 (QoL) 评估
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至第 6 年的基线
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EQ-5D-5L
大体时间：至第 6 年的基线
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生活质量 (QoL) 评估
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至第 6 年的基线
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简要疼痛清单
大体时间：2 年级至 6 年级
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生活质量 (QoL) 评估
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2 年级至 6 年级
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McGill 疼痛问卷
大体时间：长达 52 周的基线
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生活质量 (QoL) 评估
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长达 52 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rasko JEJ, Samelson-Jones BJ, George LA, Giermasz A, Ducore JM, Teitel JM, McGuinn CE, High KA, de Jong YP, Chhabra A, O'Brien A, Smith LM, Winburn I, Rupon J. Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B - A Multiyear Follow-up Study. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1508-1517. doi: 10.1056/NEJMoa2307159.
- Wojciechowski J, Gaitonde P, Hughes JH, Ravva P. Population Modeling of Factor IX Activity Following Administration of Fidanacogene Elaparvovec Gene Therapy in Participants with Hemophilia B. Clin Pharmacokinet. 2025 Oct;64(10):1531-1548. doi: 10.1007/s40262-025-01535-y. Epub 2025 Aug 1.
- Samelson-Jones BJ, Rasko JE, Ducore J, McGuinn C, George LA, von Mackensen S, Borgonuovo G, Agathon D, Smith L, Wilcox LJ, Biondo F, Plonski F. Safety, efficacy and patient-reported outcomes 6 years after fidanacogene elaparvovec in adults with hemophilia B. Blood Adv. 2026 Feb 24:bloodadvances.2025019174. doi: 10.1182/bloodadvances.2025019174. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月22日
初级完成 (估计的)
2029年5月29日
研究完成 (估计的)
2029年10月25日
研究注册日期
首次提交
2017年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月6日
首次发布 (实际的)
2017年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月11日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- C0371003
- SPK-9001-LTFU-101 (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病B的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级... 及其他条件美国
PF-06838435（原 SPK-9001）的临床试验
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Pfizer主动，不招人血友病B德国, 英国, 加拿大, 澳大利亚, 台湾, 沙特阿拉伯, 巴西, 日本, 法国, 西班牙, 意大利, 美国, 希腊, 瑞典, 韩国, 土耳其（türkiye）