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SKF101804 头孢克肟 200 毫克 (mg)/5 毫升 (mL) 混悬剂与头孢克肟 200 毫克/5 毫升混悬剂参考产品在禁食条件下的健康成人受试者之间的生物等效性研究

2020年2月17日 更新者：GlaxoSmithKline

一项开放标签、随机、单剂量、两期交叉研究，以评估 SKF101804 头孢克肟 200 mg/5 mL 混悬剂与头孢克肟 200 mg/5 mL 混悬剂参考产品在空腹条件下在健康成人参与者中的生物等效性

本研究是开放标签、随机的双向交叉研究，以确定头孢克肟 200 mg/5 mL 混悬剂粉末（测试制剂：SKF101804）是否与头孢克肟 200 mg/5 mL 混悬剂参考制剂生物等效。 将在禁食条件下对 28 名健康成人受试者进行研究。 将有两个治疗期，每个受试者将参加两个治疗期。 两个治疗期之间的清除期将为 7-14 天。 受试者将被随机分配到参考治疗顺序，然后是测试或测试，然后是参考，以在每个治疗期的第 1 天接受单剂量的测试或参考制剂。 该研究将持续 5 至 7 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Free State
      • Bloemfontein、Free State、南非、9300
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 65 岁（含）。
  • 受试者必须是健康的、不吸烟的，由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定。
  • 临床异常或实验室参数未在纳入或排除标准中明确列出的受试者，超出被研究人群的正常参考范围，如果需要，可由研究者酌情与医学监测员协商纳入, 同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
  • 受试者体重 50 千克 (kg)，体重指数 (BMI) 在 19-30 千克每平方米 (kg/m^2)（含）范围内。
  • 健康的男性受试者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 5 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
  • 如果女性受试者没有怀孕、未哺乳、不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或同意在治疗期间和最后一次服药后至少 30 天内遵循避孕指导的 WOCBP，则该女性受试者有资格参加研究治疗。
  • 受试者应该能够签署知情同意书。

排除标准：

  • 受试者有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 患有任何其他能够显着改变药物吸收、代谢或消除的疾病的受试者；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 将排除肾功能异常的受试者，如通过肌酐清除率确定并被研究者认为具有临床意义。
  • 研究者确定血压 (BP) 异常的受试者。
  • 受试者在过去 5 年内患有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
  • 在过去 10 年内患过乳腺癌的受试者。
  • ALT >1.5 倍正常值上限 (ULN)。
  • 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
  • 具有当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）的受试者。
  • 有结肠炎病史的受试者
  • 受试者有头孢菌素引起的溶血性贫血病史。
  • 根据 Bazett 公式 (QTcB) 针对心率校正的 QT 间期 >450 毫秒 (msec)。 具有已知 QT 延长风险的受试者将被排除在外。
  • 在给药前 14 天内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药，除非研究者和申办者认为药物不会干扰研究。
  • 参与该研究将导致在 90 天内失血或失血超过 500 毫升。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
  • 在签署同意书之前的最后 90 天内，当前注册或过去参与此或涉及研究性研究治疗或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究。
  • 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 仅当获得确认的阴性丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 测试时，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者。
  • 阳性预研究药物/酒精筛查。
  • 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
  • 经常使用已知的滥用药物。
  • 研究前 6 个月内经常饮酒的受试者定义为：男性平均每周摄入量 >21 单位或女性平均每周摄入量 >14 单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
  • 筛选前 6 个月内尿可替宁水平表明有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品的受试者。
  • 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的受试者。
  • 已知对头孢菌素类药物或其成分敏感的受试者。
  • 已知对青霉素类药物或其成分敏感的受试者。
  • 受试者已知对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏症敏感，研究者或医疗监督员认为这些受试者禁忌参与该研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：测试后参考配方
受试者将在第 1 个治疗期的第 1 天随机接受单剂量的测试制剂（SKF101804：头孢克肟 200 mg/5 mL），在第 2 个治疗期的第 1 天接受参考制剂（头孢克肟 200 mg/5 mL）。 两个治疗期之间将有7-14天的洗脱期。
药品：试验配方A
测试配方：SKF101804 将以口服混悬液的形式提供，以粉末形式提供用于重构（灰白色至奶油色粉末）。 受试者将接受单剂量的 5 mL 悬浮液，从而接受 200 mg 剂量的头孢克肟。 该悬浮液是白色至类白色粘稠悬浮液，具有水果风味和气味。
药品：参考配方B
参考制剂将以口服混悬液的形式提供，以粉末形式提供用于重构（灰白色至奶油色粉末）。 受试者将接受单剂量的 5 mL 悬浮液，从而接受 200 mg 剂量的头孢克肟。 该悬浮液是白色至灰白色的粘稠悬浮液，具有草莓味和气味。
实验性的：参考后跟测试配方
受试者将在第 1 治疗期的第 1 天随机接受单剂量的参考制剂（头孢克肟 200 mg/5 mL），并在第 2 治疗期的第 1 天接受测试制剂（SKF101804：头孢克肟 200 mg/5 mL）。 两个治疗期之间将有7-14天的洗脱期。
药品：试验配方A
测试配方：SKF101804 将以口服混悬液的形式提供，以粉末形式提供用于重构（灰白色至奶油色粉末）。 受试者将接受单剂量的 5 mL 悬浮液，从而接受 200 mg 剂量的头孢克肟。 该悬浮液是白色至类白色粘稠悬浮液，具有水果风味和气味。
药品：参考配方B
参考制剂将以口服混悬液的形式提供，以粉末形式提供用于重构（灰白色至奶油色粉末）。 受试者将接受单剂量的 5 mL 悬浮液，从而接受 200 mg 剂量的头孢克肟。 该悬浮液是白色至灰白色的粘稠悬浮液，具有草莓味和气味。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
头孢克肟所有治疗 (AUC [0-t]) 参与者中从时间零（给药前）到最后一次可量化浓度的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在研究治疗给药后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点采集参与者的血样，以研究头孢克肟在禁食状态下的药代动力学。 使用非隔室方法进行头孢克肟的药代动力学分析。 药代动力学群体由完成研究的参与者组成，并且可以计算所有治疗期间的主要药代动力学参数，这些参与者包括在研究的统计药代动力学分析中。
给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在头孢克肟的所有治疗中参与者内观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在研究治疗给药后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点采集参与者的血样，以研究头孢克肟在禁食状态下的药代动力学。 使用非隔室方法进行头孢克肟的药代动力学分析。
给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从时间零（给药前）外推到（AUC [0-无穷大]）的浓度-时间曲线下的面积，涵盖头孢克肟的所有治疗
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在研究治疗给药后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点采集参与者的血样，以研究头孢克肟在禁食状态下的药代动力学。 使用非隔室方法进行头孢克肟的药代动力学分析。
给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
头孢克肟出现 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在研究治疗给药后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点采集参与者的血样，以研究头孢克肟在禁食状态下的药代动力学。 使用非房室法进行环丙沙星的药代动力学分析。 使用非参数测试分析头孢克肟的 Tmax 以计算中值和全范围的点估计。
给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
通过外推 (%AUCex) 获得头孢克肟的 AUC（0-无穷大）百分比
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在研究治疗给药后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点采集参与者的血样，以研究头孢克肟在禁食状态下的药代动力学。 使用非隔室方法进行头孢克肟的药代动力学分析。
给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
头孢克肟的终末期半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
在研究治疗给药后，在第 1 和第 2 个治疗期的指定时间点采集参与者的血样，以研究头孢克肟在禁食状态下的药代动力学。 使用非隔室方法进行头孢克肟的药代动力学分析。
给药前，第 1 天给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、10.0、12.0、16.0 和 20.0 小时，第 2 天给药后 24.00 小时每个治疗期
发生非严重不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：每个治疗期至第 16 天
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/先天缺陷或其他情况。 分析是在安全人群中进行的，该人群由接受至少 1 剂研究治疗的所有随机参与者组成。 参与者根据他们实际接受的治疗进行分析。
每个治疗期至第 16 天
指定时间点的丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于分析包括 ALT、ALP 和 AST 在内的临床化学参数。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的血尿素氮 (BUN)
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样用于 BUN 分析。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的钙、葡萄糖、钾和钠
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于分析临床化学参数，包括钙、葡萄糖、钾和钠。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的总胆红素 (Total Bil)、直接胆红素 (Direct Bil) 和肌酐 (Creat)
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者身上采集血样，用于分析临床化学参数，包括总胆汁、直接胆汁和 creat。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的总蛋白
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于分析总蛋白。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的血小板、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、白细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于评估血液学参数，包括血小板、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、白细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的平均红细胞体积 (MCV)
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于评估 MCV。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的平均红细胞血红蛋白 (MCH)
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者身上采集血样，用于评估 MCH。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的红细胞计数
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于评估红细​​胞计数。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的血细胞比容
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于评估血细胞比容。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 和血红蛋白 (Hb)
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于评估包括 MCHC 和 Hb 在内的血液学参数。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的网织红细胞百分比
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天从参与者采集血样，用于评估网织红细胞百分比。
每个治疗期的第-1天和第2天
具有潜在临床重要性 (PCI) 尿液分析异常发现的参与者人数
大体时间：每个治疗期的第-1天和第2天
在每个治疗期 1 和 2 的第 -1 天和第 2 天收集参与者的尿液样本。尿液分析参数的 PCI 范围如下：比重 1.001 至 1.035 千克/升，血液阴性（0 至 9）红细胞/微升， pH 值 4.6 至 8.0，蛋白质阴性（0.0 至 0.14）克每升，葡萄糖阴性（0 至 5.49）毫摩尔每升，酮体阴性（0.0 至 0.49）毫摩尔每升，尿胆原（0.0 至 1.0）毫克每分升，尿白细胞每微升阴性（0 至 14 个）白细胞，尿白细胞、红细胞和上皮细胞每个视野 0 至 5 个高倍镜。
每个治疗期的第-1天和第2天
指定时间点的呼吸频率
大体时间：每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
在第 1 天和第 2 个治疗期的第 1 天和第 2 天，在休息 5 分钟后以仰卧位测量参与者的呼吸率。
每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
指定时间点的脉搏率
大体时间：每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
在第 1 天和第 2 天的每个治疗期的第 1 天和第 2 天，在休息 5 分钟后以仰卧位测量参与者的脉搏率。
每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
指定时间点的体温
大体时间：每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
在第 1 天和第 2 天的每个治疗期 1 和 2 休息 5 分钟后，以仰卧位测量参与者的体温。
每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
指定时间点的收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)
大体时间：每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时
在第 1 天和第 2 天的每个治疗期的第 1 天和第 2 天，在休息 5 分钟后以仰卧位测量参与者的血压。
每个治疗期的第 1 天给药前 1.5 小时，第 1 天给药后 2、4 和 6 小时，以及第 2 天给药后 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月6日

初级完成 (实际的)

2018年3月13日

研究完成 (实际的)

2018年3月13日

研究注册日期

首次提交

2018年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月17日

首次发布 (实际的)

2018年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月17日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 205731

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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