此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

TLR9 激动剂 SD-101、抗 OX40 抗体 BMS 986178 和放射疗法治疗低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2024年12月6日 更新者：Ronald Levy

瘤内注射 SD-101，一种免疫刺激性 CpG，结合 BMS-986178 和局部放疗治疗低级别 B 细胞淋巴瘤

该 I 期试验研究了抗 OX40 抗体 BMS-986178 与 TLR9 激动剂 SD-101 和放射疗法一起用于治疗低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者时的副作用和最佳剂量。 TLR9 激动剂 SD-101 可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 抗 OX40 抗体是一种单克隆抗体，可增强 T 细胞的活化，T 细胞是抗击肿瘤的重要免疫细胞放射疗法使用高能 X 射线杀死癌细胞，并可能使它们更容易被免疫系统检测到。 将 TLR9 激动剂 SD-101 与抗 OX40 抗体 BMS 986178 和放射疗法一起给予治疗低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者可能效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 TLR9 激动剂 SD-101（SD-101）联合抗 OX40 抗体 BMS 986178（BMS-986178）和局部低剂量放疗对低级别 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性。 通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) II 评估的不良事件和等级。 确定 BMS-986178 联合肿瘤内 SD-101 和放疗治疗低级别 B 细胞淋巴瘤患者的推荐 2 期剂量 (RP2D)。

次要目标：

I. 通过评估瘤内 SD-101 联合 BMS-986178 和放射治疗低级别 B 细胞淋巴瘤患者后的总体反应率和无进展生存期来评估初步疗效。

大纲：这是 TLR9 激动剂 SD-101、抗 OX40 抗体 BMS 986178 和局部低剂量放疗联合治疗的 I 期研究。

患者在第 1-2 天接受放疗，第 2、9、16、23 和 30 天瘤内接受 TLR9 激动剂 SD-101，第 3、30、58、86 天接受抗 OX40 抗体 BMS-986178 静脉注射 (IV) 、 114 和 142 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。

完成研究治疗后，每 3-6 个月对患者进行一次为期 72 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University, School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 活检证实为低级别 B 细胞淋巴瘤，排除胃 MALT 淋巴瘤、高危套细胞淋巴瘤和目前转化的淋巴瘤
  • 患者必须至少有一个疾病部位（宫颈、腋窝、腹股沟或皮下）可以经皮瘤内注射 SD-101（直径≥10 毫米），并且直接注射并发症的风险较低。
  • 患者必须至少有一个可测量的疾病部位，注射部位除外，该部位不包括在辐射野中
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3，与生长因子支持无关
  • 血小板：>= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3 如果已知或怀疑骨髓受累，在任何一种情况下都独立于输血支持
  • 血红蛋白：>= 8 g/dL（可能被输血）
  • 肌酐：肌酐清除率 > 25 毫升/分钟
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)：=< 3 x 正常上限 (ULN)
  • 胆红素：=< 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合症或非肝脏原因的受试者除外）
  • 自接受标准或研究性化学疗法、生物化学疗法、手术、放射、细胞因子疗法、任何单克隆抗体或免疫疗法治疗以来必须至少 4 周，并且从治疗期间经历的任何临床显着毒性中恢复过来
  • 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的避孕方法，符合当地关于对参与临床试验的受试者使用避孕方法的规定；男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子；对于有生育能力的性活跃女性，这些限制适用于最后一剂研究药物后 5 个月；对于性活跃的男性，这些限制在最后一次研究药物给药后 7 个月内适用
  • 有生育能力的女性必须在筛选时、在首次服用抗 OX40 抗体后 24 小时内以及在接受研究治疗期间每 4 周进行一次血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验阴性；怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
  • 预期寿命大于3个月
  • 遵守治疗计划的能力
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 当前转化的淋巴瘤、高危套细胞淋巴瘤或胃 MALT 淋巴瘤。
  • 需要立即治疗或细胞减灭术。
  • 没有易于直接经皮注射的容易接近的部位，潜在并发症的风险较低。
  • 在过去 5 年内需要治疗的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症、葡萄膜炎或其他具有临床意义的疾病
  • 入组后 4 周内进行过大手术，或伤口未完全愈合
  • 在入组后 4 周内接种过活疫苗和减毒疫苗
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染的已知病史
  • 已知的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤
  • 既往有恶性肿瘤病史的患者，但非黑色素瘤皮肤癌、不需要治疗的 1 期前列腺癌或其他恶性肿瘤在过去 2 年内接受过潜在的治愈性治疗且没有疾病证据且被认为研究人员认为复发风险较低。 任何类型的原位癌和具有乳头样核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤 (NIFTP) 都不排除在外，但如果计划进行手术或其他确定性干预，则应在入组前完成。
  • 与 SD-101 或 BMS-986178 成分相似的化合物引起的严重过敏反应史
  • 在研究治疗后 30 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物（例如甲氨蝶呤、雷帕霉素）的免疫抑制方案进行治疗；注意：患者每天最多可服用 5 毫克泼尼松或等效药物；允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇
  • 重大心血管疾病（即 纽约心脏协会 [NYHA] 3 级充血性心力衰竭；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞；不稳定型心绞痛;过去 6 个月的冠状动脉血管成形术；不受控制的房性或室性心律失常）
  • 怀孕或哺乳
  • 研究者认为可能干扰他们参与研究或干扰结果解释的任何其他病史，包括实验室结果

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（放射治疗，SD-101，BMS-986178）
患者在第 1-2 天接受放疗，第 2、9、16、23 和 30 天瘤内接受 TLR9 激动剂 SD-101 和抗 OX40 抗体 BMS-986178，第 2 天接受抗 OX40 抗体 BMS-986178 IV， 30、58、86、114 和 142 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
辐射：放射治疗
接受放射治疗
其他名称：
  • 癌症放疗
  • 照射
  • 辐照
  • 放疗
  • 转播
  • 治疗、放射
  • 辐射
生物：抗 OX40 抗体 BMS 986178
静脉注射，瘤内
其他名称：
  • 电池管理系统 986178
  • BMS-986178
药品：TLR9 激动剂 SD-101
瘤内给药
其他名称：
  • SD-101
  • ISS-ODN SD-101

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗开始后 8 周内出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 8 周

所有接受至少 1 次肿瘤内 (IT) 注射 SD-101 和至少 1 剂 BMS-986178 的参与者的剂量限制性毒性 (DLT) 评估为以下血液学毒性（每个 CTCAE 的等级）（不包括由于以下原因引起的事件）疾病进展或明确与研究药物无关）：

  • 发热性中性粒细胞减少症
  • 伴有出血或血小板输注的 4 级或 3 级血小板减少症
  • 贫血 4 级

  • 非血液学毒性 ≥ 3 级，除了：

    • 通过医疗管理控制脱发
    • 通过医疗管理控制恶心
    • 与不良事件无关的 3 级或 4 级电解质异常持续时间 < 72 小时，并且自发解决或对干预有反应。
    • 与胰腺炎无关的淀粉酶或脂肪酶 3 级或 4 级升高
    • 3 级内分泌病
    • 3 级输液反应在 < 6 小时内恢复到≤ 1 级
    • 不需要全身类固醇或其他免疫抑制治疗的 3 级皮疹
长达 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 96 周

总反应率 (ORR)，评估为完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 率的总和，由计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 确定，并根据卢加诺分类评估低级别 B 细胞淋巴瘤，在所有接受至少 1 次肿瘤内 (IT) 注射 SD-101 和至少 1 剂 BMS-986178 的参与者中。

卢加诺分类：

  • CR：CT 或 PET/CT 扫描未检测到疾病
  • PR：目标病灶大小减少 ≥ 50%
  • 无反应 (NR) / 疾病稳定 (SD)：目标病灶大小减少 < 50%
  • 进行性疾病（PD）：目标病灶变大；非目标病变的明显进展；或新的肿瘤病变；新的或复发的骨髓受累；脾肿大 + 2 厘米或 +50%。

报告 24、48、72 和 96 周。
长达 96 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 96 周

无进展生存期 (PFS) 由接受至少 1 次肿瘤内 (IT) 注射 SD-101 和至少 1 剂 BMS-986178 的所有参与者确定，从治疗开始到根据卢加诺分类的疾病进展或因任何原因死亡原因，通过 96 周。 根据卢加诺分类评估进展。 最后一次已知存活且无进展的患者将在最新的疾病评估中被审查。

卢加诺分类：

  • CR：CT 或 PET/CT 扫描未检测到疾病
  • PR：目标病灶大小减少 ≥ 50%
  • 无反应 (NR) / 疾病稳定 (SD)：目标病灶大小减少 < 50%
  • 进行性疾病（PD）：目标病灶变大；非目标病变的明显进展；或新的肿瘤病变；新的或复发的骨髓受累；脾肿大 + 2 厘米或 +50%。

报告 24、48、72 和 96 周。
长达 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ronald Levy

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ronald Levy、Stanford University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月9日

初级完成 (实际的)

2024年10月9日

研究完成 (实际的)

2024年10月10日

研究注册日期

首次提交

2018年1月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月19日

首次发布 (实际的)

2018年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月6日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-44250
  • NCI-2017-02452 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LYMNHL0144 (其他标识符：OnCore)
  • R35CA197353 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

套细胞淋巴瘤的临床试验

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in United States

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅