TLR9 Agonist SD-101, Anti-OX40 Antibody BMS 986178 och strålbehandling vid behandling av patienter med låggradiga B-cells non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekräftade låggradigt B-cellslymfom, exklusive gastriskt MALT-lymfom, högriskmantelcellslymfom och för närvarande transformerat lymfom
• Patienterna måste ha minst ett sjukdomsställe (cervikalt, axillärt, inguinalt eller subkutant) som är tillgängligt för intratumoral injektion av SD-101 (diameter ≥10 mm) perkutant och som har en låg risk för komplikationer från direkta injektioner.
• Patienter måste ha minst ett ställe för mätbar sjukdom, annat än injektionsstället, som inte ingår i strålningsfältet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 oberoende av tillväxtfaktorstöd
• Trombocyter: >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 om känd eller misstänkt benmärgspåverkan, oberoende av transfusionsstöd i båda situationerna
• Hemoglobin: >= 8 g/dL (kan transfunderas)
• Kreatinin: Kreatininclearance > 25 ml/min
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT): =< 3 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin: =< 1,5 x ULN (förutom för personer med Gilberts syndrom eller av icke-leverorsak)
• Måste vara minst 4 veckor sedan behandling med standard- eller undersökningskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålning, cytokinterapi, eventuella monoklonala antikroppar eller immunterapi, och återhämtat sig från alla kliniskt signifikanta toxiciteter som upplevts under behandlingen
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar; män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien; för sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder gäller dessa begränsningar i 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; för sexuellt aktiva män gäller dessa begränsningar i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening, inom 24 timmar efter den första dosen av anti-OX40-antikropp, och var fjärde vecka under studiebehandlingen; kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Förväntad livslängd över 3 månader
• Förmåga att följa behandlingsschemat
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• För närvarande transformerat lymfom, högriskmantelcellslymfom eller mag-MALT-lymfom.
• Behov av omedelbar behandling eller cytoreduktion.
• Ingen lättillgänglig plats för direkt perkutan injektion med låg risk för potentiella komplikationer.
• Autoimmun sjukdom som kräver behandling inom de senaste 5 åren inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, uveit eller annat om det är kliniskt signifikant
• Större operation inom 4 veckor efter inskrivning, eller ett sår som inte har läkt helt
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inskrivning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Känt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter med tidigare malignitet i anamnesen med undantag för icke-melanom hudcancer, stadium 1 prostatacancer som inte kräver behandling eller annan malignitet som har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på sjukdom under de senaste 2 åren och som anses av utredarna att ha låg risk för återfall. In situ cancer av vilken typ som helst och icke-invasiv follikulär sköldkörtelneoplasma med papillärliknande nukleära kännetecken (NIFTP) är inte ett undantag, men om operation eller annan definitiv intervention är planerad bör den slutföras innan inskrivningen.
• Historik av betydande allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som SD-101 eller BMS-986178
• Behandling med en immunsuppressiv regim av kortikosteroider eller annan immunsuppressiv medicin (t.ex. metotrexat, rapamycin) inom 30 dagar efter studiebehandlingen; Obs: patienter kan ta upp till 5 mg prednison eller motsvarande dagligen; topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser är tillåtna
• Betydande hjärt-kärlsjukdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klass 3 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik med de senaste 6 månaderna; okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier)
• Gravid eller ammar
• All annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som av utredaren bedöms sannolikt störa deras deltagande i studien eller stör tolkningen av resultaten