TLR9 Agonist SD-101, Anti-OX40 Antistof BMS 986178 og strålebehandling til behandling af patienter med lavgradige B-celle non-Hodgkin lymfomer

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftede lavgradigt B-cellelymfom, ekskl. gastrisk MALT-lymfom, højrisiko-kappecellelymfom og aktuelt transformeret lymfom
• Patienter skal have mindst ét ​​sygdomssted (cervikalt, aksillært, inguinalt eller subkutant), som er tilgængeligt for intratumoral injektion af SD-101 (diameter ≥10 mm) perkutant og udgør en lav risiko for komplikationer fra direkte injektioner.
• Patienter skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom, bortset fra injektionsstedet, som ikke er inkluderet i strålingsfeltet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
• Blodplader: >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis kendt eller formodet knoglemarvsinvolvering, uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
• Hæmoglobin: >= 8 g/dL (kan transfunderes)
• Kreatinin: Kreatininclearance > 25 ml/min
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin: =< 1,5 x ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk årsag)
• Skal være mindst 4 uger siden behandling med standard- eller undersøgelseskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, stråling, cytokinterapi, eventuelle monoklonale antistoffer eller immunterapi, og genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet, der er oplevet under behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen; for seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder gælder disse begrænsninger i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for seksuelt aktive mænd gælder disse begrænsninger i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening, inden for 24 timer efter den første dosis anti-OX40 antistof og hver fjerde uge under undersøgelsesbehandling; kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Evne til at overholde behandlingsskemaet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Aktuelt transformeret lymfom, højrisiko mantelcellelymfom eller gastrisk MALT-lymfom.
• Behov for øjeblikkelig behandling eller cytoreduktion.
• Intet let tilgængeligt sted for direkte perkutan injektion med lav risiko for potentielle komplikationer.
• Autoimmun sygdom, der kræver behandling inden for de sidste 5 år, inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, uveitis eller andet, hvis det er klinisk signifikant
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding, eller et sår, der ikke er helt helet
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom
• Patienter med tidligere malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, stadium 1 prostatacancer, der ikke kræver behandling, eller anden malignitet, der har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i de sidste 2 år, og som anses for af efterforskerne at have lav risiko for gentagelse. In situ cancer af enhver type og ikke-invasiv follikulær thyreoidea-neoplasma med papillærlignende nukleare funktioner (NIFTP) er ikke en udelukkelse, men hvis operation eller anden endelig intervention er planlagt, bør den afsluttes før tilmelding.
• Anamnese med signifikante allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende sammensætning som SD-101 eller BMS-986178
• Behandling med et immunsuppressivt regime af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat, rapamycin) inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandling; Bemærk: patienter kan tage op til 5 mg prednison eller tilsvarende dagligt; topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser er tilladt
• Betydelig hjerte-kar-sygdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik med de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier)
• Gravid eller ammende
• Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som af investigator vurderes at kunne interferere med deres deltagelse i undersøgelsen eller at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne