Agonista TLR9 SD-101, przeciwciało anty-OX40 BMS 986178 i radioterapia w leczeniu pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi z komórek B o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja potwierdzona chłoniaka z komórek B o niskim stopniu złośliwości, z wyłączeniem chłoniaka MALT żołądka, chłoniaka z komórek płaszcza wysokiego ryzyka i obecnie transformowanego chłoniaka
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce chorobowe (szyjka macicy, pacha, pachwina lub tkanka podskórna), które jest dostępne do przezskórnego wstrzyknięcia do guza SD-101 (o średnicy ≥10 mm) i wiąże się z niskim ryzykiem powikłań po bezpośrednim wstrzyknięciu.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby, inne niż miejsce wstrzyknięcia, które nie jest objęte polem promieniowania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
• Płytki krwi: >= 100 000/mm^3 lub >= 50 000/mm^3, jeśli wiadomo lub podejrzewa się zajęcie szpiku kostnego, niezależnie od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
• Hemoglobina: >= 8 g/dL (może być przetaczana)
• Kreatynina: klirens kreatyniny > 25 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT): =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina: =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub z przyczynami niezwiązanymi z wątrobą)
• Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od leczenia standardową lub eksperymentalną chemioterapią, biochemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią, terapią cytokinami, jakimikolwiek przeciwciałami monoklonalnymi lub immunoterapią oraz ustąpić po każdej klinicznie istotnej toksyczności występującej podczas leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po badaniu; w przypadku kobiet aktywnych seksualnie w wieku rozrodczym ograniczenia te obowiązują przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku mężczyzn aktywnych seksualnie ograniczenia te obowiązują przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub w moczu podczas badania przesiewowego, w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki przeciwciała anty-OX40 i co cztery tygodnie podczas leczenia badanego; kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu leczenia
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie chłoniak transformowany, chłoniak z komórek płaszcza wysokiego ryzyka lub chłoniak MALT żołądka.
• Konieczność natychmiastowego leczenia lub cytoredukcji.
• Brak łatwo dostępnego miejsca do bezpośredniego wstrzyknięcia przezskórnego o niskim ryzyku potencjalnych powikłań.
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, zapalenie błony naczyniowej oka lub inne istotne klinicznie
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub rana, która nie została w pełni zagojona
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka gruczołu krokowego w 1. stopniu zaawansowania, który nie wymaga leczenia, lub innego nowotworu złośliwego, który w ciągu ostatnich 2 lat został poddany potencjalnie wyleczalnej terapii bez objawów choroby i który uważa się za przez badaczy ryzyko nawrotu jest niskie. Rak in situ dowolnego typu i nieinwazyjny grudkowy nowotwór tarczycy z cechami jądra brodawkowatego (NIFTP) nie są wykluczone, chociaż jeśli planowana jest operacja lub inna ostateczna interwencja, należy ją zakończyć przed włączeniem do badania.
• Historia znaczących reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie do SD-101 lub BMS-986178
• Leczenie immunosupresyjnym schematem kortykosteroidów lub innymi lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem, rapamycyną) w ciągu 30 dni od leczenia w ramach badania; Uwaga: pacjenci mogą przyjmować do 5 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie; dozwolone są miejscowe i wziewne kortykosteroidy w standardowych dawkach
• Poważna choroba układu krążenia (tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association [NYHA]; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić ich udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników