Agonista de TLR9 SD-101, anticuerpo anti-OX40 BMS 986178 y radioterapia en el tratamiento de pacientes con linfomas no Hodgkin de células B de bajo grado

Criterios de inclusión:

• La biopsia confirmó el linfoma de células B de bajo grado, excluyendo el linfoma MALT gástrico, el linfoma de células del manto de alto riesgo y el linfoma actualmente transformado
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de la enfermedad (cervical, axilar, inguinal o subcutáneo) que sea accesible para la inyección intratumoral de SD-101 (diámetro ≥10 mm) por vía percutánea y presente un bajo riesgo de complicaciones por inyecciones directas.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible, que no sea el sitio de inyección, que no esté incluido en el campo de radiación.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 independiente del apoyo del factor de crecimiento
• Plaquetas: >= 100 000/mm^3 o >= 50 000/mm^3 si se sabe o se sospecha que hay afectación de la médula ósea, independientemente del apoyo transfusional en cualquier situación
• Hemoglobina: >= 8 g/dL (se puede transfundir)
• Creatinina: Aclaramiento de creatinina > 25 ml/min
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): =< 3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina: =< 1,5 x LSN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert o de causa no hepática)
• Debe haber pasado al menos 4 semanas desde el tratamiento con quimioterapia estándar o de investigación, bioquimioterapia, cirugía, radiación, terapia con citoquinas, cualquier anticuerpo monoclonal o inmunoterapia, y haberse recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de conformidad con las reglamentaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos; los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio; para las mujeres en edad fértil sexualmente activas, estas restricciones se aplican durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; para hombres sexualmente activos, estas restricciones se aplican durante 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) u orina negativa en la selección, dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del anticuerpo anti-OX40 y cada cuatro semanas mientras estén en tratamiento del estudio; las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Capacidad para cumplir con el programa de tratamiento.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Linfoma actualmente transformado, linfoma de células del manto de alto riesgo o linfoma MALT gástrico.
• Necesidad de tratamiento inmediato o citorreducción.
• No hay un sitio de fácil acceso para la inyección percutánea directa con bajo riesgo de posibles complicaciones.
• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento en los últimos 5 años, incluido lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune, uveítis u otra si es clínicamente significativa
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, o una herida que no se ha curado por completo
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada
• Linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata en estadio 1 que no requiere tratamiento u otras neoplasias malignas que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de enfermedad durante los últimos 2 años y que se considere por los investigadores como de bajo riesgo de recurrencia. El cáncer in situ de cualquier tipo y la neoplasia tiroidea folicular no invasiva con características nucleares de tipo papilar (NIFTP) no son una exclusión, aunque si se planea una cirugía u otra intervención definitiva, debe completarse antes de la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas significativas atribuidas a compuestos de composición similar a SD-101 o BMS-986178
• Tratamiento con un régimen inmunosupresor de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., metotrexato, rapamicina) dentro de los 30 días posteriores al tratamiento del estudio; Nota: los pacientes pueden tomar hasta 5 mg de prednisona o equivalente al día; Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar.
• Enfermedad cardiovascular significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association [NYHA]; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas)
• embarazada o amamantando
• Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere que pueda interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.