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TLR9アゴニストSD-101、抗OX40抗体BMS 986178、および低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療における放射線療法

2024年12月6日 更新者：Ronald Levy

低悪性度B細胞リンパ腫におけるBMS-986178および局所放射線と組み合わせた、免疫刺激性CpGであるSD-101の腫瘍内注射

この第 I 相試験では、抗 OX40 抗体 BMS-986178 を、低悪性度 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療において TLR9 アゴニスト SD-101 および放射線療法と一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究しています。 TLR9 アゴニスト SD-101 は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 抗 OX40 抗体は、腫瘍との闘いに重要な免疫細胞である T 細胞の活性化を促進するモノクローナル抗体です。 TLR9 アゴニスト SD-101 を抗 OX40 抗体 BMS 986178 と一緒に投与し、放射線療法を行うと、低悪性度 B 細胞非ホジキン リンパ腫の患者の治療に効果がある可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 低悪性度 B 細胞リンパ腫患者における抗 OX40 抗体 BMS 986178 (BMS-986178) および局所低線量放射線と組み合わせた TLR9 アゴニスト SD-101 (SD-101) の安全性と忍容性を判断すること。 有害事象の共通用語基準（CTCAE）によって評価される有害事象およびグレード II. 低悪性度B細胞リンパ腫患者における腫瘍内SD-101および放射線と組み合わせたBMS-986178の推奨第2相用量（RP2D）を決定すること。

副次的な目的:

I.低悪性度B細胞リンパ腫患者におけるBMS-986178および放射線と組み合わせた腫瘍内SD-101による治療後の全体的な奏効率と無増悪生存期間を評価することにより、予備的な有効性を評価する。

概要: これは、TLR9 アゴニスト SD-101、抗 OX40 抗体 BMS 986178、および局所低線量放射線療法の組み合わせの第 I 相試験です。

患者は、1〜2日目に放射線療法を受け、2、9、16、23、および30日目にTLR9アゴニストSD-101を腫瘍内に、3、30、58、86日に抗OX40抗体BMS-986178を静脈内（IV）に投与されます。 、114、および142は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合。

研究治療の完了後、患者は 3 ～ 6 か月ごとに 72 週間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University, School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 生検により、胃MALTリンパ腫、高リスクのマントル細胞リンパ腫、および現在形質転換したリンパ腫を除く、低悪性度B細胞リンパ腫が確認されました
  • 患者は、経皮的に SD-101 (直径 10mm 以上) の腫瘍内注射にアクセスでき、直接注射による合併症のリスクが低い疾患部位 (頸部、腋窩、鼠径部、または皮下) を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
  • -患者は、放射線照射野に含まれていない、注射部位以外の測定可能な疾患の部位を少なくとも1つ持っている必要があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 成長因子のサポートとは無関係
  • 血小板: >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (骨髄への関与が既知または疑われる場合)、どちらの状況でも輸血のサポートとは無関係
  • ヘモグロビン: >= 8 g/dL (輸血の可能性あり)
  • クレアチニン: クレアチニンクリアランス > 25 ml/分
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): =< 3 x 正常上限 (ULN)
  • -ビリルビン：= <1.5 x ULN（ギルバート症候群または非肝臓の原因の被験者を除く）
  • -標準または治験中の化学療法、生化学療法、手術、放射線、サイトカイン療法、モノクローナル抗体または免疫療法による治療から少なくとも4週間が経過しており、治療中に経験した臨床的に重大な毒性から回復している必要があります
  • 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地方条例と一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。出産の可能性がある性的に活発な女性の場合、これらの制限は、治験薬の最後の投与後 5 か月間適用されます。性的に活発な男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 7 か月間適用されます
  • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時、抗OX40抗体の初回投与から24時間以内、および試験治療中は4週間ごとに、血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
  • 3か月以上の平均余命
  • 治療スケジュールを遵守する能力
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -現在、形質転換リンパ腫、高リスクマントル細胞リンパ腫、または胃MALTリンパ腫。
  • 即時治療または細胞減少の必要性。
  • 潜在的な合併症のリスクが低く、直接経皮注射するための容易にアクセスできる部位がない。
  • -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症、ブドウ膜炎など、過去5年以内に治療を必要とする自己免疫疾患、または臨床的に重要な場合はその他
  • -登録から4週間以内の大手術、または完全に治癒していない傷
  • -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染または制御されていない活動性全身感染の既知の病歴
  • -既知の中枢神経系（CNS）リンパ腫
  • -非黒色腫皮膚がん、治療を必要としないステージ1の前立腺がん、または他の悪性腫瘍を除いて、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者過去2年間の病気の証拠がなく、治癒の可能性がある治療を受けていると見なされている患者再発のリスクが低いと研究者が判断した。 任意のタイプの in situ がんおよび乳頭様核機能を伴う非浸潤性濾胞性甲状腺腫瘍 (NIFTP) は除外されませんが、手術またはその他の決定的な介入が計画されている場合は、登録前に完了する必要があります。
  • SD-101またはBMS-986178と同様の組成の化合物に起因する重大なアレルギー反応の病歴
  • -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬（メトトレキサート、ラパマイシンなど）の免疫抑制レジメンによる治療 研究治療の30日以内;注: 患者は、毎日最大 5 mg のプレドニゾンまたは同等の量を服用できます。標準用量の局所および吸入コルチコステロイドが許可されています
  • -重大な心血管疾患（すなわち ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス 3 のうっ血性心不全。 -過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症; -過去6か月の冠動脈形成術;コントロールされていない心房または心室の不整脈）
  • 妊娠中または授乳中
  • -研究への参加を妨げる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断した、検査結果を含むその他の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（放射線療法、SD-101、BMS-986178）
患者は 1 ～ 2 日目に放射線療法を受け、2、9、16、23、30 日目に TLR9 アゴニスト SD-101 および抗 OX40 抗体 BMS-986178 を腫瘍内投与され、2 日目に抗 OX40 抗体 BMS-986178 IV が投与されます。 30、58、86、114、および 142 は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合です。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • がん放射線治療
  • 照射する
  • 照射された
  • 放射線治療学
  • RT
  • 治療、放射線
  • 照射
  • 放射線治療
  • 放射線
生物学的：抗OX40抗体 BMS 986178
IV、腫瘍内投与
他の名前：
  • BMS 986178
  • BMS-986178
薬：TLR9 アゴニスト SD-101
腫瘍内投与
他の名前：
  • SD-101
  • ISS-ODN SD-101

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療開始から8週間以内に用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：最大8週間

SD-101の少なくとも1回の腫瘍内（IT）注射およびBMS-986178の少なくとも1回の投与を受けたすべての参加者における以下の血液毒性（CTCAEあたりのグレード）として評価される用量制限毒性（DLT）（疾患の進行または治験薬との決定的な関連性がない）:

  • 発熱性好中球減少症
  • -出血または血小板輸血を伴う血小板減少症グレード4またはグレード3
  • 貧血グレード4

  • -非血液毒性≧グレード3、ただし以下を除く：

    • 医学的管理によって制御される脱毛症
    • 医学的管理によって制御される吐き気
    • 有害事象を伴わないグレード 3 または 4 の電解質異常で、72 時間未満持続し、自然に解消するか介入に反応する。
    • 膵炎に関連しないアミラーゼまたはリパーゼのグレード3または4の上昇
    • グレード3の内分泌障害
    • グレード 3 の注入反応が 6 時間以内にグレード 1 以下に戻る
    • 全身ステロイドまたは他の免疫抑制療法を必要としないグレード3の皮膚発疹
最大8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：96週まで

全奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）率と部分奏効（PR）率の合計として評価され、コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）/CTによって決定され、Lugano分類に従って評価されます。 SD-101の少なくとも1回の腫瘍内（IT）注射とBMS-986178の少なくとも1回の投与を受けたすべての参加者の低悪性度B細胞リンパ腫。

ルガーノ分類:

  • CR: CTまたはPET/CTスキャンで検出可能な疾患なし
  • PR: 標的病変のサイズが 50% 以上減少
  • 反応なし (NR) / 病勢安定 (SD): 標的病変のサイズが 50% 未満減少
  • 進行性疾患 (PD): より大きな病変を標的とします。非標的病変の明らかな進行;または新しい腫瘍病変;新規または再発性骨髄浸潤;脾腫 + 2 cm または +50%。

24 週間、48 週間、72 週間、96 週間の報告。
96週まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：96週まで

SD-101の少なくとも1回の腫瘍内（IT）注射とBMS-986178の少なくとも1回の投与を受けたすべての参加者について決定された無増悪生存期間（PFS）は、治療の開始からLugano分類による疾患の進行または死亡まで原因、96週まで。 ルガーノ分類に従って評価された進行。 生存していて無増悪であることが最後に確認された患者は、最新の疾患評価で打ち切られます。

ルガーノ分類:

  • CR: CTまたはPET/CTスキャンで検出可能な疾患なし
  • PR: 標的病変のサイズが 50% 以上減少
  • 反応なし (NR) / 病勢安定 (SD): 標的病変のサイズが 50% 未満減少
  • 進行性疾患 (PD): より大きな病変を標的とします。非標的病変の明らかな進行;または新しい腫瘍病変;新規または再発性骨髄浸潤;脾腫 + 2 cm または +50%。

24 週間、48 週間、72 週間、96 週間の報告。
96週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ronald Levy

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ronald Levy、Stanford University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月9日

一次修了 (実際)

2024年10月9日

研究の完了 (実際)

2024年10月10日

試験登録日

最初に提出

2018年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月19日

最初の投稿 (実際)

2018年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月6日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-44250
  • NCI-2017-02452 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LYMNHL0144 (その他の識別子：OnCore)
  • R35CA197353 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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