TLR9-agonist SD-101, anti-OX40-antilichaam BMS 986178 en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met laaggradige B-cel non-Hodgkin-lymfomen

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigde laaggradig B-cellymfoom, exclusief maag-MALT-lymfoom, hoog-risico mantelcellymfoom en momenteel getransformeerd lymfoom
• Patiënten moeten ten minste één ziekteplaats hebben (cervicaal, oksel, lies of subcutaan) die toegankelijk is voor intratumorale injectie van SD-101 (diameter ≥10 mm) percutaan en die een laag risico op complicaties door directe injecties met zich meebrengt.
• Patiënten moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte hebben, anders dan de injectieplaats, die niet is opgenomen in het stralingsveld
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning
• Bloedplaatjes: >= 100.000/mm^3 of >= 50.000/mm^3 bij bekende of vermoede beenmergbetrokkenheid, onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Hemoglobine: >= 8 g/dL (kan worden getransfundeerd)
• Creatinine: Creatinineklaring > 25 ml/min
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT): =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine: =< 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert of met een niet-hepatische oorzaak)
• Moet ten minste 4 weken geleden zijn sinds de behandeling met standaard of experimentele chemotherapie, biochemotherapie, chirurgie, bestraling, cytokinetherapie, eventuele monoklonale antilichamen of immunotherapie, en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken; mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren; voor seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd gelden deze beperkingen gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor seksueel actieve mannen gelden deze beperkingen gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben bij screening, binnen 24 uur na de eerste dosis anti-OX40-antilichaam, en elke vier weken tijdens de studiebehandeling; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• Mogelijkheid om te voldoen aan het behandelschema
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel getransformeerd lymfoom, hoog-risico mantelcellymfoom of MALT-lymfoom in de maag.
• Behoefte aan onmiddellijke behandeling of cytoreductie.
• Geen gemakkelijk toegankelijke plaats voor directe percutane injectie met laag risico op mogelijke complicaties.
• Auto-immuunziekte waarvoor behandeling in de afgelopen 5 jaar nodig was, waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, uveïtis of andere indien klinisch significant
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving, of een wond die niet volledig is genezen
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, stadium 1 prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is, of andere maligniteit die de afgelopen 2 jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder tekenen van ziekte en die geacht wordt volgens de onderzoekers een laag risico op herhaling hebben. In situ kanker van welk type dan ook en niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillairachtige nucleaire kenmerken (NIFTP) is geen uitsluiting, maar als een operatie of andere definitieve ingreep gepland is, moet deze vóór inschrijving worden voltooid.
• Geschiedenis van significante allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als SD-101 of BMS-986178
• Behandeling met een immunosuppressief regime van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie (bijv. methotrexaat, rapamycine) binnen 30 dagen na de onderzoeksbehandeling; Let op: patiënten mogen dagelijks tot 5 mg prednison of equivalent innemen; topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoseringen zijn toegestaan
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 congestief hartfalen; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen)
• Zwanger of borstvoeding
• Elke andere medische geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kan verstoren