TLR9 Agonist SD-101, Anti-OX40 Antibody BMS 986178 og strålebehandling ved behandling av pasienter med lavgradige B-celle non-Hodgkin lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bekreftet lavgradig B-celle lymfom, unntatt gastrisk MALT lymfom, høyrisiko mantelcellelymfom og for tiden transformert lymfom
• Pasienter må ha minst ett sykdomssted (cervikalt, aksillært, inguinalt eller subkutant) som er tilgjengelig for intratumoral injeksjon av SD-101 (diameter ≥10 mm) perkutant og gir lav risiko for komplikasjoner fra direkte injeksjoner.
• Pasienter må ha minst ett sted med målbar sykdom, annet enn injeksjonsstedet, som ikke er inkludert i strålefeltet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
• Blodplater: >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 hvis kjent eller mistenkt benmargspåvirkning, uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Hemoglobin: >= 8 g/dL (kan transfunderes)
• Kreatinin: Kreatininclearance > 25 ml/min
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin: =< 1,5 x ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk årsak)
• Må være minst 4 uker siden behandling med standard eller utprøvende kjemoterapi, biokjemoterapi, kirurgi, stråling, cytokinterapi, eventuelle monoklonale antistoffer eller immunterapi, og gjenvunnet fra enhver klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien; for seksuelt aktive kvinner i fertil alder, gjelder disse restriksjonene i 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; for seksuelt aktive menn gjelder disse restriksjonene i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening, innen 24 timer etter den første dosen av anti-OX40-antistoff, og hver fjerde uke under studiebehandling; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Forventet levealder over 3 måneder
• Evne til å overholde behandlingsplanen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• For tiden transformert lymfom, høyrisiko mantelcellelymfom eller gastrisk MALT-lymfom.
• Behov for umiddelbar behandling eller cytoreduksjon.
• Ikke lett tilgjengelig sted for direkte perkutan injeksjon med lav risiko for potensielle komplikasjoner.
• Autoimmun sykdom som krever behandling innen de siste 5 årene, inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, uveitt eller annet hvis det er klinisk signifikant
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding, eller et sår som ikke har grodd helt
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter med tidligere malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft, stadium 1 prostatakreft som ikke krever behandling, eller annen malignitet som har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på sykdom de siste 2 årene og som anses som av etterforskerne å ha lav risiko for gjentakelse. In situ kreft av enhver type og ikke-invasiv follikulær skjoldbruskkjertelneoplasma med papillærlignende kjernefunksjoner (NIFTP) er ikke en eksklusjon, men hvis kirurgi eller annen definitiv intervensjon er planlagt, bør den fullføres før påmelding.
• Historie med betydelige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som SD-101 eller BMS-986178
• Behandling med et immunsuppressivt regime av kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner (f.eks. metotreksat, rapamycin) innen 30 dager etter studiebehandling; Merk: Pasienter kan ta opptil 5 mg prednison eller tilsvarende daglig; aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser er tillatt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier)
• Gravid eller ammer
• Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene