TLR9-agonisti SD-101, anti-OX40-vasta-aine BMS 986178 ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on matala-asteisia B-solujen non-Hodgkin-lymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsia vahvisti matala-asteisen B-solulymfooman, pois lukien mahalaukun MALT-lymfooma, suuren riskin manttelisolulymfooma ja tällä hetkellä transformoitunut lymfooma
• Potilailla on oltava vähintään yksi sairauskohta (kohdunkaulan, kainalon, nivoksen tai ihonalainen), johon pääsee käsiksi SD-101:n (halkaisija ≥10 mm) intratumoraaliseen injektioon perkutaanisesti ja jossa suorien injektioiden aiheuttamien komplikaatioiden riski on pieni.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka ei sisälly säteilykenttään pistoskohdan lisäksi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 kasvutekijän tuesta riippumatta
• Verihiutaleet: >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000/mm^3, jos tiedetään tai epäillään luuytimen vaikutusta, riippumatta verensiirrosta kummassakin tilanteessa
• Hemoglobiini: >= 8 g/dl (voidaan siirtää)
• Kreatiniini: Kreatiniinipuhdistuma > 25 ml/min
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT): =< 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini: = < 1,5 x ULN (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai muu kuin maksan aiheuttama syy)
• On kulunut vähintään 4 viikkoa tavanomaisesta tai tutkittavasta kemoterapiasta, biokemoterapiasta, leikkauksesta, sädehoidosta, sytokiinihoidosta, kaikista monoklonaalisista vasta-aineista tai immuunihoidosta, ja sen on toipunut hoidon aikana koetuista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on kliinisiin kokeisiin osallistuvien koehenkilöiden ehkäisymenetelmien käyttöä koskevien paikallisten määräysten mukainen; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen; seksuaalisesti aktiivisille hedelmällisessä iässä oleville naisille nämä rajoitukset ovat voimassa 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; seksuaalisesti aktiivisille miehille nämä rajoitukset ovat voimassa 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa, 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä anti-OX40-vasta-aineen annoksesta ja joka neljäs viikko tutkimushoidon aikana; raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Kyky noudattaa hoitoaikataulua
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä transformoitunut lymfooma, suuren riskin vaippasolulymfooma tai mahalaukun MALT-lymfooma.
• Välittömän hoidon tai sytoreduktion tarve.
• Ei helposti saavutettavissa olevaa kohtaa suoralle perkutaaniselle injektiolle, joten mahdollisten komplikaatioiden riski on pieni.
• Autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuninen trombosytopenia, uveiitti tai muu, jos kliinisesti merkittävä
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai haava, joka ei ole täysin parantunut
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, vaiheen 1 eturauhassyöpää, joka ei vaadi hoitoa tai muu pahanlaatuinen syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman taudin merkkejä viimeisten 2 vuoden aikana ja jonka katsotaan olevan tutkijoiden mukaan on alhainen uusiutumisriski. Minkä tahansa tyyppinen in situ -syöpä ja noninvasiivinen follikulaarinen kilpirauhasen kasvain, jossa on papillaarimaisia ​​tumaominaisuuksia (NIFTP), ei ole poissulkeminen, mutta jos leikkausta tai muuta lopullista interventiota suunnitellaan, se on suoritettava ennen rekisteröintiä.
• Aiemmat merkittävät allergiset reaktiot, jotka johtuvat SD-101:n tai BMS-986178:n samankaltaisista koostumuksista
• Hoito immunosuppressiivisella kortikosteroidihoito-ohjelmalla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. metotreksaatti, rapamysiini) 30 päivän kuluessa tutkimushoidosta; Huomautus: potilaat voivat ottaa enintään 5 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin; paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaleina annoksina ovat sallittuja
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin [NYHA] luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa