Agoniste TLR9 SD-101, anticorps anti-OX40 BMS 986178 et radiothérapie dans le traitement des patients atteints de lymphomes non hodgkiniens à cellules B de bas grade

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules B de bas grade confirmé par biopsie, à l'exclusion du lymphome MALT gastrique, du lymphome à cellules du manteau à haut risque et du lymphome actuellement transformé
• Les patients doivent avoir au moins un site de maladie (cervical, axillaire, inguinal ou sous-cutané) accessible pour l'injection intratumorale de SD-101 (diamètre ≥ 10 mm) par voie percutanée et présentant un faible risque de complications liées aux injections directes.
• Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable, autre que le site d'injection, qui n'est pas inclus dans le champ de rayonnement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
• Plaquettes : >= 100 000/mm^3 ou >= 50 000/mm^3 si atteinte connue ou suspectée de la moelle osseuse, indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation
• Hémoglobine : >= 8 g/dL (peut être transfusé)
• Créatinine : Clairance de la créatinine > 25 ml/min
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT): =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine : =< 1,5 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de cause non hépatique)
• Doit être au moins 4 semaines depuis le traitement par chimiothérapie standard ou expérimentale, biochimiothérapie, chirurgie, radiothérapie, thérapie par cytokines, tout anticorps monoclonal ou immunothérapie, et récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude ; pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, ces restrictions s'appliquent pendant 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les hommes sexuellement actifs, ces restrictions s'appliquent pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, dans les 24 heures suivant la première dose d'anticorps anti-OX40, et toutes les quatre semaines pendant le traitement à l'étude ; les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Capacité à respecter le programme de traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Lymphome actuellement transformé, lymphome à cellules du manteau à haut risque ou lymphome du MALT gastrique.
• Nécessité d'un traitement immédiat ou d'une cytoréduction.
• Pas de site facilement accessible pour l'injection percutanée directe avec un faible risque de complications potentielles.
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement au cours des 5 dernières années, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjogren, la thrombocytopénie auto-immune, l'uvéite ou autre si cliniquement significative
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription, ou une plaie qui n'a pas complètement cicatrisé
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C actif ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée
• Lymphome connu du système nerveux central (SNC)
• Patients ayant des antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate de stade 1 qui ne nécessite pas de traitement ou d'une autre tumeur maligne qui a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie au cours des 2 dernières années et qui est considérée par les investigateurs comme étant à faible risque de récidive. Le cancer in situ de tout type et le néoplasme folliculaire non invasif de la thyroïde avec des caractéristiques nucléaires de type papillaire (NIFTP) ne sont pas une exclusion, bien que si une intervention chirurgicale ou une autre intervention définitive est prévue, elle doit être effectuée avant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques importantes attribuées à des composés de composition similaire à SD-101 ou BMS-986178
• Traitement avec un régime immunosuppresseur de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate, la rapamycine) dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude ; Remarque : les patients peuvent prendre jusqu'à 5 mg de prednisone ou équivalent par jour ; les corticostéroïdes topiques et inhalés à doses standard sont autorisés
• Maladie cardiovasculaire grave (c.-à-d. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association [NYHA] ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées)
• Enceinte ou allaitante
• Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats