Agonista TLR9 SD-101, Anti-OX40 protilátka BMS 986178 a radiační terapie při léčbě pacientů s ne-Hodgkinovými lymfomy z B-buněk nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie potvrdila B-buněčný lymfom nízkého stupně, s výjimkou žaludečního MALT lymfomu, vysoce rizikového lymfomu z plášťových buněk a aktuálně transformovaného lymfomu
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo onemocnění (cervikální, axilární, inguinální nebo subkutánní), které je dostupné pro intratumorální injekci SD-101 (průměr ≥10 mm) perkutánně a představuje nízké riziko komplikací z přímých injekcí.
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, jiné než místo vpichu, které není zahrnuto v poli záření
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
• Krevní destičky: >= 100 000/mm^3 nebo >= 50 000/mm^3 při známém nebo podezření na postižení kostní dřeně, nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích
• Hemoglobin: >= 8 g/dl (lze podat transfuzi)
• Kreatinin: Clearance kreatininu > 25 ml/min
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin: =< 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem nebo s nehepatální příčinou)
• Musí uplynout alespoň 4 týdny od léčby standardní nebo testovanou chemoterapií, biochemoterapií, chirurgickým zákrokem, ozařováním, cytokinovou terapií, jakýmikoli monoklonálními protilátkami nebo imunoterapií a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po ní; pro sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku tato omezení platí po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku; pro sexuálně aktivní muže platí tato omezení po dobu 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči při screeningu, do 24 hodin po první dávce protilátky anti-OX40 a každé čtyři týdny během studijní léčby; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Schopnost dodržovat léčebný plán
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• V současnosti transformovaný lymfom, vysoce rizikový lymfom z plášťových buněk nebo MALT lymfom žaludku.
• Potřeba okamžité léčby nebo cytoredukce.
• Žádné snadno dostupné místo pro přímou perkutánní injekci s nízkým rizikem potenciálních komplikací.
• Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu během posledních 5 let, včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjogrenova syndromu, autoimunitní trombocytopenie, uveitidy nebo jiné, pokud jsou klinicky významné
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení nebo rána, která se úplně nezahojila
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce
• Známý lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem v anamnéze s výjimkou nemelanomového zhoubného nádoru kůže, 1. stádia zhoubného nádoru prostaty, který nevyžaduje léčbu, nebo jiného zhoubného nádoru, který prošel potenciálně kurativní terapií bez známek onemocnění za poslední 2 roky a který je považován za aby vyšetřovatelé měli nízké riziko opakování. In situ karcinom jakéhokoli typu a neinvazivní folikulární nádor štítné žlázy s papilárními nukleárními rysy (NIFTP) nejsou vyloučeny, i když je-li plánována operace nebo jiná definitivní intervence, měla by být dokončena před zařazením.
• Historie významných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako SD-101 nebo BMS-986178
• Léčba imunosupresivním režimem kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků (např. methotrexát, rapamycin) během 30 dnů od studijní léčby; Poznámka: pacienti mohou užívat až 5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně; jsou povoleny lokální a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách
• Významné kardiovaskulární onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 podle New York Heart Association [NYHA]; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika za posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie)
• Těhotná nebo kojená
• Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se zkoušející domnívá, že by mohla narušit jejich účast ve studii nebo narušit interpretaci výsledků