TLR9-Agonist SD-101, Anti-OX40-Antikörper BMS 986178 und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit niedriggradigem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Biopsie bestätigte ein niedriggradiges B-Zell-Lymphom, ausgenommen Magen-MALT-Lymphom, Mantelzell-Lymphom mit hohem Risiko und aktuell transformiertes Lymphom
• Die Patienten müssen mindestens eine Krankheitsstelle (zervikal, axillar, inguinal oder subkutan) haben, die für die intratumorale Injektion von SD-101 (Durchmesser ≥ 10 mm) perkutan zugänglich ist und ein geringes Risiko für Komplikationen durch direkte Injektionen darstellt.
• Die Patienten müssen neben der Injektionsstelle an mindestens einer anderen messbaren Krankheitsstelle leiden, die nicht im Bestrahlungsfeld enthalten ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
• Blutplättchen: >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000/mm^3 bei bekannter oder vermuteter Beteiligung des Knochenmarks, unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
• Hämoglobin: >= 8 g/dl (kann transfundiert werden)
• Kreatinin: Kreatinin-Clearance > 25 ml/min
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT): = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin: =< 1,5 x ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom oder nicht hepatischer Ursache)
• Muss mindestens 4 Wochen seit der Behandlung mit Standard- oder Prüfchemotherapie, Biochemotherapie, Operation, Bestrahlung, Zytokintherapie, monoklonalen Antikörpern oder Immuntherapie vergangen sein und sich von jeder klinisch signifikanten Toxizität erholt haben, die während der Behandlung aufgetreten ist
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht; Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden; für sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter gelten diese Einschränkungen für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für sexuell aktive Männer gelten diese Einschränkungen für 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis des Anti-OX40-Antikörpers und alle vier Wochen während der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin haben; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Lebenserwartung über 3 Monate
• Fähigkeit, den Behandlungsplan einzuhalten
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Aktuell transformiertes Lymphom, Mantelzell-Lymphom mit hohem Risiko oder MALT-Lymphom des Magens.
• Notwendigkeit einer sofortigen Behandlung oder Zytoreduktion.
• Keine leicht zugängliche Stelle für eine direkte perkutane Injektion mit geringem Risiko für potenzielle Komplikationen.
• Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre behandelt werden musste, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmuner Thrombozytopenie, Uveitis oder anderen, wenn klinisch signifikant
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung oder eine Wunde, die nicht vollständig verheilt ist
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion
• Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von malignen Erkrankungen mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs im Stadium 1, der keiner Behandlung bedarf, oder einer anderen malignen Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Erkrankung unterzogen wurde und als gilt von den Ermittlern als ein geringes Wiederholungsrisiko. In-situ-Krebs jeglicher Art und nicht-invasiver follikulärer Schilddrüsenneoplasma mit papillenähnlichen nukleären Merkmalen (NIFTP) ist kein Ausschluss, wenn jedoch eine Operation oder ein anderer definitiver Eingriff geplant ist, sollte dieser vor der Aufnahme abgeschlossen werden.
• Vorgeschichte signifikanter allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie SD-101 oder BMS-986178 zurückzuführen sind
• Behandlung mit einem immunsuppressiven Regime von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat, Rapamycin) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbehandlung; Hinweis: Patienten können bis zu 5 mg Prednison oder Äquivalent täglich einnehmen; topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen sind erlaubt
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 der New York Heart Association [NYHA]; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie in den letzten 6 Monaten; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen)
• Schwanger oder stillend
• Jede andere Krankengeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte