Агонист TLR9 SD-101, антитело к OX40 BMS 986178 и лучевая терапия при лечении пациентов с В-клеточными неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности

Критерии включения:

• Биопсия подтвердила В-клеточную лимфому низкой степени злокачественности, за исключением лимфомы желудка MALT, лимфомы из клеток мантийной зоны высокого риска и трансформированной лимфомы.
• У пациентов должен быть хотя бы один участок заболевания (шейный, подмышечный, паховый или подкожный), доступный для внутриопухолевой инъекции SD-101 (диаметром ≥10 мм) чрескожно и представляющий низкий риск осложнений от прямых инъекций.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно место измеримого заболевания, кроме места инъекции, которое не включено в поле облучения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3 независимо от поддержки фактора роста
• Тромбоциты: >= 100 000/мм^3 или >= 50 000/мм^3, если известно или подозревается поражение костного мозга, независимо от трансфузионной поддержки в любой ситуации
• Гемоглобин: >= 8 г/дл (можно переливать)
• Креатинин: клиренс креатинина > 25 мл/мин.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ): < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Билирубин: =< 1,5 x ULN (за исключением лиц с синдромом Жильбера или непеченочной причиной)
• Должно пройти не менее 4 недель с момента лечения стандартной или экспериментальной химиотерапией, биохимиотерапией, хирургическим вмешательством, лучевой терапией, цитокиновой терапией, любыми моноклональными антителами или иммунотерапией, а также восстановление после любой клинически значимой токсичности, возникшей во время лечения.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования; для сексуально активных женщин детородного возраста эти ограничения применяются в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; для сексуально активных мужчин эти ограничения применяются в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге, в течение 24 часов после первой дозы анти-OX40-антитела и каждые четыре недели во время исследуемого лечения; женщины, которые беременны или кормят грудью, не подходят для этого исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Умение соблюдать график лечения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• В настоящее время трансформированная лимфома, лимфома из мантийных клеток высокого риска или MALT-лимфома желудка.
• Необходимость немедленного лечения или циторедукции.
• Нет легкодоступного места для прямой чрескожной инъекции с низким риском потенциальных осложнений.
• Аутоиммунное заболевание, требующее лечения в течение последних 5 лет, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунную тромбоцитопению, увеит или другое, если оно клинически значимо
• Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после регистрации или рана, которая не полностью зажила.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции
• Известная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы 1 стадии, не требующего лечения, или других злокачественных новообразований, подвергшихся потенциально излечивающей терапии без признаков заболевания в течение последних 2 лет, которые считаются исследователями, чтобы иметь низкий риск рецидива. Рак in situ любого типа и неинвазивное фолликулярное новообразование щитовидной железы с папиллярно-подобными структурами ядра (NIFTP) не являются исключением, хотя, если планируется хирургическое вмешательство или другое радикальное вмешательство, оно должно быть завершено до включения в исследование.
• История значительных аллергических реакций, приписываемых соединениям, аналогичным составу SD-101 или BMS-986178.
• лечение иммунодепрессантами кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (например, метотрексатом, рапамицином) в течение 30 дней после исследуемого лечения; Примечание: пациенты могут принимать до 5 мг преднизона или его эквивалента в день; разрешены топические и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (т. застойная сердечная недостаточность класса 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемая предсердная или желудочковая аритмия)
• Беременные или кормящие грудью
• Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, который, по мнению исследователя, может помешать его участию в исследовании или интерпретировать результаты.