TLR9 Agonist SD-101, Anti-OX40 Antibody BMS 986178 és sugárterápia alacsony fokú B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A biopszia alacsony fokú B-sejtes limfómát igazolt, kivéve a gyomor MALT limfómáját, a magas kockázatú köpenysejtes limfómát és a jelenleg transzformált limfómát
• A betegeknek legalább egy olyan betegségi hellyel kell rendelkezniük (nyaki, hónalj, inguinális vagy szubkután), amely hozzáférhető az SD-101 (átmérő ≥10 mm) intratumorális perkután injekciózására, és alacsony a közvetlen injekciók okozta szövődmények kockázata.
• A betegeknek az injekció beadásának helyén kívül legalább egy mérhető betegség helyén kell rendelkeznie, amely nem tartozik a sugármezőbe
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3, független a növekedési faktor támogatásától
• Vérlemezkék: >= 100 000/mm^3 vagy >= 50 000/mm^3 csontvelő-érintettség ismert vagy gyanúja esetén, függetlenül a transzfúziós támogatástól mindkét helyzetben
• Hemoglobin: >= 8 g/dl (transzfundálható)
• Kreatinin: Kreatinin-clearance > 25 ml/perc
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT): =< a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Bilirubin: =< 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás vagy nem máj eredetű személyeket)
• Legalább 4 hétnek kell eltelnie a szokásos vagy vizsgálati kemoterápiával, biokemoterápiával, műtéttel, sugárzással, citokinterápiával, bármely monoklonális antitesttel vagy immunterápiával végzett kezelés óta, és a kezelés során tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépült.
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében történő alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és után nem adnak spermát; a fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőkre ezek a korlátozások a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig érvényesek; szexuálisan aktív férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig érvényesek
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lenniük a szűréskor, az anti-OX40 antitest első adagját követő 24 órán belül, és a vizsgálati kezelés alatt négyhetente; terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Képes betartani a kezelési ütemtervet
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg átalakult limfóma, nagy kockázatú köpenysejtes limfóma vagy gyomor MALT limfóma.
• Azonnali kezelésre vagy citoredukcióra van szükség.
• Nincs könnyen hozzáférhető hely a közvetlen perkután injekcióhoz, alacsony a lehetséges szövődmények kockázata.
• Az elmúlt 5 évben kezelést igénylő autoimmun betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, sclerosis multiplexet, Sjogren-szindrómát, autoimmun thrombocytopeniát, uveitist vagy egyéb, ha klinikailag jelentős
• Nagy műtét a beiratkozást követő 4 héten belül, vagy olyan seb, amely nem gyógyult be teljesen
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a beiratkozást követő 4 héten belül
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés ismert anamnézisében
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) limfóma
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az 1-es stádiumú prosztatarákot, amely nem igényel kezelést, vagy más olyan rosszindulatú daganatot, amely potenciálisan gyógyító terápián estek át betegségre utaló jel nélkül az elmúlt 2 évben, és ez minősül a vizsgálók szerint alacsony a kiújulás kockázata. Bármilyen típusú in situ rák és nem invazív follikuláris pajzsmirigy neoplazma papillárisszerű nukleáris jellemzőkkel (NIFTP) nem kizárt, bár ha műtétet vagy más végleges beavatkozást terveznek, azt a beiratkozás előtt be kell fejezni.
• Az SD-101-hez vagy a BMS-986178-hoz hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított jelentős allergiás reakciók története
• Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek (például metotrexát, rapamicin) immunszuppresszív kezelési rendje a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül; Megjegyzés: a betegek legfeljebb 5 mg prednizont vagy azzal egyenértékű napi adagot vehetnek be; helyi és inhalációs kortikoszteroidok standard dózisban megengedettek
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. New York Heart Association [NYHA] 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok)
• Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg zavarja a vizsgálatban való részvételét, vagy akadályozza az eredmények értelmezését