Agonista TLR9 SD-101, anticorpo anti-OX40 BMS 986178 e radioterapia nel trattamento di pazienti con linfomi non-Hodgkin a cellule B di basso grado

Criterio di inclusione:

• La biopsia ha confermato il linfoma a cellule B di basso grado, escluso il linfoma MALT gastrico, il linfoma mantellare ad alto rischio e il linfoma attualmente trasformato
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia (cervicale, ascellare, inguinale o sottocutaneo) accessibile per l'iniezione intratumorale di SD-101 (diametro ≥10 mm) per via percutanea e presentare un basso rischio di complicanze da iniezioni dirette.
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile, diverso dal sito di iniezione, che non sia incluso nel campo di radiazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
• Piastrine: >= 100.000/mm^3 o >= 50.000/mm^3 se noto o sospetto coinvolgimento del midollo osseo, indipendentemente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni
• Emoglobina: >= 8 g/dL (può essere trasfuso)
• Creatinina: clearance della creatinina > 25 ml/min
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT): =< 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina: =< 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert o di causa non epatica)
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal trattamento con chemioterapia standard o sperimentale, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia, terapia con citochine, eventuali anticorpi monoclonali o immunoterapia e recupero da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici; gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio; per le donne sessualmente attive in età fertile, queste restrizioni si applicano per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; per gli uomini sessualmente attivi, queste restrizioni si applicano per 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo su siero (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) o urina allo screening, entro 24 ore dalla prima dose di anticorpi anti-OX40 e ogni quattro settimane durante il trattamento in studio; le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Capacità di rispettare il programma di trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Linfoma attualmente trasformato, linfoma mantellare ad alto rischio o linfoma MALT gastrico.
• Necessità di trattamento immediato o citoriduzione.
• Nessun sito facilmente accessibile per l'iniezione percutanea diretta con basso rischio di potenziali complicanze.
• Malattia autoimmune che richiede trattamento negli ultimi 5 anni, inclusi lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune, uveite o altro se clinicamente significativo
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento o una ferita che non è completamente guarita
• Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'arruolamento
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
• Linfoma noto del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti con una storia di precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma della prostata in stadio 1 che non richiede trattamento o altro tumore maligno che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di malattia negli ultimi 2 anni e che è ritenuto dagli investigatori per essere a basso rischio di recidiva. Il cancro in situ di qualsiasi tipo e la neoplasia della tiroide follicolare non invasiva con caratteristiche nucleari simili a papillari (NIFTP) non è un'esclusione, sebbene se è pianificato un intervento chirurgico o altro intervento definitivo, dovrebbe essere completato prima dell'arruolamento.
• Storia di reazioni allergiche significative attribuite a composti di composizione simile a SD-101 o BMS-986178
• Trattamento con un regime immunosoppressivo di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi (ad es. Metotrexato, rapamicina) entro 30 giorni dal trattamento in studio; Nota: i pazienti possono assumere fino a 5 mg di prednisone o equivalente al giorno; sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria in dosi standard
• Malattie cardiovascolari significative (es. insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association [NYHA]; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate)
• Incinta o allattamento
• Qualsiasi altra anamnesi, inclusi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati