TLR9 작용제 SD-101, 항-OX40 항체 BMS 986178 및 저등급 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에서의 방사선 요법

포함 기준:

• 생검에서 위 MALT 림프종, 고위험 맨틀 세포 림프종 및 현재 변형된 림프종을 제외한 저등급 B 세포 림프종이 확인되었습니다.
• 환자는 SD-101(직경 ≥10mm)을 경피적으로 종양 내 주사할 수 있고 직접 주사로 인한 합병증 위험이 낮은 질병 부위(자궁경부, 겨드랑이, 서혜부 또는 피하)가 적어도 하나 있어야 합니다.
• 환자는 방사선 조사야에 포함되지 않는 주사 부위 외에 측정 가능한 질병 부위가 적어도 한 곳 이상 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3 성장 인자 지원과 무관
• 혈소판: >= 100,000/mm^3 또는 >= 50,000/mm^3 골수 침범이 알려지거나 의심되는 경우, 각 상황에서 수혈 지원과 관계없이
• 헤모글로빈: >= 8g/dL(수혈 가능)
• 크레아티닌: 크레아티닌 클리어런스 > 25 ml/min
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT): =< 3 x 정상 상한치(ULN)
• 빌리루빈: =< 1.5 x ULN(길버트 증후군 또는 간 이외의 원인이 있는 피험자는 제외)
• 표준 또는 조사 화학 요법, 생화학 요법, 수술, 방사선, 사이토카인 요법, 단일 클론 항체 또는 면역 요법으로 치료하고 치료 중 경험한 임상적으로 유의미한 독성에서 회복된 지 최소 4주가 지나야 합니다.
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 가임 여성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 적용됩니다. 성적으로 활동적인 남성의 경우 이러한 제한 사항은 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 적용됩니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시, 항-OX40 항체의 첫 투여 후 24시간 이내에, 연구 치료를 받는 동안 4주마다 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 부적격합니다.
• 기대 수명 3개월 이상
• 치료 일정 준수 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 현재 변형된 림프종, 고위험 맨틀 세포 림프종 또는 위 MALT 림프종.
• 즉각적인 치료 또는 세포감소가 필요합니다.
• 잠재적인 합병증에 대한 위험이 낮은 직접적인 경피 주사를 위해 쉽게 접근할 수 있는 부위가 없습니다.
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증, 포도막염 또는 기타 임상적으로 중요한 경우를 포함하여 지난 5년 이내에 치료가 필요한 자가면역 질환
• 등록 후 4주 이내의 대수술 또는 완전히 치유되지 않은 상처
• 등록 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
• 알려진 중추신경계(CNS) 림프종
• 비 흑색 종 피부암, 치료가 필요하지 않은 1 기 전립선 암 또는 지난 2 년 동안 질병의 증거가없고 잠재적으로 완치 가능한 치료를받은 기타 악성 종양을 제외하고 이전 악성 병력이있는 환자 재발 위험이 낮다는 것이 조사관에 의해 확인되었습니다. 모든 유형의 원위치 암 및 NIFTP(유두형 핵 특징을 가진 비침습성 여포성 갑상선 신생물)는 제외되지 않지만, 수술 또는 기타 결정적인 개입이 계획된 경우 등록 전에 완료되어야 합니다.
• SD-101 또는 BMS-986178과 유사한 조성의 화합물에 기인한 중대한 알레르기 반응의 병력
• 연구 치료 30일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물(예: 메토트렉세이트, 라파마이신)의 면역억제 요법으로 치료; 참고: 환자는 매일 최대 5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 복용할 수 있습니다. 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 중대한 심혈관 질환(즉, 뉴욕심장협회[NYHA] 3급 울혈성 심부전; 지난 6개월 이내의 심근경색; 불안정 협심증; 지난 6개월의 관상 동맥 성형술; 제어되지 않는 심방 또는 심실 심장 부정맥)
• 임신 또는 모유 수유
• 연구 참여를 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 조사자가 판단한 실험실 결과를 포함한 기타 모든 병력