Agonista TLR9 SD-101, anticorpo anti-OX40 BMS 986178 e radioterapia no tratamento de pacientes com linfomas não Hodgkin de células B de baixo grau

Critério de inclusão:

• A biópsia confirmou linfoma de células B de baixo grau, excluindo linfoma MALT gástrico, linfoma de células do manto de alto risco e linfoma atualmente transformado
• Os pacientes devem ter pelo menos um local da doença (cervical, axilar, inguinal ou subcutâneo) que seja acessível para injeção intratumoral de SD-101 (diâmetro ≥10 mm) por via percutânea e apresente baixo risco de complicações por injeções diretas.
• Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença, além do local da injeção, que não está incluído no campo de radiação
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 independente do suporte do fator de crescimento
• Plaquetas: >= 100.000/mm^3 ou >= 50.000/mm^3 se conhecido ou suspeito envolvimento da medula óssea, independentemente do suporte transfusional em qualquer situação
• Hemoglobina: >= 8 g/dL (pode ser transfundido)
• Creatinina: Depuração de creatinina > 25 ml/min
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT): =< 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina: =< 1,5 x LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert ou de causa não hepática)
• Deve ter pelo menos 4 semanas desde o tratamento com quimioterapia padrão ou experimental, bioquimioterapia, cirurgia, radiação, terapia com citocinas, quaisquer anticorpos monoclonais ou imunoterapia e recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem estar praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos; os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo; para mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar, essas restrições se aplicam por 5 meses após a última dose do medicamento do estudo; para homens sexualmente ativos, essas restrições se aplicam por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem, dentro de 24 horas após a primeira dose do anticorpo anti-OX40 e a cada quatro semanas durante o tratamento do estudo; mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Capacidade de cumprir o esquema de tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Linfoma atualmente transformado, linfoma de células do manto de alto risco ou linfoma MALT gástrico.
• Necessidade de tratamento imediato ou citorredução.
• Nenhum local facilmente acessível para injeção percutânea direta com baixo risco de possíveis complicações.
• Doença autoimune que requer tratamento nos últimos 5 anos, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren, trombocitopenia autoimune, uveíte ou outra se clinicamente significativa
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição ou uma ferida que não cicatrizou totalmente
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes com história de malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata estágio 1 que não requer tratamento ou outra malignidade que tenha sido submetida a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença nos últimos 2 anos e que seja considerada pelos investigadores como tendo baixo risco de recorrência. Câncer in situ de qualquer tipo e neoplasia folicular da tireoide não invasiva com características nucleares semelhantes a papilar (NIFTP) não é uma exclusão, embora se a cirurgia ou outra intervenção definitiva for planejada, ela deve ser concluída antes da inscrição.
• História de reações alérgicas significativas atribuídas a compostos de composição semelhante a SD-101 ou BMS-986178
• Tratamento com um regime imunossupressor de corticosteróides ou outra medicação imunossupressora (por exemplo, metotrexato, rapamicina) dentro de 30 dias do tratamento do estudo; Nota: os pacientes podem tomar até 5 mg de prednisona ou equivalente diariamente; corticosteróides tópicos e inalatórios em doses padrão são permitidos
• Doença cardiovascular significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da New York Heart Association [NYHA]; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas)
• Grávida ou amamentando
• Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados