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一项评估 Ixazomib 联合来那度胺和地塞米松治疗初始接受蛋白酶体抑制剂注射治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性的研究

2022年8月31日 更新者：Takeda

一项开放标签、单组、多中心研究，以评估 Ixazomib 与来那度胺和地塞米松联合治疗最初接受蛋白酶体抑制剂注射治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性

本研究的目的是研究长期服用口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米作为伊沙佐米的一部分，联合来那度胺和地塞米松 (IRd) 治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的疗效和安全性最初使用基于蛋白酶体抑制剂的注射疗法进行治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 Ixazomib。 Ixazomib 正在接受测试以治疗 RRMM 患者。 这项研究将研究 IRd 在先前接受过基于蛋白酶体抑制剂的注射疗法的 RRMM 参与者中的有效性和安全性。 该研究由两个治疗期组成，治疗期I和治疗期II。

该研究将招募 47 名患者。 所有参与者将接受以下治疗：

- 与硼替佐米 + 来那度胺 + 地塞米松 (VRd) 联合治疗或与 Carfilzomib + 来那度胺 + 地塞米松 (KRd) 联合治疗，标准推荐剂量根据每种药物的包装说明书，作为治疗期 I，随后与 Ixazomib 4.0 mg 联合治疗+ 来那度胺 25 mg + 地塞米松 40 mg (IRd) 作为治疗期 II

在本研究开始时，VRd 或 KRd 的联合治疗将由研究者在基线评估后确定为治疗期 I。 在治疗期 I 开始后，参与者是否有资格进入治疗期 II 将被确定 3 个周期。 符合这些资格标准 II 的参与者随后继续进入治疗期 II 并接受 IRd。

这项多中心试验将在日本进行。 预计本研究的治疗阶段将持续长达 39 个月，其中包括 18 个月的入组时间。 参与者将在治疗期间和随访期间多次到诊所就诊，包括最后一次服用研究药物后的随访评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Hiroshima、日本
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-Bomb Survivors Hospital
      • Kyoto、日本
        • Kyoto Kuramaguchi Medical Center
      • Niigata、日本
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Osaka、日本
        • Osaka Red Cross Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa、Chiba、日本
        • Kameda Medical Center
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • The Jikei University Kashiwa Hospital
    • Gifu
      • Ogaki、Gifu、日本
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本
        • Gunma University Hospital
      • Shibukawa、Gunma、日本
        • Shibukawa Medical Center
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa、Ishikawa、日本
        • Kanazawa University Hospital
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本
        • Iwate Medical University
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagano
      • Suwa、Nagano、日本
        • Suwa Red Cross Hospital
    • Saitama
      • Koshigaya、Saitama、日本
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
        • Nippon Medical School Hospital
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Koto-ku、Tokyo、日本
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Minato-ku、Tokyo、日本
        • The Jikei University Hospital
      • Mitaka、Tokyo、日本
        • Kyorin University Hospital
      • Shibuya-ku、Tokyo、日本
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tachikawa、Tokyo、日本
        • Tokyo Disaster Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

治疗期 I 的资格

  1. 入学时年龄在 20 岁或以上的男性和女性。
  2. RRMM 的参与者。
  3. 计划开始使用硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 或卡非佐米、来那度胺和地塞米松 (KRd) 联合治疗作为二线、三线或四线治疗的参与者。

  4. 患有由以下三种测量中的一种或多种定义的可测量疾病的参与者。

    • 血清M蛋白：≥0.5克（g）/分升（dL）（≥5克/升[L]）
    • 尿液 M 蛋白：≥ 200 毫克 (mg)/24 小时
    • 血清游离轻链测定：涉及的游离轻链浓度≥10mg/dL（≥100mg/L），前提是血清游离轻链比例异常
  5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2 的参与者；但是，如果 ECOG PS 3 参与者仅出现与骨病变相关的症状，则他们符合资格。
  6. 被主要研究者或研究者认为不符合移植资格的参与者；或者，如果被认为符合移植资格，计划在研究治疗开始后至少 12 个月内不接受移植的参与者。
  7. 参与者必须注册并遵守来那度胺管理计划的指南。

  8. 参与者在实施与临床研究相关的程序（不包括标准医疗实践）之前，了解他们可以随时撤回同意而不会对未来的治疗造成不利影响，并且可以提供书面知情同意书。

    治疗期 II 的资格

  9. 参与者必须在治疗期 I 的每个治疗周期中接受过可注射蛋白酶体抑制剂（硼替佐米或卡非佐米）。

排除标准：

治疗期 I 的资格

  1. 正在哺乳或怀孕的妇女。
  2. 患有另一种活动性恶性肿瘤的参与者，即同时活动性恶性肿瘤或既往恶性肿瘤且无病期少于 5 年，原位癌（上皮内癌）或粘膜内癌的参与者被判断为通过局部治疗治愈。
  3. 活动性血栓形成控制不佳的参与者。
  4. 参加过伊沙佐米临床试验或接受过伊沙佐米治疗的参与者。

  5. 对基于来那度胺和/或蛋白酶体抑制剂的任一治疗方案均无效的参与者。

    注意：难治性 MM 定义为治疗中的 PD 或给定治疗最后一次给药后 60 天内的 PD。 在最后一次给定治疗剂量后 60 天出现疾病进展的参与者在本研究中将被视为复发。

  6. 患有持续性或活动性全身感染、已知乙型肝炎病毒感染、已知丙型肝炎病毒感染或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者。
  7. 在进入治疗期 I 之前 14 天内接受过大手术的参与者。骨病变手术不被视为大手术。
  8. 在入组治疗期 I 前 14 天内接受放射治疗的参与者。 如果放射野很小，7 天被认为是放疗和化疗之间足够的间隔。
  9. 经历伴有疼痛的 1 级周围神经病变或≥2 级周围神经病变的参与者。
  10. 当前未控制的心血管疾病的证据，包括未控制的高血压、未控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或在进入治疗期 I 之前的过去 6 个月内发生过心肌梗塞。
  11. 进入治疗期 I 前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
  12. 中枢神经系统受累的参与者。
  13. 无法吞咽口服药物，无法或不愿遵守药物管理要求，或可能干扰口服吸收或治疗耐受性的胃肠道疾病。
  14. 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况。

  15. 并存系统性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使参与者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。

    治疗期 II 的资格

  16. 根据 2014 年修订的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准，在治疗期 I 中未对 VRd 或 KRd 达到至少最小反应 (MR) 的参与者。
  17. 在治疗阶段 I 期间经历 1 级周围神经病变伴有疼痛或≥2 级周围神经病变的参与者。
  18. 在治疗期 I 期间有不受控制的心血管疾病证据的参与者，包括不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
  19. 使用强效 CYP3A4 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）或银杏叶或圣约翰草的参与者。
  20. 对任何 IRd 研究药物、其类似物或 IRd 中包含的赋形剂过敏的参与者。
  21. 并存系统性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使参与者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：联合疗法 + Ixazomib 疗法
硼替佐米 + 来那度胺 + 地塞米松，或卡非佐米 + 来那度胺 + 地塞米松，标准推荐剂量根据每种药物的包装说明书（治疗期 I），然后在第 1、8 和 15 天服用伊沙佐米（4.0 mg），加上来那度胺（25 mg） ) 第 1 至 21 天，地塞米松 (40 mg) 在 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天（治疗期 II）
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊
药品：地塞米松
地塞米松片
药品：来那度胺
来那度胺胶囊
药品：硼替佐米
硼替佐米注射液
药品：卡非佐米
卡非佐米静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究治疗开始后 12 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：长达 12 个月
PFS 率定义为在治疗期 I 中首次给药治疗日期后 12 个月时存活且未出现疾病进展的参与者百分比。PFS 由国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准（2014 年版）评估. 根据 IMWG 标准，进行性疾病 (PD)：血清 M 成分增加 ≥ 0.5 g/dl 或尿液 M 成分增加 ≥ 200 mg/24 小时/受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异增加 > 10 mg /dl 或骨髓浆细胞≥10%/出现新的/现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加或出现高钙血症。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从研究治疗开始的总生存期 (OS)
大体时间：最长可达 39 个月
OS 被定义为从治疗期 I 中的第一次治疗剂量到确认死亡（无论死因如何）的时间。 在最后确认的存活日期或数据截止日期（以较早者为准）对仍然活着的参与者进行审查。
最长可达 39 个月
从研究治疗开始的 PFS
大体时间：最长可达 39 个月
PFS 被定义为从治疗期 I 中的第一剂治疗到确认 PD 或确认死亡（无论死因如何）的时间，以较早者为准。 PFS 由 IMWG 标准评估。
最长可达 39 个月
达到 VGPR 或更好 (CR + VGPR) 的参与者百分比
大体时间：最长可达 39 个月
VGPR 或更好 (CR + VGPR) 由 IMWG 标准评估。 根据 IMWG 标准，PR（部分缓解）：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% + 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90%/至 <200 mg/24 小时或受累和之间的差异减少 ≥ 50%未受累的游离轻链 (FLC) 水平/骨髓浆细胞减少 ≥50%，如果基线时 ≥30%/软组织浆细胞瘤大小减少 ≥50%。 VGPR（很好的 PR）：免疫固定可检测到血清 + 尿液 M 蛋白，但电泳检测不到/血清 M 蛋白 + 尿液 M 蛋白水平降低 ≥ 90% <100 mg/24 小时。 CR（完全缓解）：血清免疫固定阴性+尿液+软组织浆细胞瘤消失+骨髓浆细胞<5%。
最长可达 39 个月
达到 CR 的参与者中骨髓微小残留病 (MRD) 呈阳性或阴性的参与者人数
大体时间：最长可达 39 个月
MRD通过使用骨髓穿刺的流式细胞术方法测量。 报告的数据是达到 CR 的参与者中骨髓 MRD 阳性和阴性的参与者人数。 MRD 阳性根据计数的细胞数分为三个灵敏度级别（10^-4 至 - Max；10^-5 至 10^-4；10^-6 至 10^-5）。 MRD 阴性定义为不存在 MRD，MRD 阳性定义为存在 MRD。 如果参与者在第一次评估时为 MRD 阳性，而在复查后为 MRD 阴性，则该参与者将被视为 MRD 阴性。 CR 将通过 IMWG 标准进行评估。
最长可达 39 个月
达到或保持任何最佳反应的参与者百分比
大体时间：最长可达 39 个月
最佳反应定义为在每个治疗周期后达到每个最佳反应水平（包括 PR、VGPR 和 CR，使用 IMWG 标准评估）的参与者的累计人数。 根据 IMWG 标准，PR（部分缓解）：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% + 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90%/至 <200 mg/24 小时或受累和之间的差异减少 ≥ 50%未受累的游离轻链 (FLC) 水平/骨髓浆细胞减少 ≥50%，如果基线时 ≥30%/软组织浆细胞瘤大小减少 ≥50%。 VGPR（很好的 PR）：免疫固定可检测到血清 + 尿液 M 蛋白，但电泳检测不到/血清 M 蛋白 + 尿液 M 蛋白水平降低 ≥ 90% <100 mg/24 小时。 CR（完全缓解）：血清免疫固定阴性+尿液+软组织浆细胞瘤消失+骨髓浆细胞<5%。
最长可达 39 个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：最长可达 39 个月
ORR 定义为在研究​​治疗开始后达到 PR 或更好反应的参与者百分比，包括严格完全反应 (sCR)、VGPR 和使用 IMWG 标准评估的 PR。 根据 IMWG 标准，PR（部分缓解）：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% + 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90%/至 <200 mg/24 小时或受累和之间的差异减少 ≥ 50%未受累的游离轻链 (FLC) 水平/骨髓浆细胞减少 ≥50%，如果基线时 ≥30%/软组织浆细胞瘤大小减少 ≥50%。 VGPR（很好的 PR）：免疫固定可检测到血清 + 尿液 M 蛋白，但电泳检测不到/血清 M 蛋白 + 尿液 M 蛋白水平降低 ≥ 90% <100 mg/24 小时。 CR（完全缓解）：血清免疫固定阴性+尿液+软组织浆细胞瘤消失+骨髓浆细胞<5%。
最长可达 39 个月
自研究治疗开始后 12 个月继续使用伊沙佐米治疗的参与者百分比
大体时间：12个月
12个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长可达 39 个月
DOR 定义为从首次记录缓解 ≥ PR 的日期到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期的时间。 PR 和 PD 将根据 IMWG 标准进行评估。 根据 IMWG 标准，PR（部分缓解）：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% + 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90%/至 <200 mg/24 小时或受累和之间的差异减少 ≥ 50%未受累的游离轻链 (FLC) 水平/骨髓浆细胞减少 ≥50%，如果基线时 ≥30%/软组织浆细胞瘤大小减少 ≥50%。 VGPR（很好的 PR）：免疫固定可检测到血清 + 尿液 M 蛋白，但电泳检测不到/血清 M 蛋白 + 尿液 M 蛋白水平降低 ≥ 90% <100 mg/24 小时。 CR（完全缓解）：血清免疫固定阴性+尿液+软组织浆细胞瘤消失+骨髓浆细胞<5%。
最长可达 39 个月
下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：最长可达 39 个月
TTNT 定义为从研究治疗阶段 I 开始到下一条线治疗开始的时间段。
最长可达 39 个月
治疗持续时间 (DOT)
大体时间：最长可达 39 个月
DOT 定义为研究药物在研究治疗阶段 I 的治疗持续时间。
最长可达 39 个月
基于欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷-C30 (EORTC QLQ-C30) 的全球健康状况量表的患者报告结果与健康相关的生活质量 (HRQoL)
大体时间：基线和治疗结束（VRd 组最多 23 个周期，KRd 和整体组最多 32 个周期，每个周期为 28 天）
EORTC QLQ-C30 包含 5 个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）和 9 个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻和财务状况）的 30 个项目困难）和全球健康状况/QOL 量表（全球健康状况）。 EORTC QLQ-C30 包含 28 个问题（4 分制，其中 1 = 完全没有 [最好] 到 4 = 非常 [最差]）和 2 个问题（7 分制，其中 1 = 非常差 [最差] 到 7 = 优秀[最好的]）。 原始分数被转换为范围从 0 到 100 的量表分数。 对于功能量表和整体健康状况/QOL 量表，得分越高代表 QOL 越好；对于症状量表，较低的分数代表较好的 QOL。
基线和治疗结束（VRd 组最多 23 个周期，KRd 和整体组最多 32 个周期，每个周期为 28 天）
基于 EORTC 多发性骨髓瘤模块 (EORTC QLQ-MY20) 评分的患者报告结果 HRQoL
大体时间：基线和治疗结束（VRd 组最多 23 个周期，KRd 和整体组最多 32 个周期，每个周期为 28 天）
EORTC QLQ-MY20 有 20 个项目，涵盖 4 个独立分量表、2 个功能分量表（身体形象、未来前景）和 2 个症状量表（疾病症状和治疗副作用）。 分数被平均，并转换为 0-100 等级。 对于功能量表，高分代表改进。 对于症状量表，较高的分数表示恶化。
基线和治疗结束（VRd 组最多 23 个周期，KRd 和整体组最多 32 个周期，每个周期为 28 天）
改良质量调整生命年 (QALY) 的评估
大体时间：最长可达 39 个月
改良的 QALYs 是根据 EORTC QLQ-C30 的分数计算的。 将EORTC QLQ-C30健康相关生活质量量表评分转化为0（死亡）到1（完美健康）的效用值，用于调整生存年限值；该值被评估为修改后的 QALY。
最长可达 39 个月
医疗保健资源利用率 (HCRU)：每个参与者每月住院的事件数
大体时间：最长可达 39 个月
HCRU 是根据暴露调整后的住院事件发生率（每位参与者-月）和治疗期 I 和治疗期 II 参与者的住院时间计算得出的。 报告了治疗期 I 和治疗期 II 中每个参与者每月的住院事件数。
最长可达 39 个月
医疗保健资源利用 (HCRU)：每个参与者的住院时间
大体时间：最长可达 39 个月
HCRU 是根据暴露调整后的住院事件发生率（每位参与者-月）和治疗期 I 和治疗期 II 参与者的住院时间计算得出的。 报告了治疗期 I 和治疗期 II 中每个参与者的住院时间。
最长可达 39 个月
相对剂量强度 (RDI)
大体时间：最长可达 39 个月
每种研究药物的 RDI 定义为 100*（服用的总剂量）/（治疗周期的总规定剂量），其中总规定剂量等于 [入组时规定的剂量 * 每个周期的规定剂量数 * 治疗周期数].
最长可达 39 个月
骨损伤参与者的百分比（骨骼评估）
大体时间：最长可达 39 个月
最长可达 39 个月
报告一种或多种治疗紧急 AE (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长可达 39 个月
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
最长可达 39 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月18日

初级完成 (实际的)

2021年5月28日

研究完成 (实际的)

2021年5月28日

研究注册日期

首次提交

2018年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月30日

首次发布 (实际的)

2018年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月31日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C16043
  • U1111-1207-0061 (其他标识符：WHO)
  • JapicCTI-183839 (注册表标识符：JapicCTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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