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CMV 诱导的 NK 淋巴细胞生物学变化是否会影响用于治疗 B 细胞淋巴增生性疾病的抗体疗法的有效性?

2018年2月5日 更新者:Ottawa Hospital Research Institute
这是一项针对新诊断为 B 细胞慢性淋巴细胞白血病或 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的患者的观察性队列研究,这些患者将在治疗的诱导阶段接受抗 CD20 单克隆抗体治疗。 在整个研究过程中,患者将在整个研究过程中的指定时间点进行四次抽血。 最初的抽血将分析测试患者的巨细胞病毒并进行 g-NK 细胞分析。 最后三次抽血将在指定时间点进行以分析 g-NK 细胞。 本研究的目的是:1) 描述 B-NHL 和 B-CLL 人群中 CMV (+) 和 g-NK (+) 个体的频率,2) 确定循环中和之后循环 g-NK 细胞的变化含有缓解诱导化疗的抗CD20单克隆抗体和3)评估g-NK细胞的存在是否改善含有抗CD20单克隆抗体的缓解诱导治疗B-NHL或B-CLL患者的结果。

研究概览

详细说明

CMV 感染会在超过 50% 的个体中产生独特的高效 ADCC 效应细胞 (g-NK) 群。 与大多数 NK 细胞不同,g-NK 细胞寿命长,并且在原发性感染后持续存在多年。 g-NK 群体在抗体通过其 Fc 受体 (FcR) 结合并与抗体结合后扩大。 将利妥昔单抗和其他针对 B 淋巴细胞靶点的单克隆抗体加入缓解诱导疗法,提高了非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 等 B 细胞淋巴组织增生性疾病患者的缓解深度和持久性. 利妥昔单抗和其他单克隆抗癌抗体的作用至少部分是通过 ADCC 机制介导的。

本研究的目的是检查淋巴增生性疾病的含抗体治疗期间 g-NK 生物学的临床相关方面,包括 g-NK 的存在是否可能与改善的治疗反应相关。

多达 160 名患有 B 细胞 NHL 或 CLL 的患者将被纳入这项研究。

研究招募将在大约 2 年内进行。 患者只会参与这项研究,直到他们的血液样本在下述时间点被收集。

在研究过程中将从临床记录中提取以下数据:

  • 年龄(缓解诱导治疗开始时)
  • 性别
  • 体重和身高
  • 病理诊断包括亚型和基因检测(如有)。
  • 诊断阶段
  • 预后指数评分(IPI 或 FLIPI,视情况而定)
  • 缓解诱导治疗开始的日期
  • 化疗用于缓解诱导。
  • 缓解诱导期间给予的抗 CD20 抗体的剂量
  • 3 个周期的缓解诱导治疗后的缓解状态(如果有)
  • 维持治疗的详细信息(药物、剂量、时间表)
  • 进展或复发的日期。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

160

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

新诊断为表达 CD20 的 B-NHL 或 CLL 的患者,他们将在治疗的诱导阶段接受抗 CD20 单克隆抗体治疗,并且之前没有接触过细胞毒性化疗药物。

描述

纳入标准:

  • CD20 表达 B-NHL 或 CLL 的新诊断

    o 多达 1/3 的登记患者可能患有 CLL。 如果达到此标准,将停止招募 CLL 患者。

  • 将在治疗的诱导期接受抗CD20单克隆抗体治疗(包括利妥昔单抗、obinatuzumab)
  • 以前没有接受过细胞毒性化疗药物
  • 能够提供知情同意

排除标准:

  • 将估计生存期限制在 <1 年的合并症或虚弱。
  • 不会接受含有活性抗 CD20 的缓解诱导治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
B-CLL
B 细胞 CLL 患者
B-NHL
B 细胞 NHL 患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GNK 细胞的存在是否与利妥昔单抗治疗的淋巴瘤患者更好的临床反应相关?
大体时间:2年
将在每个参与者的 4 个指定时间点收集血样。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
循环 gNK 细胞能够通过利妥昔单抗介导的 ADCC 机制杀死 CD20+ 淋巴瘤细胞。
大体时间:2年
将在每个参与者的 4 个指定时间点收集血样。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Harold Atkins, MD FRCP C、The Ottawa Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2018年3月1日

初级完成 (预期的)

2021年3月1日

研究完成 (预期的)

2021年3月1日

研究注册日期

首次提交

2017年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月30日

首次发布 (实际的)

2018年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月5日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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