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中轴型脊柱关节炎TNF阻滞剂治疗失败后生物治疗的轮换或改变 (ROC-SPA)

2024年11月15日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 是一种慢性炎症性疾病，其特征是累及脊柱的炎症性关节炎和附着点炎。 AxSpA 患病率约为法国人口的 0.17%。 肿瘤坏死因子 (TNF) 是 axSpA 中定义的第一个目标。 由于三分之一的 axSpA 患者未能使用第一种 TNF 阻滞剂，因此许多 axSpA 患者接受了第二种生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD)。 几个月前，唯一的选择是使用第二种 TNF 阻滞剂。自 2003 年以来，制药公司研究了已经用于类风湿性关节炎的 TNF 阻滞剂的疗效。 依那西普是一种融合蛋白，具有 II 型 TNF 受体 p75 和 IgG1 Fc 片段，而阿达木单抗、英夫利昔单抗和戈利木单抗是单克隆抗体。 Certolizumab 是靶向 TNF 的 fab 片段和 Peg 片段之间的融合物。 在一项随机双盲研究中，与安慰剂相比，所有药物都证明了疗效

如果第一个 TNF 阻滞剂失败，风湿病学家将遵循“Treat-to-Target”原则。 这种方法已经证明了它在类风湿性关节炎或银屑病关节炎中的益处。 这个概念也被建议用于证据和推荐水平较低的 axSpA。 所以风湿病学家会在第一个 TNF 阻滞剂失败的情况下提供最好的治疗，这是一种日常的临床情况。 几个月以来，风湿病学家可以在靶向 IL-23/17 轴和第二种 TNF 阻断剂之间做出选择。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

300

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 摩纳哥
      • Monaco、摩纳哥
        • CH Princesse de Grace
  • 法国
      • Angers、法国
        • CHU d'Angers
      • Besançon、法国
        • CHRU Besançon
      • Bobigny、法国
        • APHP- Hôpital Avicenne
      • Bordeau、法国
        • CHU Bordeaux
      • Brest、法国
        • CHRU Brest
      • Clermont-Ferrand、法国
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Grenoble、法国
        • CHU de Grenoble Alpes
      • La Roche-sur-Yon、法国
        • CHD Vendee
      • Le Mans、法国
        • CH Le mans
      • Lille、法国
        • CHRU Lille
      • Lomme、法国
        • Hôpital Saint-Philibert
      • Lyon、法国
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon、法国
        • CH Lyon Sud
      • Montpellier、法国
        • CHRU Montpellier
      • Montpellier、法国
        • CHU Montpellier - 2 - Unité Clinique thérapeutique des Maladies Ostéo-Articulaires
      • Nancy、法国
        • CHU Nancy
      • Nantes、法国
        • CHU de Nantes
      • Nice、法国
        • Chu de Nice
      • Orléans、法国
        • CHR d'Orléans
      • Paris、法国
        • APHP - Hopital Cochin
      • Paris、法国
        • APHP - Hopital Bichat
      • Paris、法国
        • APHP - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris、法国
        • APHP - Kremlin-Bicêtre
      • Paris、法国
        • APHP - Hôpital Ambroise Paré
      • Paris、法国
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Paris、法国
        • APHP - Hôpital Lariboisière
      • Paris、法国
        • APHP - hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Poitiers、法国
        • CHU De Poitiers
      • Reims、法国
        • Chu Reims
      • Rouen、法国
        • CHU de ROUEN
      • Saint-Étienne、法国、42055
        • CHU Saint-Etienne
      • Strasbourg、法国、67200
        • CHU Strasbourg - Hautepierre
      • Toulouse、法国
        • CHU Toulouse
      • Tours、法国
        • CHRU Tours

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • BASDAI>4 或 ASDAS>3.5 的活跃 axSPA，需要改变 TNF 阻滞剂治疗
  • 18岁以上
  • 对第一种 TNF 阻滞剂至少 3 个月后反应不足
  • 如果是非生物 DMARD 治疗：纳入前至少一个月的稳定剂量
  • 如果口服皮质类固醇治疗：纳入前至少一个月的稳定剂量
  • 如果使用 NSAIDs 治疗：至少在入组前一个月保持稳定剂量
  • 完成问卷的能力
  • 社会保障隶属关系
  • 给予知情的书面同意

排除标准：

  • TNF 阻滞剂和/或苏金单抗的任何禁忌症
  • 炎症性肠病
  • 怀孕、哺乳或未来 15 个月内计划怀孕 活动性肺结核或其他严重感染，如败血症或机会性感染
  • 活动性感染，包括慢性或局部感染。
  • 中度至重度心力衰竭（NYHA III/IV 级）
  • 无法给予知情同意
  • 不可能被跟踪 12 个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：靶向 IL-23/17 轴

实验组（靶向IL-23/17轴）按照上市许可方案接受苏金单抗：每周150mg，连续5周，之后每月皮下注射。

每次就诊时的血样
药品：苏金单抗
苏金单抗：每周 150 毫克，持续 5 周，然后每月皮下注射
生物：血液标本
每次就诊时的血样，用于测量 bDMARS 阻滞剂浓度和抗药抗体浓度
有源比较器：肿瘤坏死因子阻滞剂

• 对照组按照上市许可方案接受第二种 TNF 阻滞剂：

TNF 阻断剂（原研药或生物仿制药）将与纳入前使用的 TNF 不同，将由研究者选择：

  • 英夫利昔单抗：第 0、2、6 周每次静脉输注 5mg/kg，然后每 6 周一次，
  • 依那西普：皮下注射每周 50 毫克，
  • 阿达木单抗：皮下注射，每隔一周 40 毫克，
  • certolizumab：400mg，每隔一周 3 次，然后每隔一周 200mg 或每月 400mg 皮下注射，
  • 戈利木单抗：皮下注射每月50mg，如果超重（>100kg）反应不充分，允许每月100mg。

每次就诊时的血样
生物：血液标本
每次就诊时的血样，用于测量 bDMARS 阻滞剂浓度和抗药抗体浓度
药品：肿瘤坏死因子阻滞剂

TNF 阻滞剂（原研药或生物仿制药）：

  • 英夫利昔单抗：第 0、2、6 周每次静脉输注 5mg/kg，然后每 6 周一次，
  • 依那西普：皮下注射每周 50 毫克，
  • 阿达木单抗：皮下注射，每隔一周 40 毫克，
  • certolizumab：400mg，每隔一周 3 次，然后每隔一周 200mg 或每月 400mg 皮下注射，
  • 戈利木单抗：皮下注射每月50mg，如果超重（>100kg）反应不充分，允许每月100mg。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周强直性脊柱炎国际协会 40 (ASAS 40) 中临床反应评估的 axSpA 患者比例
大体时间：24周

ASAS 40 被定义为至少 40% 的改进和至少 2 个单位的绝对改进，数字评分量表为 10，在以下至少 3 个领域与包含值相比：

  • 患者整体评估：数字评级量表，极端标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估：总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值，两者均根据标有“无疼痛”和“最剧烈疼痛”的极端值进行测量。
  • 功能：BASFI 10 个问题的平均值，通过数字评分量表测量，极端值标记为“容易”和“不可能”。
  • 晨僵​​，由 6 个问题的 BASDAI 中最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。 此外，剩余域完全没有恶化
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周临床反应为 ASAS 40 的 axSpA 患者比例
大体时间：12周

ASAS 40 被定义为至少 40% 的改进和至少 2 个单位的绝对改进，数字评分量表为 10，在以下至少 3 个领域与包含值相比：

  • 患者整体评估：数字评级量表，极端标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估：总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值，两者均根据标有“无疼痛”和“最剧烈疼痛”的极端值进行测量。
  • 功能：BASFI 10 个问题的平均值，通过数字评分量表测量，极端值标记为“容易”和“不可能”。
  • 晨僵​​，由 6 个问题的 BASDAI 中最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。 此外，剩余域完全没有恶化
12周
第 52 周临床反应为 ASAS 40 的 axSpA 患者比例
大体时间：52周

ASAS 40 被定义为至少 40% 的改进和至少 2 个单位的绝对改进，数字评分量表为 10，在以下至少 3 个领域与包含值相比：

  • 患者整体评估：数字评级量表，极端标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估：总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值，两者均根据标有“无疼痛”和“最剧烈疼痛”的极端值进行测量。
  • 功能：BASFI 10 个问题的平均值，通过数字评分量表测量，极端值标记为“容易”和“不可能”。
  • 晨僵​​，由 6 个问题的 BASDAI 中最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。 此外，剩余域完全没有恶化
52周
第 12 周临床反应为 ASAS 20 的 axSpA 患者比例
大体时间：52周

ASAS 20 被定义为至少 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进，在 10 的数字评级量表中，在以下至少 3 个领域与纳入时的值相比：

  • 患者整体评估：数字评级量表，极端标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估：总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值，两者均根据标有“无疼痛”和“最剧烈疼痛”的极端值进行测量。
  • 功能：BASFI 10 个问题的平均值，这些问题是通过数字评分量表测量的，极端值标记为“容易”和“不可能”。
  • 晨僵​​，由 6 个问题的 BASDAI 中最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。 此外，第四域没有类似程度的恶化
52周
第 24 周临床反应为 ASAS 20 的 axSpA 患者比例
大体时间：24周

ASAS 20 被定义为至少 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进，在 10 的数字评级量表中，在以下至少 3 个领域与纳入时的值相比：

  • 患者整体评估：数字评级量表，极端标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估：总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值，两者均根据标有“无疼痛”和“最剧烈疼痛”的极端值进行测量。
  • 功能：BASFI 10 个问题的平均值，这些问题是通过数字评分量表测量的，极端值标记为“容易”和“不可能”。
  • 晨僵​​，由 6 个问题的 BASDAI 中最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。 此外，第四域没有类似程度的恶化
24周
第 52 周 ASAS20 临床缓解的 axSpA 患者比例
大体时间：52周

ASAS 20 被定义为至少 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进，在 10 的数字评级量表中，在以下至少 3 个领域与纳入时的值相比：

  • 患者整体评估：数字评级量表，极端标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估：总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值，两者均根据标有“无疼痛”和“最剧烈疼痛”的极端值进行测量。
  • 功能：BASFI 10 个问题的平均值，这些问题是通过数字评分量表测量的，极端值标记为“容易”和“不可能”。
  • 晨僵​​，由 6 个问题的 BASDAI 中最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。 此外，第四域没有类似程度的恶化
52周
第 12 周部分缓解率的 axSpA 患者比例
大体时间：12周

部分缓解由每 4 个域中低于 2/10 的值定义：

  • 患者整体评估采用数字评分量表进行测量，极端值标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估由总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值表示，两者均根据数字评分量表进行测量，极端值标记为“无疼痛”和“最严重的疼痛”。
  • 功能由 BASFI 表示的关于执行特定任务能力的 10 个问题的平均值，这些问题由带有“容易”和“不可能”标记的极端数值等级量表衡量。
  • 晨僵​​，由关于晨僵的 6 问题 BASDAI 的最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。
12周
第 24 周部分缓解率的 axSpA 患者比例
大体时间：24周

部分缓解由每 4 个域中低于 2/10 的值定义：

  • 患者整体评估采用数字评分量表进行测量，极端值标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估由总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值表示，两者均根据数字评分量表进行测量，极端值标记为“无疼痛”和“最严重的疼痛”。
  • 功能由 BASFI 表示的关于执行特定任务能力的 10 个问题的平均值，这些问题由带有“容易”和“不可能”标记的极端数值等级量表衡量。
  • 晨僵​​，由关于晨僵的 6 问题 BASDAI 的最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。
24周
第 52 周部分缓解率的 axSpA 患者比例
大体时间：52周

部分缓解由每 4 个域中低于 2/10 的值定义：

  • 患者整体评估采用数字评分量表进行测量，极端值标记为“无”和“严重”。
  • 疼痛评估由总疼痛评分和夜间疼痛评分的平均值表示，两者均根据数字评分量表进行测量，极端值标记为“无疼痛”和“最严重的疼痛”。
  • 功能由 BASFI 表示的关于执行特定任务能力的 10 个问题的平均值，这些问题由带有“容易”和“不可能”标记的极端数值等级量表衡量。
  • 晨僵​​，由关于晨僵的 6 问题 BASDAI 的最后 2 个问题的平均值表示，通过数字评分量表测量：一个极端标记为“无”和“非常严重”；另一个标记晨僵持续时间在“0”和“2 小时或更多小时”之间。
52周
第 12 周时 ASDAS 有重大改善的 axSpA 患者比例
大体时间：12周
ASDAS 主要改善定义为 ASDAS-CRP ≥ 2 的变化
12周
第 24 周 ASDAS 有重大改善的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
ASDAS 主要改善定义为 ASDAS-CRP ≥ 2 的变化
24周
第 52 周时 ASDAS 有重大改善的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
ASDAS 主要改善定义为 ASDAS-CRP ≥ 2 的变化
52周
第 12 周接受生物疾病缓解抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的 axSpA 患者比例
大体时间：12周
在纳入和第 12 周时接受相同 bDAMRs 治疗的患者
12周
第 24 周接受生物疾病缓解抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
在纳入和第 24 周时接受相同生物疾病缓解抗风湿药 (bDAMR) 治疗的患者
24周
第 52 周接受 bDMARDs 治疗的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
在纳入和第 52 周时接受相同生物疾病缓解抗风湿药 (bDAMR) 治疗的患者
52周
不良事件数
大体时间：52周
不良事件数
52周
根据治疗，bDMARS 阻滞剂抗体浓度与临床反应之间的相关性
大体时间：从基线到 52 周
BDMARS 阻断剂的抗体浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量低疾病活动性由 BASDAI 定义
从基线到 52 周
根据治疗，抗药物抗体浓度与临床反应之间的相关性
大体时间：从基线到 52 周
抗药抗体的浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定 低疾病活性由 BASDAI 定义
从基线到 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

合作者

Ministry of Health, France

调查人员

  • 研究主任：Hubert MAROTTE, MD、CHU Saint-Etienne

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月14日

初级完成 (实际的)

2024年9月21日

研究完成 (实际的)

2024年10月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月20日

首次发布 (实际的)

2018年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月15日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1608185
  • 2017-004700-22 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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