中轴型脊柱关节炎TNF阻滞剂治疗失败后生物治疗的轮换或改变 (ROC-SPA)
2023年6月6日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 是一种慢性炎症性疾病，其特征是累及脊柱的炎症性关节炎和附着点炎。 AxSpA 患病率约为法国人口的 0.17%。 肿瘤坏死因子 (TNF) 是 axSpA 中定义的第一个目标。 由于三分之一的 axSpA 患者未能使用第一种 TNF 阻滞剂，因此许多 axSpA 患者接受了第二种生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD)。 几个月前，唯一的选择是使用第二种 TNF 阻滞剂。自 2003 年以来，制药公司研究了已经用于类风湿性关节炎的 TNF 阻滞剂的疗效。 依那西普是一种融合蛋白，具有 II 型 TNF 受体 p75 和 IgG1 Fc 片段，而阿达木单抗、英夫利昔单抗和戈利木单抗是单克隆抗体。 Certolizumab 是靶向 TNF 的 fab 片段和 Peg 片段之间的融合物。 在一项随机双盲研究中，与安慰剂相比，所有药物都证明了疗效
如果第一个 TNF 阻滞剂失败，风湿病学家将遵循“Treat-to-Target”原则。 这种方法已经证明了它在类风湿性关节炎或银屑病关节炎中的益处。 这个概念也被建议用于证据和推荐水平较低的 axSpA。 所以风湿病学家会在第一个 TNF 阻滞剂失败的情况下提供最好的治疗，这是一种日常的临床情况。 几个月以来，风湿病学家可以在靶向 IL-23/17 轴和第二种 TNF 阻断剂之间做出选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
300
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hubert MAROTTE, MD
- 电话号码：+33 04 77 12 76 49
- 邮箱：hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
研究联系人备份
- 姓名：Florence RANCON
- 邮箱：florence.rancon@chu-st-etienne.fr
学习地点
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Monaco、摩纳哥
- 招聘中
- CH Princesse de Grace
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接触：
- Olivier Brocq, MD
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首席研究员：
- Olivier BROCQ, MD
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Angers、法国
- 招聘中
- CHU d'Angers
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接触：
- Erick LEGRAND, PhD
- 邮箱：erlgrand@chu-angers.fr
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首席研究员：
- Erick LEGRAND, PhD
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Besançon、法国
- 招聘中
- CHRU Besançon
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接触：
- Daniel Wendling, MD
-
首席研究员：
- Daniel Wendling, MD
-
副研究员：
- Clément PRATI, MD
-
副研究员：
- Xavier GUILLOT, MD
-
副研究员：
- Frank VERHOEVEN, PhD
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Bobigny、法国
- 尚未招聘
- APHP- Hôpital Avicenne
-
首席研究员：
- Luca SEMERANO, MD
-
Bordeau、法国
- 招聘中
- CHU Bordeaux
-
接触：
- Thierry Schaeverbeke, MD
-
首席研究员：
- Thierry Schaeverbeke, MD
-
Brest、法国
- 招聘中
- CHRU Brest
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接触：
- Valérie Devauchelle, MD
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首席研究员：
- Valérie Devauchelle, MD
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副研究员：
- Dewi GUELLEC, MD
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副研究员：
- Alain SARAUX, MD
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副研究员：
- Maxime QUIVIGER, MD
-
Clermont-Ferrand、法国
- 招聘中
- Chu Clermont-Ferrand
-
接触：
- Anne Tournadre, MD
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首席研究员：
- Anne Tournadre, MD
-
Grenoble、法国
- 招聘中
- CHU de Grenoble Alpes
-
首席研究员：
- Athan BAILLET, MD PhD
-
副研究员：
- Philippe GAUDIN, MD
-
La Roche-sur-Yon、法国
- 招聘中
- CHD Vendee
-
首席研究员：
- Grégoire CORMIER, MD
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副研究员：
- Vincent ANDRE, MD
-
副研究员：
- Michel CAULIER, MD
-
副研究员：
- Céline COZIC, MD
-
副研究员：
- Emeline GAIGNEUX, MD
-
副研究员：
- Alexia MICHAUT, MD
-
副研究员：
- Stéphane VARIN, MD
-
Le Mans、法国
- 招聘中
- CH Le Mans
-
首席研究员：
- Emmanuelle DERNIS, MD
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接触：
- Emmanuelle Dernis, MD
-
副研究员：
- Amélie Denis, MD
-
副研究员：
- Guillaume Diriez, MD
-
副研究员：
- Arthur VRIGNAUD, MD
-
Lille、法国
- 尚未招聘
- CHRU Lille
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接触：
- René-Marc Flipo, MD
-
首席研究员：
- RENE-MARC FLIPO, MD
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Lomme、法国
- 招聘中
- Hôpital Saint-Philibert
-
首席研究员：
- Tristan PASCART, MD PhD
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副研究员：
- Aurore PACAUD, MD
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Lyon、法国
- 招聘中
- Hôpital Edouard Herriot
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首席研究员：
- Roland CHAPURLAT, MD
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副研究员：
- Florence DUVERT, MD
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Lyon、法国
- 招聘中
- CH Lyon sud
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首席研究员：
- Fabienne COURY, MD
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副研究员：
- Mathilde PRORIOL, MD
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Montpellier、法国
- 招聘中
- CHRU Montpellier
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接触：
- Cédric Lukas, MD
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首席研究员：
- Cédric Lukas, MD
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Montpellier、法国
- 招聘中
- CHU Montpellier - 2 - Unité Clinique thérapeutique des Maladies Ostéo-Articulaires
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首席研究员：
- Christian JORGENSEN, MD
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副研究员：
- Rosanna FERREIRA LOPEZ, MD
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副研究员：
- Yves-Marie PERS, MD
-
Nancy、法国
- 招聘中
- Chu Nancy
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接触：
- Damien Loeuille, MD
-
首席研究员：
- Damien LOEUILLE, MD
-
Nantes、法国
- 招聘中
- CHU de Nantes
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接触：
- Benoît Le Goff, MD
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首席研究员：
- Benoît Le Goff, MD
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副研究员：
- Thomas Garraud, MD
-
副研究员：
- Yves Maugars, MD
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Nice、法国
- 招聘中
- CHU de Nice
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接触：
- Christian Roux, MD
-
首席研究员：
- Christian Roux, MD
-
Orléans、法国
- 招聘中
- CHR d'Orléans
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接触：
- Eric Lespessailles, MD
-
首席研究员：
- Eric Lespessailles, MD
-
副研究员：
- Alexei Volguine, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- APHP - Hôpital Ambroise Paré
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接触：
- Maxime Breban, MD
-
首席研究员：
- Maxime Breban, MD
-
副研究员：
- Ariane Leboime Grigaut, MD
-
Paris、法国
- 尚未招聘
- APHP - Hôpital BICHAT
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接触：
- Philippe Dieudé, MD
-
首席研究员：
- Philippe Dieudé, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- APHP - Hôpital Cochin
-
接触：
- Corinne Miceli, MD
-
首席研究员：
- Corinne Miceli, MD
-
Paris、法国
- 尚未招聘
- APHP - Hôpital Lariboisière
-
接触：
- Pascal Richette, MD
-
首席研究员：
- Pascal Richette, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- APHP - Hôpital Saint-Antoine
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接触：
- Jérémie Sellam, MD
-
首席研究员：
- Jérémie SELLAM, MD
-
副研究员：
- Camille DEPROUW, MD
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副研究员：
- Sandra DESOUCHES, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
接触：
- Pascal Claudepierre, MD
-
首席研究员：
- Pascal Claudepierre, MD
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Paris、法国
- 招聘中
- APHP - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
接触：
- Laure Gossec
-
首席研究员：
- Laure Gossec, MD
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副研究员：
- Béatrice Banneville, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- APHP - Kremlin-Bicêtre
-
接触：
- Stephan Pavy, MD
-
首席研究员：
- Stephan Pavy, MD
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副研究员：
- Rabika Belkhir, MD
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副研究员：
- Frédéric Desmoulins, MD
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副研究员：
- Julien Henry, MD
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副研究员：
- Gaetane Nocturne, MD
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副研究员：
- Raphaèle Seror, MD
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Poitiers、法国
- 招聘中
- CHU de Poitiers
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接触：
- Elisabeth Solau, MD
-
首席研究员：
- Elisabeth Solau, MD
-
Reims、法国
- 招聘中
- CHU Reims
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首席研究员：
- Jean-Hugues SALMON, MD PhD
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副研究员：
- Loïs BOLKO, MD
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副研究员：
- Isabelle CHARLOT LAMBRECHT, MD
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副研究员：
- Marion GEOFFROY, MD
-
副研究员：
- Ambre HITTINGER-ROUX, MD
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副研究员：
- Loïc PAUVELE, MD
-
Rouen、法国
- 招聘中
- CHU de Rouen
-
接触：
- Thierry Lequerré, MD
-
首席研究员：
- Thierry Lequerré, MD
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副研究员：
- Sophie Pouplin, MD
-
Saint-Étienne、法国、42055
- 招聘中
- CHU Saint-Etienne
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接触：
- Hubert Marotte, MD
- 电话号码：+33 4 77 12 76 49
- 邮箱：hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
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首席研究员：
- Hubert MAROTTE, MD
-
Strasbourg、法国、67200
- 招聘中
- CHU Strasbourg - Hautepierre
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接触：
- Renaud FELTEN, MD
-
首席研究员：
- Renaud FELTEN, MD
-
Toulouse、法国
- 招聘中
- CHU Toulouse
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接触：
- Arnaud Constantin, MD
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首席研究员：
- Arnaud Constantin, MD
-
Tours、法国
- 招聘中
- CHRU Tours
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首席研究员：
- Philippe Goupille, MD
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副研究员：
- Saloua Mammou-Mraghni, MD
-
副研究员：
- Jessica RENE, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- BASDAI>4 或 ASDAS>3.5 的活跃 axSPA，需要改变 TNF 阻滞剂治疗
- 18岁以上
- 对第一种 TNF 阻滞剂至少 3 个月后反应不足
- 如果是非生物 DMARD 治疗：纳入前至少一个月的稳定剂量
- 如果口服皮质类固醇治疗：纳入前至少一个月的稳定剂量
- 如果使用 NSAIDs 治疗：至少在入组前一个月保持稳定剂量
- 完成问卷的能力
- 社会保障隶属关系
- 给予知情的书面同意
排除标准：
- TNF 阻滞剂和/或苏金单抗的任何禁忌症
- 炎症性肠病
- 怀孕、哺乳或未来 15 个月内计划怀孕 活动性肺结核或其他严重感染，如败血症或机会性感染
- 活动性感染，包括慢性或局部感染。
- 中度至重度心力衰竭（NYHA III/IV 级）
- 无法给予知情同意
- 不可能被跟踪 12 个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：靶向 IL-23/17 轴
实验组（靶向IL-23/17轴）按照上市许可方案接受苏金单抗：每周150mg，连续5周，之后每月皮下注射。 每次就诊时的血样 |
苏金单抗：每周 150 毫克，持续 5 周，然后每月皮下注射
每次就诊时的血样，用于测量 bDMARS 阻滞剂浓度和抗药抗体浓度
|
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有源比较器：肿瘤坏死因子阻滞剂
• 对照组按照上市许可方案接受第二种 TNF 阻滞剂： TNF 阻断剂（原研药或生物仿制药）将与纳入前使用的 TNF 不同，将由研究者选择：
每次就诊时的血样 |
每次就诊时的血样，用于测量 bDMARS 阻滞剂浓度和抗药抗体浓度
TNF 阻滞剂（原研药或生物仿制药）：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周强直性脊柱炎国际协会 40 (ASAS 40) 中临床反应评估的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
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ASAS 40 被定义为至少 40% 的改进和至少 2 个单位的绝对改进，数字评分量表为 10，在以下至少 3 个领域与包含值相比：
|
24周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周临床反应为 ASAS 40 的 axSpA 患者比例
大体时间：12周
|
ASAS 40 被定义为至少 40% 的改进和至少 2 个单位的绝对改进，数字评分量表为 10，在以下至少 3 个领域与包含值相比：
|
12周
|
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第 52 周临床反应为 ASAS 40 的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
|
ASAS 40 被定义为至少 40% 的改进和至少 2 个单位的绝对改进，数字评分量表为 10，在以下至少 3 个领域与包含值相比：
|
52周
|
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第 12 周临床反应为 ASAS 20 的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
|
ASAS 20 被定义为至少 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进，在 10 的数字评级量表中，在以下至少 3 个领域与纳入时的值相比：
|
52周
|
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第 24 周临床反应为 ASAS 20 的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
|
ASAS 20 被定义为至少 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进，在 10 的数字评级量表中，在以下至少 3 个领域与纳入时的值相比：
|
24周
|
|
第 52 周 ASAS20 临床缓解的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
|
ASAS 20 被定义为至少 20% 的改进和至少 1 个单位的绝对改进，在 10 的数字评级量表中，在以下至少 3 个领域与纳入时的值相比：
|
52周
|
|
第 12 周部分缓解率的 axSpA 患者比例
大体时间：12周
|
部分缓解由每 4 个域中低于 2/10 的值定义：
|
12周
|
|
第 24 周部分缓解率的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
|
部分缓解由每 4 个域中低于 2/10 的值定义：
|
24周
|
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第 52 周部分缓解率的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
|
部分缓解由每 4 个域中低于 2/10 的值定义：
|
52周
|
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第 12 周时 ASDAS 有重大改善的 axSpA 患者比例
大体时间：12周
|
ASDAS 主要改善定义为 ASDAS-CRP ≥ 2 的变化
|
12周
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第 24 周 ASDAS 有重大改善的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
|
ASDAS 主要改善定义为 ASDAS-CRP ≥ 2 的变化
|
24周
|
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第 52 周时 ASDAS 有重大改善的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
|
ASDAS 主要改善定义为 ASDAS-CRP ≥ 2 的变化
|
52周
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第 12 周接受生物疾病缓解抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的 axSpA 患者比例
大体时间：12周
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在纳入和第 12 周时接受相同 bDAMRs 治疗的患者
|
12周
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第 24 周接受生物疾病缓解抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的 axSpA 患者比例
大体时间：24周
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在纳入和第 24 周时接受相同生物疾病缓解抗风湿药 (bDAMR) 治疗的患者
|
24周
|
|
第 52 周接受 bDMARDs 治疗的 axSpA 患者比例
大体时间：52周
|
在纳入和第 52 周时接受相同生物疾病缓解抗风湿药 (bDAMR) 治疗的患者
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52周
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不良事件数
大体时间：52周
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不良事件数
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52周
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根据治疗，bDMARS 阻滞剂抗体浓度与临床反应之间的相关性
大体时间：从基线到 52 周
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BDMARS 阻断剂的抗体浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量低疾病活动性由 BASDAI 定义
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从基线到 52 周
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根据治疗，抗药物抗体浓度与临床反应之间的相关性
大体时间：从基线到 52 周
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抗药抗体的浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定 低疾病活性由 BASDAI 定义
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从基线到 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Hubert MAROTTE, MD、CHU Saint-Etienne
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月14日
初级完成 (估计的)
2024年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年11月1日
研究注册日期
首次提交
2018年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月20日
首次发布 (实际的)
2018年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月6日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.